【摘要】：目的：應用SAMP8小鼠為研究對象,觀察去勢及雄激素補充治療對海馬突觸結構的影響,初步探討其作用機制。 方法：選用雄性6月齡快速老化SAMP8小鼠15只,隨機分為假手術組(P8組)、去勢組、去勢+雙氫睪酮補充治療組(DHT組),每組5只,選取雄性6月齡抗快速老化SAMR1小鼠5只作為同源正常對照組(R1組)。去勢組和DHT組小鼠切除睪丸,DHT組于去勢術1天后,頸背皮下注射雙氫睪酮1 mg/(kg·day),其余各組注射等量醫(yī)用玉米油,每天注射1次,共注射21天。 組織制備、切片及染色觀察：將輸液針刺入左心室,剪開右心耳,用生理鹽水快速沖洗,3%多聚甲醛,1%戊二醛灌注固定。自上丘至視交叉節(jié)段冠狀位取腦組織,用刀片將此組織從正中矢狀位分為左右兩半,左半腦用于Golgi染色,光鏡下計數(shù)樹突棘密度；右半腦用于制備透射電鏡樣本,觀察海馬CA1區(qū)突觸超微結構,并應用體視學定量方法計算各組海馬CA1區(qū)興奮性突觸數(shù)密度、突觸接觸區(qū)面密度、突觸后致密物質(zhì)平均厚度等參數(shù)。 結果： 1 Golgi染色結果：R1組海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)二、三級頂樹突樹突棘密度分別為1.40±0.19個/μm和1.71±0.38個/μm,高于其他各組(P＜0.01)。P8組CA1區(qū)和CA3區(qū)分別為1.17±0.18個/μm和1.46±0.41個/μm；DHT組CA1區(qū)和CA3區(qū)分別為1.11±0.15個/μm和1.35±0.19個/μm；P8組與DHT組密度相近(P＞0.05),均小于R1組,去勢組CA1區(qū)和CA3區(qū)密度分別為0.72±0.16個/μm和1.03±0.26個/μm,相比其他各組密度最小(P＜0.05)。 2透射電鏡觀察及體視學分析結果：R1組海馬CA1區(qū)放射層興奮性突觸數(shù)密度Nv、突觸接觸區(qū)面密度Sv、突觸后致密物質(zhì)平均厚度Dv分別為0.14±0.02個/μm3、0.51±0.10μm2/μm3、51.3±10.9nm,各值均高于其他各組(P＜0.01)。P8組海馬CA1區(qū)突觸Nv、Sv、Dv各值分別為0.10±0.01個/μm3、0.36±0.02μm2/μm3、31.8±8.7nm;DHT組Nv、Sv、Dv各值分別為0.09±0.02個/μm3、0.33±0.06μm2/μm3、28.8±9.7nm,P8組與DHT組各項均相近(P＞0.05),均小于R1組,去勢組Nv、Sv、Dv各值分別為0.07±0.01個/μm3、0.19±0.03μm2/μm3、22.8±5.8nm,相比其他各組密度最小(P＜0.05)。 結論： 1 SAMP8小鼠作為理想的老年性癡呆研究模型,其記憶認知功能缺陷與海馬興奮性突觸數(shù)量下降及突觸后致密物質(zhì)含量減少有關。小鼠去勢后,其雄激素缺乏能進一步加重海馬興奮性突觸病理改變。 2雄激素可一定程度提高去勢SAMP8小鼠海馬興奮性突觸數(shù)目及突觸后致密物質(zhì)含量；雄激素對學習認知能力的改善作用可能與促進突觸結構可塑性有關。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R749.16

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本文編號：2755814