【摘要】： 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder, PTSD)是一組由社會(huì)因素所致的精神疾患,罹患PTSD多為直接或間接接觸創(chuàng)傷事件的幸存者(受害者)、目擊者與救援者,因其慢性病程、癥狀多樣和高復(fù)發(fā)率,使得其治療面對(duì)許多挑戰(zhàn),治療難度較大,有些人會(huì)終身不愈。軍事環(huán)境中的應(yīng)激事件更多,發(fā)生更頻繁,高發(fā)的應(yīng)激障礙輕則會(huì)耽誤部隊(duì)的日常訓(xùn)練,重則會(huì)嚴(yán)重?fù)p失戰(zhàn)斗力,導(dǎo)致戰(zhàn)事失敗。如何有效地預(yù)防創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙,成為臨床和軍事精神病學(xué)研究的重點(diǎn)之一。 目前對(duì)PTSD的治療主要有心理治療和藥物治療兩種方法,但治療效果均不盡如人意,尚沒(méi)有一種方法能夠完全緩解PTSD患者的臨床癥狀。在藥物治療方面,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)被世界生物精神病學(xué)聯(lián)合會(huì)(WFSBP)推薦為治療的一線用藥,國(guó)內(nèi)外已有很多關(guān)于此類研究的文獻(xiàn)報(bào)道。但迄今為止,都主要是將藥物作為PTSD的治療手段,而如何進(jìn)行預(yù)防性藥物干預(yù)研究?jī)H見極少量文獻(xiàn)報(bào)道。 在既往實(shí)驗(yàn)研究中,曾先后出現(xiàn)過(guò)多種模擬PTSD應(yīng)激的動(dòng)物模型,但都難以完整模擬動(dòng)物在環(huán)境刺激下做出增強(qiáng)的(高警覺)和減弱的(躲避和情感麻木)兩種類臨床PTSD癥狀反應(yīng)。目前單次延長(zhǎng)應(yīng)激模型(SPS)由于能夠較好的模擬PTSD的臨床表現(xiàn)及長(zhǎng)時(shí)間保持SPS應(yīng)激引起的癥狀得到廣泛應(yīng)用。該模型能通過(guò)行為學(xué)方法,如:高架十字迷宮(Elevated plus maze,EPM)實(shí)驗(yàn)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(Open-field,OF)、Morris水迷宮(Morris water maze,MWM)實(shí)驗(yàn)等觀察大鼠的焦慮、恐懼反應(yīng)、運(yùn)動(dòng)能力、學(xué)習(xí)和記憶能力。本研究從制備類臨床創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙癥狀模型入手,探討在應(yīng)激后模型大鼠還未出現(xiàn)PTSD癥狀時(shí)早期預(yù)防性給予選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)-氟西汀預(yù)防PTSD發(fā)生的可能性。為臨床防治PTSD的發(fā)生及用藥提供科學(xué)依據(jù)。 目的: 1.制備合理的、應(yīng)激動(dòng)物行為表現(xiàn)與臨床PTSD癥狀擬合度高且重復(fù)性好的動(dòng)物模型。 2.評(píng)價(jià)在創(chuàng)傷性應(yīng)激后早期預(yù)防性給予氟西汀對(duì)大鼠探究行為,恐懼、焦慮反應(yīng),運(yùn)動(dòng)能力,空間和學(xué)習(xí)記憶能力的影響,探討氟西汀早期干預(yù)對(duì)PTSD的預(yù)防作用。 方法: 1. PTSD動(dòng)物模型的建立: 健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為兩組,空白對(duì)照組(Control, n =12),單次延長(zhǎng)應(yīng)激組(Single Prolonged Stress,SPS,n =12),分組當(dāng)天完成SPS組單次延長(zhǎng)應(yīng)激。實(shí)驗(yàn)方法:將大鼠束縛2小時(shí),接著將其放入23-25度水溫的強(qiáng)迫游泳池中強(qiáng)迫游泳20分鐘,休息15分鐘后乙醚麻醉至其失去知覺。然后將大鼠置于通風(fēng)處至自然蘇醒,放回飼養(yǎng)籠自由進(jìn)食進(jìn)水不受打擾飼養(yǎng)14天。第15天在OF和EPM中測(cè)試兩組大鼠的探究行為,恐懼、焦慮反應(yīng);第16天在MWM中測(cè)量大鼠的空間認(rèn)知能力,評(píng)價(jià)應(yīng)激模型的有效性。 2.單次延長(zhǎng)應(yīng)激后早期給予不同劑量氟西汀干預(yù)對(duì)大鼠行為能力及空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響 健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(Control);單次延長(zhǎng)應(yīng)激組(SPS);氟西汀單純給藥組(F,不給予單次延長(zhǎng)應(yīng)激,僅給予氟西汀3mg/kg/d);氟西汀小劑量組(F1,給予單次延長(zhǎng)應(yīng)激和氟西汀3mg/kg/d);氟西汀大劑量組(F2,給予單次延長(zhǎng)應(yīng)激和氟西汀10mg/kg/d);每組各8只。實(shí)驗(yàn)方法同1。 結(jié)果: 1.大鼠經(jīng)單次延長(zhǎng)應(yīng)激后對(duì)其行為能力及空間認(rèn)知能力的影響。單次延長(zhǎng)應(yīng)激后,在曠場(chǎng)試驗(yàn)中:與空白對(duì)照組相比,SPS組大鼠5分鐘內(nèi)水平活動(dòng)距離、中央停留時(shí)間明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。 單次延長(zhǎng)應(yīng)激后,在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中:與空白對(duì)照組相比,SPS組大鼠的開臂進(jìn)入次數(shù)百分比和開臂停留時(shí)間百分比明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 單次延長(zhǎng)應(yīng)激后,在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中:與空白對(duì)照組相比,SPS組大鼠的上臺(tái)潛伏期明顯延長(zhǎng);靶象限花費(fèi)時(shí)間百分比和穿臺(tái)次數(shù)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.單次延長(zhǎng)應(yīng)激后早期給予不同劑量氟西汀干預(yù)對(duì)大鼠行為能力及空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響。 在曠場(chǎng)試驗(yàn)中:F組僅給予氟西汀未影響其在OF中的行為。與SPS組相比,F1、F2組大鼠水平活動(dòng)路程及中央活動(dòng)時(shí)間明顯增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。F1、F2兩組之間差異無(wú)顯著性。 在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中:F組給予氟西汀未影響其在EPM中的行為。與SPS組相比,F1、F2組大鼠開臂進(jìn)入次數(shù)的百分比和開臂停留時(shí)間百分比顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。F1組、F2組之間差異無(wú)顯著性。 在MWM水迷宮實(shí)驗(yàn)中: F組給予氟西汀未影響其在MWM中的學(xué)習(xí)記憶能力。與SPS組相比在水迷宮的定位航行實(shí)驗(yàn)中F1、F2組大鼠上臺(tái)潛伏期明顯縮短,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與SPS組相比在水迷宮的空間探索實(shí)驗(yàn)中F1、F2組大鼠在靶象限花費(fèi)時(shí)間百分比與穿臺(tái)次數(shù)明顯增加(P0.05),F1組、F2組之間差異無(wú)顯著性。 結(jié)論: 1.單次延長(zhǎng)應(yīng)激條件下,動(dòng)物的空間認(rèn)知能力下降,焦慮、恐懼情緒增加,探究行為抑制、呆滯。上述指標(biāo)均表現(xiàn)出單次延長(zhǎng)應(yīng)激較好的誘發(fā)了動(dòng)物多種PTSD樣精神和行為異常表現(xiàn),顯示本模型可作為進(jìn)一步研究PTSD發(fā)病機(jī)制及藥理機(jī)制的較理想的動(dòng)物模型。 2.給予兩種不同劑量氟西汀干預(yù)均能夠有效減輕PTSD動(dòng)物模型在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮中的焦慮、恐懼情緒及探究行為的抑制、呆滯;提高動(dòng)物在Morris水迷宮中的空間學(xué)習(xí)記憶能力。兩種不同劑量氟西汀干預(yù)效果無(wú)顯著差異性。不進(jìn)行單次延長(zhǎng)應(yīng)激,單純給予氟西汀動(dòng)物在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮、Morris水迷宮中的行為無(wú)異常。說(shuō)明氟西汀對(duì)動(dòng)物行為無(wú)影響
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R749.5

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本文編號(hào)：2753937