發(fā)布時(shí)間：2020-07-06 14:34

【摘要】：目的通過分析差異甲基化基因的mRNA表達(dá)水平在精神分裂癥及精神分裂癥伴遲發(fā)性運(yùn)動障礙(TD)中的差異,探索DNA甲基化異常在TD發(fā)病機(jī)制中的可能作用,為臨床的早期診斷、預(yù)防和特異性的靶向治療提供理論依據(jù)。方法研究共納入符合DSM-IV精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)伴發(fā)TD患者28例(TD組)、不伴TD患者28例(NTD組)和健康對照(HC組)28名;分別采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評估患者精神病理癥狀、異常不自主運(yùn)動量表(AIMS)評定患者TD嚴(yán)重程度。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測CYP2E1基因、C4A/B基因、DLGAP2基因、GSTA4基因、MPC基因、PLCXD1基因及PSMB5基因的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果(1)精神分裂癥組在CYP2E1基因[(3.52±4.34)vs.(1.10±1.14)]、MPC基因[(1.46±1.16)vs.(1.08±0.73)]、PLCXD1基因[(1.08±2.01)vs.(1.53±1.50]上mRNA的表達(dá)水平顯著高于HC組(P均0.05)。(2)TD組、NTD組與HC組三組之間CYP2E1基因(H=10.47,P=0.005)、C4A/B基因(H=7.26,P=0.027)、MPC基因(H=6.57,P=0.037)、PLCXD1基因(H=6.77,P=0.034)的mRNA的表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,事后比較發(fā)現(xiàn)TD組在CYP2E1基因的表達(dá)情況高于NTD組[(4.70±5.05)vs.(2.34±3.17),P=0.005]。(3)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)在TD組DLGAP2基因mRNA的表達(dá)水平與發(fā)病年齡呈正相關(guān)(r=0.38,P=0.046);MPC基因的mRNA表達(dá)水平與AIMS總分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.54,P=0.004)。(4)在男性中TD組的MPC基因[(1.69±1.34)vs.(0.90±0.36]與PSMB5基因[(1.31±0.56)vs.(0.86±0.27]的表達(dá)情況高于NTD組[(1.31±0.56)vs.(0.86±0.27]。結(jié)論(1)在TD患者中,由于CYP2E1基因的甲基化水平降低導(dǎo)致的mRNA表達(dá)水平升高可能通過氧化應(yīng)激參與TD的發(fā)病機(jī)制。(2)在TD患者尤其是男性患者中,MPC基因的表達(dá)差異,表明在TD的發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮作用。(3)DNA甲基化調(diào)控的C4A/B、DLGAP2差異基因的表達(dá)可能與精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R749.3
【圖文】：

圖 1.A 為 TD 組、NTD 組及 HC 組在 CYP2E1 基因的表達(dá)結(jié)果。B 為 TD 組、NTD 組及HC 組在 C4A/B 基因的表達(dá)結(jié)果。C 為 TD 組、NTD 組及 HC 組在 DLGAP2 基因的表達(dá)結(jié)果。D 為 TD 組、NTD 組及 HC 組在 GSTA4 基因的表達(dá)結(jié)果。E 為 TD 組、NTD 組及 HC 組在 MPC 基因的表達(dá)結(jié)果。F 為 TD 組、NTD 組及 HC 組在 PLCXD1 基因的表

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本文編號：2743765