【摘要】： 近來分子遺傳學(xué)研究表明,NRG1(neuregulin 1,神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1)為精神分裂癥的易感基因之一。動物研究與臨床研究提示,NRG1與其受體ErbB的表達(dá)與功能異�？赡軈⑴c了精神分裂癥的病理生理學(xué)機(jī)制。 抗精神病藥可以顯著改善精神分裂癥的癥狀,但臨床上往往于用藥數(shù)周后才可出現(xiàn)明顯的治療效應(yīng)。目前認(rèn)為抗精神病藥的這種延遲治療效應(yīng)與慢性用藥引起的細(xì)胞與分子的適應(yīng)性改變有關(guān)。 根據(jù)以往關(guān)于抗精神病藥影響NRG1-ErbB信號系統(tǒng)的研究報(bào)道,本研究以免疫組織化學(xué)方法檢測了慢性給予抗精神病藥與NMDA受體拮抗劑MK-801對大鼠海馬NRG1β與ErbB4免疫反應(yīng)性的影響,隨后根據(jù)此預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用免疫組織化學(xué)與免疫印跡方法進(jìn)一步檢測慢性給予氟哌啶醇(1 mg/kg)、氯氮平(10 mg/kg)與利培酮(1 mg/kg)等抗精神病藥后大鼠前額葉與海馬內(nèi)NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4蛋白表達(dá)的改變。 研究結(jié)果表明,慢性氟哌啶醇給藥促進(jìn)大鼠前額葉內(nèi)NRG1β與ErbB4的表達(dá),慢性給予氯氮平抑制大鼠前額葉內(nèi)NRG1β的表達(dá),而利培酮對前額葉NRG1β與ErbB受體的表達(dá)無影響。氟哌啶醇與氯氮平慢性給藥均顯著增加了大鼠海馬內(nèi)NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4的表達(dá)水平,而慢性利培酮給藥僅上調(diào)了大鼠海馬內(nèi)NRG1β與ErbB4的表達(dá)水平。 本研究結(jié)果提示,抗精神病藥差異性改變大鼠前額葉和海馬NRG1與ErbB受體的表達(dá),該作用可能與抗精神病藥的治療效應(yīng)有關(guān)。本研究結(jié)果亦對精神分裂癥的病理生理學(xué)機(jī)制研究提供了的線索。
【學(xué)位授予單位】：北京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R749.3

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本文編號：2737874