【摘要】：Apolipoprotein E (ApoE)-s4基因和female gender因素是Alzheimer病的兩個(gè)廣為人知的風(fēng)險(xiǎn)因子。然而,究其具體的分子機(jī)制長久以來一直存在爭議。眾所周知,突觸線粒體在認(rèn)知功能中起著重要的作用。本研究通過分離突觸體和應(yīng)用非同位素標(biāo)記的定量蛋白質(zhì)組學(xué),第一次報(bào)道了有關(guān)葡萄糖、脂肪酸、氨基酸代謝和氧化磷酸化通路的突觸體蛋白組在female ApoE4轉(zhuǎn)基因小鼠大腦皮層中的表達(dá)量顯著降低；同時(shí),也第一次報(bào)道了在ApoE4和female gender存在的情況下,突觸線粒體比非突觸線粒體更易遭受損傷。我們進(jìn)一步檢測了還原型谷胱甘肽(GSH)/氧化性谷胱甘肽(GSSG)的比率以及丙二醛(MDA)的水平,顯示在ApoE4和雌性轉(zhuǎn)基因小鼠中有更高的氧化應(yīng)激的水平。我們的結(jié)果表明：ApoE4和female gender依賴性的突觸線粒體蛋白的變化異常及功能無序可能是Alzheimer病患者認(rèn)知功能損傷的分子機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2737601