發(fā)布時間：2020-07-02 02:10

【摘要】：Apolipoprotein E (ApoE)-s4基因和female gender因素是Alzheimer病的兩個廣為人知的風險因子。然而,究其具體的分子機制長久以來一直存在爭議。眾所周知,突觸線粒體在認知功能中起著重要的作用。本研究通過分離突觸體和應用非同位素標記的定量蛋白質組學,第一次報道了有關葡萄糖、脂肪酸、氨基酸代謝和氧化磷酸化通路的突觸體蛋白組在female ApoE4轉基因小鼠大腦皮層中的表達量顯著降低；同時,也第一次報道了在ApoE4和female gender存在的情況下,突觸線粒體比非突觸線粒體更易遭受損傷。我們進一步檢測了還原型谷胱甘肽(GSH)/氧化性谷胱甘肽(GSSG)的比率以及丙二醛(MDA)的水平,顯示在ApoE4和雌性轉基因小鼠中有更高的氧化應激的水平。我們的結果表明：ApoE4和female gender依賴性的突觸線粒體蛋白的變化異常及功能無序可能是Alzheimer病患者認知功能損傷的分子機制之一。
【學位授予單位】：中國科學技術大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.1

【共引文獻】

相關期刊論文 前10條

1 楊翠翠;李林;張?zhí)m;;常用阿爾茨海默病動物模型制備方法及評價[J];成都醫(yī)學院學報;2013年04期

2 黃牧坤;石磊;嚴華成;曾曉暉;張營;關慧;趙樹進;;Ghrelin基因Leu90Gln多態(tài)性與中國漢族人散發(fā)性阿爾茨海默病的關系[J];廣東醫(yī)學;2013年17期

3 鄧志強;胡前勝;;鉛與阿爾茨海默病的研究進展[J];環(huán)境衛(wèi)生學雜志;2013年06期

4 馬濤;閆妍;張允嶺;鄭宏;王新祥;王永炎;;補腎填精法對阿爾茨海默病小鼠PI3K/Akt通路激活及氧化應激的影響[J];北京中醫(yī)藥;2014年07期

5 柏慧;嚴光;胡世蓮;孫夢雯;周樹生;顧辨辨;;葉酸改善老年期輕度認知功能障礙大鼠學習記憶能力的機制[J];中國臨床保健雜志;2013年06期

6 王棟;周宗麗;高虹;雷小平;董素珍;胡金鋒;;Xanomeline新型衍生物SBG-PK-014促進APPsw的α-剪切[J];華東師范大學學報(自然科學版);2014年01期

7 王超;姜亮;王勇;宋國麗;劉瓊;楊思林;宋云;倪嘉纘;;蛋氨酸亞砜還原酶的結構特征及與神經退行性疾病的關系[J];中國科學:化學;2014年04期

8 盛國紅;孫琳;朱麗萍;;阿爾茨海默病的致病因素和發(fā)病機制研究進展[J];中國臨床保健雜志;2014年02期

9 姜洋;楊惠民;占程燕;李璐;;補腎祛瘀化痰法對載脂蛋白E基因敲除小鼠認知功能的影響[J];河北中醫(yī);2014年03期

10 崔艷華;樂衛(wèi)東;;轉化醫(yī)學在阿爾茨海默病中應用研究的最新進展[J];轉化醫(yī)學雜志;2014年01期

相關博士學位論文 前10條

1 賀燕;纖絲狀Aβ_(1-42)與Aβ_(1-42)寡聚體誘導阿爾茨海默氏病模型大鼠行為學、海馬超微結構變化、炎癥因子表達及海風藤的干預研究[D];山東大學;2013年

2 汪澤棟;兩種頻率電項針對AD模型大鼠空間學習記憶能力分子機制的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2013年

3 陳艷杏;代謝損傷與胰島素信號通路在阿爾茨海默病發(fā)病中的機制研究[D];華中科技大學;2013年

4 耿丹丹;EphB2對Aβ寡聚體誘導的神經毒性損傷和NMDAR信號通路的保護作用[D];河北醫(yī)科大學;2013年

5 張遠;鞘氨醇激酶1對阿爾茨海默病APP/PS1動物模型保護作用的研究[D];華中科技大學;2013年

6 曾育琦;雷公藤氯內酯醇通過改善突觸可塑性、調節(jié)Aβ代謝、抑制神經炎癥反應減輕5XFAD轉基因小鼠的認知損害[D];福建醫(yī)科大學;2013年

7 干偉;RNA氧化在阿爾茲海默病發(fā)病中的作用機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

8 譚龍;藍莓提取物改善阿爾茨海默病認知功能障礙的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2013年

9 習楊彥彬;COX5A及其關聯(lián)的SCN2B在小鼠腦老化中的作用及相關機制的研究[D];昆明醫(yī)科大學;2013年

10 石天堯;新型手性氮氧自由基對Alzheimer病的保護作用研究[D];第四軍醫(yī)大學;2013年

相關碩士學位論文 前10條

1 付靜;基于分子動力學模擬研究溫度及Cu~(2+)對Aβ42蛋白異常聚集的影響[D];山東師范大學;2013年

2 王亞丹;HPLC用于Aβ雙水相富集檢測及解聚藥物的篩選[D];鄭州大學;2013年

3 周宗麗;三轉基因Alzheimer癥模型小鼠的社會行為學和一種新型M1受體激動劑對該小鼠的影響[D];華東師范大學;2013年

4 郭曉光;EGCG對阿爾茨海默病模型大鼠海馬c-Abl/p73信號通路的影響[D];河北醫(yī)科大學;2013年

5 羅曉莉;銀杏葉提取物對東莨菪堿致小鼠學習記憶障礙的作用[D];廣西師范大學;2013年

6 唐振闖;槲皮素調節(jié)膽固醇作用及機制探討[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

7 程青格;反式白藜蘆醇對Aβ_(25-35)誘導阿爾茨海默病大鼠海馬神經元的保護作用[D];遵義醫(yī)學院;2013年

8 李莉;Presenilins條件性雙基因敲除小鼠超微結構的增齡性變化及運動能力的研究[D];華東師范大學;2013年

9 李雪梅;對線粒體有調節(jié)作用的天然產物S的發(fā)現(xiàn)及作用機制研究[D];上海師范大學;2013年

10 黃剛;Presenilins-1/2雙基因敲除對小鼠嗅覺功能的影響及其機制的研究[D];華東師范大學;2013年

本文編號：2737601