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胸腺五肽改善乙醇濫用小鼠的依賴癥狀

發(fā)布時(shí)間:2020-06-29 06:26
【摘要】: 目的:根據(jù)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說,通過觀察胸腺五肽(Thymopentin,TP5)對(duì)乙醇濫用小鼠依賴癥狀的影響,探討免疫與藥物成癮之間的相互關(guān)系,以期尋找解決藥物成癮問題的新途徑。 方法:小鼠依次強(qiáng)迫飲用乙醇溶液:5%(v/v)1 w、10% 1 w、15%持續(xù)4 w以建立乙醇濫用模型。給藥組TP5 [0.2 mg/(kg·d), 0.4 mg/(kg·d),ip]連續(xù)14 d,正常(非乙醇)對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等體積生理鹽水,陽性對(duì)照組給予西肽普蘭[citalopram ,4 mg/(kg·d),ip],測(cè)定給藥前后小鼠乙醇(ethanol,E)和水(water,W)的攝取量,以E/(E + W)×100%作為小鼠對(duì)乙醇選擇的指標(biāo);用明暗箱、高架十字迷宮和曠場(chǎng)試驗(yàn)作為評(píng)定小鼠戒斷后焦慮程度的指標(biāo);用遲發(fā)性超敏反應(yīng)和抗體生成反應(yīng)評(píng)定小鼠藥后的免疫功能;用Y型迷宮和跳臺(tái)評(píng)定小鼠給藥前后的記憶功能。為探討免疫低下對(duì)小鼠乙醇依賴癥狀的影響,建模前分別給予地塞米松(Dexamethasone,Dex)2 mg/ (kg·d)、4 mg/(kg·d)和8 mg/ (kg·d),ip,7d,模型建成后測(cè)定小鼠免疫功能及對(duì)乙醇的選擇情況和焦慮程度。 結(jié)果:(1)E/(E+W)×100%:模型各組藥前值無明顯差異,TP5組的藥后值均低于同組藥前值和模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(2)明暗箱試驗(yàn):藥前模型各組小鼠的穿梭次數(shù)和在明室內(nèi)停留的時(shí)間無顯著差異,且均少于正常對(duì)照組;藥后TP5兩劑量組和西肽普蘭組的穿梭次數(shù)及在明室內(nèi)停留的時(shí)間均多于同組藥前值和模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(3)高架十字迷宮試驗(yàn):藥前模型各組小鼠進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂內(nèi)停留的時(shí)間無明顯差異,且均少于正常對(duì)照組;藥后TP5 0.2 mg/kg組進(jìn)入開臂的次數(shù)多于藥前;模型對(duì)照組藥后在開臂內(nèi)停留的時(shí)間少于藥前;藥后TP5兩劑量組和西肽普蘭組在開臂內(nèi)停留的時(shí)間均多于同組藥前值和模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(4)曠場(chǎng)試驗(yàn):藥前模型各組進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)無顯著差異,且均少于正常對(duì)照組;藥后模型各組進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)亦無明顯差異,且模型對(duì)照組和TP5 0.2 mg/kg組的藥后值均低于正常對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值;各組給藥前后在中心區(qū)域停留的時(shí)間均無明顯差異。(5)Y型迷宮試驗(yàn):藥前模型各組進(jìn)入正確臂的次數(shù)無明顯差異,且均少于正常對(duì)照組;TP5 0.4 mg/kg組藥后進(jìn)入正確臂的次數(shù)多于模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(6)跳臺(tái)試驗(yàn):藥前模型各組的錯(cuò)誤次數(shù)無明顯差異且均多于正常對(duì)照組;藥后正常對(duì)照組和TP5兩劑量組的錯(cuò)誤次數(shù)均減少,且TP5 0.4 mg/kg組的藥后值明顯少于模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值,該組藥后跳下平臺(tái)的潛伏期亦少于模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(7)遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗(yàn):模型對(duì)照組藥后2,4,6-三硝基氯苯引起的足跖腫脹度低于正常對(duì)照組;TP5組小鼠藥后的足跖腫脹度與正常對(duì)照組無明顯差異,且其藥后值均高于模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(8)各組抗體生成反應(yīng)試驗(yàn)結(jié)果無顯著差異。(9)Dex 4 mg/(kg·d)、8 mg/(kg·d)預(yù)處理可使小鼠的細(xì)胞免疫功能降低,且8 mg/kg能加重乙醇濫用小鼠的覓酒行為和焦慮癥狀。 結(jié)論:免疫調(diào)制劑TP5(ip, 14 d)可能通過增強(qiáng)其免疫功能減輕乙醇濫用小鼠的依賴癥狀。
【學(xué)位授予單位】:東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R749.6

【共引文獻(xiàn)】

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1 楊平平,榮康泰;胸腺五肽的免疫學(xué)活性及其應(yīng)用[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1989年01期

2 蔣超,李曉玉,葛家璧;胸腺五肽對(duì)鼠免疫功能的影響[J];上海免疫學(xué)雜志;1992年06期

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1 樊瀛哲;免疫調(diào)節(jié)肽對(duì)白血病細(xì)胞增殖、凋亡與分化的作用研究[D];蘭州大學(xué);2007年

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1 趙毅;酶法與化學(xué)法相結(jié)合合成胸腺五肽前體三肽[D];吉林大學(xué);2007年

2 趙玉紅;注射用胸腺五肽的質(zhì)量研究[D];吉林大學(xué);2007年

3 ;;胸腺五肽抗腫瘤和抗氧化作用的研究[D];蘭州大學(xué);2007年

4 張斌;人工合成胸腺五肽對(duì)雛雞免疫功能的影響[D];揚(yáng)州大學(xué);2007年

5 趙麗麗;不同給藥間距對(duì)胸腺五肽治療重癥肌無力的藥效影響[D];天津大學(xué);2007年

6 閆偉;胸腺五肽延緩小鼠皮膚成纖維細(xì)胞衰老的研究[D];天津大學(xué);2007年

7 張永霞;胸腺五肽(TP-5)的新型化學(xué)—酶法合成研究[D];吉林大學(xué);2009年



本文編號(hào):2733535

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