【摘要】：目的模仿人類吸毒成癮方式建立海洛因成癮復(fù)吸大鼠模型,探討其腦額葉皮質(zhì)區(qū)Tau蛋白磷酸化及成對(duì)螺旋纖維(paired helical filaments, PHF)形成的問(wèn)題,并從環(huán)腺苷酸依賴性蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase, PKA)的角度思考其發(fā)生的原因,為海洛因成癮復(fù)吸致腦損傷的機(jī)制和治療提供了一個(gè)參考的依據(jù)。 方法將30只SD大鼠隨機(jī)設(shè)立模型組和對(duì)照組,模型組采用吸毒成癮、治療、復(fù)吸成癮、再治療、再?gòu)?fù)吸成癮的方法建立海洛因成癮復(fù)吸大鼠模型,首次皮下注射海洛因1.5mg/kg,每天遞增1mg/kg,持續(xù)10天,催癮后出現(xiàn)戒斷癥狀,證實(shí)大鼠已成癮后,再根據(jù)替代-遞減原則對(duì)已成癮大鼠進(jìn)行治療,共進(jìn)行3次成癮,2次治療,對(duì)照組注射等量生理鹽水。在模型組大鼠第3次成癮后,取腦額葉皮質(zhì)區(qū)組織,用組織免疫印跡(Western Blot)檢測(cè)Tau蛋白在Ser396位點(diǎn)磷酸化水平以及該位點(diǎn)PHF的表達(dá)水平,同時(shí),為了初步探討以上改變的原因,我們也檢測(cè)了所有實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的PKA-α、PKA-β的表達(dá)水平。 結(jié)果模型組Tau蛋白在Ser396位點(diǎn)磷酸化水平較對(duì)照組增高(P0.05),對(duì)應(yīng)位點(diǎn)PHF的形成也相應(yīng)增多(P0.01),同時(shí)模型組PKA-α、PKA-β表達(dá)水平均較對(duì)照組增高(P0.05)。 結(jié)論在海洛因成癮復(fù)吸大鼠腦額葉皮質(zhì)區(qū),Tau蛋白在Ser396位點(diǎn)過(guò)度磷酸化和形成PHF,且Tau蛋白過(guò)度磷酸化、PHF形成與PKA表達(dá)水平的提高有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R749.64

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 謝惠芳,劉振華,徐如祥;吸食海洛因致海綿狀白質(zhì)腦病的CT及MRI診斷[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2005年11期

2 陸兵勛,周亮,尹恝,潘速躍,吳永明,姬仲;海洛因海綿狀白質(zhì)腦病的臨床和病理(附1例報(bào)告)[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2000年04期

3 劉小山;臧林泉;蒿自睿;李朝暉;劉水平;陳玉川;吳敬東;;海洛因誘導(dǎo)大腦神經(jīng)元凋亡的研究[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2007年01期

4 鐘記遠(yuǎn);張惠云;劉惠文;陳志堅(jiān);;海洛因依賴患者的腦電圖和經(jīng)顱多普勒檢測(cè)分析[J];廣州醫(yī)藥;2010年02期

5 周文明;張京;盧德奇;任小平;黎湘泉;姚青松;;海洛因中毒性腦病的影像表現(xiàn)[J];罕少疾病雜志;2008年02期

6 夏軍,周義成,楊波,夏黎明,王承緣,羅學(xué)東;海洛因中毒性腦損害的磁共振質(zhì)子波譜研究[J];華中醫(yī)學(xué)雜志;2004年04期

7 顏昌云;劉軍;廖晨;;納洛酮救治急性海洛因中毒135例臨床分析[J];吉林醫(yī)學(xué);2010年10期

8 葉峻,韋獻(xiàn)良,韋世秀,蒙子卿,劉佳娟,梁瑩;海洛因成癮復(fù)吸大鼠腦組織超微結(jié)構(gòu)和部分神經(jīng)遞質(zhì)的變化[J];解剖學(xué)雜志;2004年06期

9 李利華,馮忠堂,刑豫明,趙永和,姚宏,楊潤(rùn)祥;20例海洛因成癮死亡者組織病理變化觀察[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年01期

10 龍玉,孔祥泉,徐海波,劉定西,苑任,于群,熊茵,鄧先波;大鼠海洛因中毒性腦損害的實(shí)驗(yàn)研究[J];臨床放射學(xué)雜志;2004年07期

本文編號(hào)：2726904