【摘要】：神經(jīng)遞質(zhì)釋放是神經(jīng)突觸傳遞的基本事件之一。SNARE蛋白(solubleN-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor proteins)在囊泡膜融合和神經(jīng)遞質(zhì)釋放過程中發(fā)揮非常關(guān)鍵的作用。神經(jīng)元源性的SNARE蛋白主要包括syntaxin 1A、SNAP-25和synaptobrevin 2,它們形成一個復(fù)合體介導(dǎo)突觸囊泡膜與突觸前膜的相互融合,從而引起神經(jīng)遞質(zhì)釋放。多種神經(jīng)性疾病如癲癇、阿爾茨海默癥、帕金森氏癥及藥物成癮過程中,神經(jīng)傳遞均會發(fā)生異常改變。本論文研究了SNARE蛋白在癲癇發(fā)生及阿片成癮過程中調(diào)控神經(jīng)傳遞的分子和細胞生物學機制,主要研究結(jié)果分兩部分。 (一)Syntaxin 1A促進谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白EAAC1的內(nèi)吞從而降低其轉(zhuǎn)運功能。EAAC1 (excitatory amino-acid carrier 1)是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的轉(zhuǎn)運蛋白,在調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞及癲癇發(fā)生中發(fā)揮重要的作用。Syntaxin 1A能夠促進EAAC1內(nèi)吞從而抑制其轉(zhuǎn)運功能,造成突觸間隙谷氨酸濃度升高。在癲癇的細胞模型上,干擾syntaxin 1A的表達能拮抗致癲癇藥物紅藻氨酸(kainic acid)的作用,提示syntaxin 1A在癲癇發(fā)病中的潛在作用。 (二)慢性阿片降低了SNAP-25磷酸化水平及SNARE復(fù)合體形成。嗎啡長期處理引起小鼠海馬突觸體和PC12細胞中SNARE復(fù)合體的形成下調(diào),同時抑制了SNAP-25的磷酸化,進一步的研究表明SNAP-25磷酸化水平參與阿片濫用過程中SNARE復(fù)合體形成的調(diào)節(jié)。
【學位授予單位】：中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R742.1;R749.64

【共引文獻】

相關(guān)博士學位論文 前2條

1 嚴雅萍;亨廷頓蛋白出核轉(zhuǎn)運機制和聚集物影響因素的研究[D];浙江大學;2011年

2 祝高春;突變亨廷頓蛋白通過阻遏子元件沉默轉(zhuǎn)錄因子抑制突觸小泡蛋白2C的表達[D];華中科技大學;2011年

本文編號：2725958