【摘要】： 抑郁癥是由各種原因所引起的以情緒抑郁(depression)為主要癥狀的一組心境障礙(mood disorder)。隨著社會競爭和生活壓力的增大,抑郁癥(depression)的發(fā)病率不斷攀升,有關抑郁癥發(fā)生的原因、機制及防治策略的研究受到廣泛的關注。以往的研究提出抑郁的發(fā)生與慢性應激有關。然而,應激引起抑郁發(fā)生的精確病理機制仍然不清楚。最近的研究表明海馬(hippocampus)是應激激素作用的靶部位,它不僅是應激反應的高位調(diào)節(jié)中樞,更是受應激累及的最敏感的區(qū)域,與應激性抑郁的發(fā)生密切相關。隨著對抑郁發(fā)生機制研究的逐步深入,神經(jīng)肽Y因其在情感及行為應激反應中發(fā)揮重要功能而引起普遍關注,一般認為海馬NPY可通過保護神經(jīng)元起到抗抑郁作用,然而,有關NPY抗抑郁作用或NPY降低導致抑郁是通過什么途徑實現(xiàn)的還不清楚。 NO作為一種非典型的神經(jīng)信使,近年來備受關注。有研究表明,NOS與抑郁發(fā)生密切相關,NO釋放過量導致海馬神經(jīng)元損傷可能在抑郁癥發(fā)病機制中起重要作用。NOS包括神經(jīng)元型NOS (neuronal nitric oxide synthase, nNOS),內(nèi)皮型NOS(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)和誘導型NOS(inducible nitric oxide synthase, iNOS)三種,其中nNOS和iNOS產(chǎn)生過量的NO具有神經(jīng)毒素作用。有文獻報道,BDNF和Kalirin-7等抗抑郁和保護神經(jīng)元的作用均通過抑制NOS實現(xiàn)。慢性不可預見性溫和應激可能使谷氨酸過量釋放,NMDA受體過度激活,抑制NPY表達,導致抑郁發(fā)生。而谷氨酸的NMDA受體過度激活引起抑郁樣行為也與海馬NOS表達升高有關。據(jù)此,我們推測,NPY也可能是通過抑制NOS發(fā)揮抗抑郁作用。本研究通過建立慢性溫和不可預見性應激(chronic unexpected mild stress,CUMS)抑郁模型,采用海馬內(nèi)微量注射NPY和NPY-Y1受體阻斷、NOS抑制劑,進行測量動物體重變化、糖水偏愛、敞箱實驗和強迫游泳實驗等行為學測試并結(jié)合免疫組織化學方法檢測海馬內(nèi)一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)包括NPY,神經(jīng)元型NOS與誘導型NOS的表達變化,探討慢性應激性抑郁發(fā)生中海馬NPY和NOS的關系。研究結(jié)果如下： 1.與對照組大鼠(n=8)相比,慢性溫和不可預見性應激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)組大鼠(n=10)體重呈下降趨勢；表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為變化；且海馬NPY表達減少、iNOS和nNOS的表達顯著增加。 2. NPY+CUMS組大鼠(n=9)體重呈上升趨勢；海馬微量注射NPY后可明顯改善應激引起的大鼠抑郁樣行為表現(xiàn)；并降低海馬NOS表達。選擇性阻斷NPY-Y1受體,該組大鼠(n=9)的體重呈下降趨勢；大鼠的行為學表現(xiàn)能力下降；海馬iNOS和nNOS表達升高。 3.海馬微量注射NOS抑制劑可反轉(zhuǎn)CUMS所導致的大鼠體重增長緩慢及抑郁樣行為變化(n=7)。 4.海馬微量注射NOS抑制劑能逆轉(zhuǎn)NPY-Y1阻斷劑所引起的大鼠體重下降和行為學表現(xiàn)能力下降的現(xiàn)象(n=10)。 綜上所述,CUMS和海馬注射NPY-Y1受體阻斷劑均能引起抑郁樣行為表現(xiàn),同時,海馬NOS表達升高。NPY能抑制應激引起的NOS的高表達,有效地改善慢性應激引起的抑郁樣行為表現(xiàn)。NOS阻斷劑均可反轉(zhuǎn)CUMS和海馬注射NPY-Y1阻斷劑引起的抑郁樣行為變化。說明慢性不可預見性應激引起NPY降低,使NOS高表達,NO過量產(chǎn)生,導致海馬神經(jīng)元損傷可能是慢性應激性抑郁發(fā)生的主要原因之一。抑郁癥的發(fā)生機制十分復雜,通過對NPY-Y1受體的調(diào)節(jié),降低NOS過度表達可能是抑郁癥治療的重要策略之一。NPY系統(tǒng)可作為治療應激相關的抑郁等精神疾病的藥理學新靶標。
【學位授予單位】：陜西師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R749.4
【圖文】：

差異(P<0.01)，與對照組相比無顯著性差異(P>0.05);L一 NAME+GR231118組大鼠的糖水偏好率明顯高于 GR231118組(尸<0.01)，且與CUMS組有顯著性差異(P(0.01)，見圖2。

運動得分(P<0.05)、垂直運動得分(P<0.05)和修飾得分(尸<0.01)均顯著高于CUMS組;L一 AME+GR231118組的水平運動得分和垂直運動得分都明顯高于 GR231118組(尸<0.01)，自我修飾得分也顯著升高(尸<0.05)，見圖3。

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

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本文編號：2722519