發(fā)布時(shí)間：2020-06-20 13:59

【摘要】： 抑郁癥是由各種原因所引起的以情緒抑郁(depression)為主要癥狀的一組心境障礙(mood disorder)。隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)和生活壓力的增大,抑郁癥(depression)的發(fā)病率不斷攀升,有關(guān)抑郁癥發(fā)生的原因、機(jī)制及防治策略的研究受到廣泛的關(guān)注。以往的研究提出抑郁的發(fā)生與慢性應(yīng)激有關(guān)。然而,應(yīng)激引起抑郁發(fā)生的精確病理機(jī)制仍然不清楚。最近的研究表明海馬(hippocampus)是應(yīng)激激素作用的靶部位,它不僅是應(yīng)激反應(yīng)的高位調(diào)節(jié)中樞,更是受應(yīng)激累及的最敏感的區(qū)域,與應(yīng)激性抑郁的發(fā)生密切相關(guān)。隨著對(duì)抑郁發(fā)生機(jī)制研究的逐步深入,神經(jīng)肽Y因其在情感及行為應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要功能而引起普遍關(guān)注,一般認(rèn)為海馬NPY可通過保護(hù)神經(jīng)元起到抗抑郁作用,然而,有關(guān)NPY抗抑郁作用或NPY降低導(dǎo)致抑郁是通過什么途徑實(shí)現(xiàn)的還不清楚。 NO作為一種非典型的神經(jīng)信使,近年來備受關(guān)注。有研究表明,NOS與抑郁發(fā)生密切相關(guān),NO釋放過量導(dǎo)致海馬神經(jīng)元損傷可能在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中起重要作用。NOS包括神經(jīng)元型NOS (neuronal nitric oxide synthase, nNOS),內(nèi)皮型NOS(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)和誘導(dǎo)型NOS(inducible nitric oxide synthase, iNOS)三種,其中nNOS和iNOS產(chǎn)生過量的NO具有神經(jīng)毒素作用。有文獻(xiàn)報(bào)道,BDNF和Kalirin-7等抗抑郁和保護(hù)神經(jīng)元的作用均通過抑制NOS實(shí)現(xiàn)。慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激可能使谷氨酸過量釋放,NMDA受體過度激活,抑制NPY表達(dá),導(dǎo)致抑郁發(fā)生。而谷氨酸的NMDA受體過度激活引起抑郁樣行為也與海馬NOS表達(dá)升高有關(guān)。據(jù)此,我們推測(cè),NPY也可能是通過抑制NOS發(fā)揮抗抑郁作用。本研究通過建立慢性溫和不可預(yù)見性應(yīng)激(chronic unexpected mild stress,CUMS)抑郁模型,采用海馬內(nèi)微量注射NPY和NPY-Y1受體阻斷、NOS抑制劑,進(jìn)行測(cè)量動(dòng)物體重變化、糖水偏愛、敞箱實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)測(cè)試并結(jié)合免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)海馬內(nèi)一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)包括NPY,神經(jīng)元型NOS與誘導(dǎo)型NOS的表達(dá)變化,探討慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生中海馬NPY和NOS的關(guān)系。研究結(jié)果如下： 1.與對(duì)照組大鼠(n=8)相比,慢性溫和不可預(yù)見性應(yīng)激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)組大鼠(n=10)體重呈下降趨勢(shì)；表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為變化；且海馬NPY表達(dá)減少、iNOS和nNOS的表達(dá)顯著增加。 2. NPY+CUMS組大鼠(n=9)體重呈上升趨勢(shì)；海馬微量注射NPY后可明顯改善應(yīng)激引起的大鼠抑郁樣行為表現(xiàn)；并降低海馬NOS表達(dá)。選擇性阻斷NPY-Y1受體,該組大鼠(n=9)的體重呈下降趨勢(shì)；大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)能力下降；海馬iNOS和nNOS表達(dá)升高。 3.海馬微量注射NOS抑制劑可反轉(zhuǎn)CUMS所導(dǎo)致的大鼠體重增長(zhǎng)緩慢及抑郁樣行為變化(n=7)。 4.海馬微量注射NOS抑制劑能逆轉(zhuǎn)NPY-Y1阻斷劑所引起的大鼠體重下降和行為學(xué)表現(xiàn)能力下降的現(xiàn)象(n=10)。 綜上所述,CUMS和海馬注射NPY-Y1受體阻斷劑均能引起抑郁樣行為表現(xiàn),同時(shí),海馬NOS表達(dá)升高。NPY能抑制應(yīng)激引起的NOS的高表達(dá),有效地改善慢性應(yīng)激引起的抑郁樣行為表現(xiàn)。NOS阻斷劑均可反轉(zhuǎn)CUMS和海馬注射NPY-Y1阻斷劑引起的抑郁樣行為變化。說明慢性不可預(yù)見性應(yīng)激引起NPY降低,使NOS高表達(dá),NO過量產(chǎn)生,導(dǎo)致海馬神經(jīng)元損傷可能是慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生的主要原因之一。抑郁癥的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜,通過對(duì)NPY-Y1受體的調(diào)節(jié),降低NOS過度表達(dá)可能是抑郁癥治療的重要策略之一。NPY系統(tǒng)可作為治療應(yīng)激相關(guān)的抑郁等精神疾病的藥理學(xué)新靶標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.4
【圖文】：

差異(P<0.01)，與對(duì)照組相比無顯著性差異(P>0.05);L一 NAME+GR231118組大鼠的糖水偏好率明顯高于 GR231118組(尸<0.01)，且與CUMS組有顯著性差異(P(0.01)，見圖2。

運(yùn)動(dòng)得分(P<0.05)、垂直運(yùn)動(dòng)得分(P<0.05)和修飾得分(尸<0.01)均顯著高于CUMS組;L一 AME+GR231118組的水平運(yùn)動(dòng)得分和垂直運(yùn)動(dòng)得分都明顯高于 GR231118組(尸<0.01)，自我修飾得分也顯著升高(尸<0.05)，見圖3。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王珍琦,劉光偉,龔守良;抗抑郁藥的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年05期

2 牟君;謝鵬;;海馬神經(jīng)發(fā)生障礙——抑郁癥發(fā)病機(jī)制的新觀念[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年11期

3 李慶嬌;安書成;;海馬NMDA受體和NOS在慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生中的作用及其相互關(guān)系[J];動(dòng)物學(xué)研究;2009年06期

4 張艷美;慢性應(yīng)激、大腦損害與抑郁癥[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊(cè);2001年02期

5 李曉白,翁史e

本文編號(hào)：2722519