【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種病因不明的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。病理學(xué)特征為神經(jīng)細(xì)胞外老年斑(senile plaque, SP)沉積、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs)和神經(jīng)細(xì)胞缺失。β淀粉樣蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是老年斑的主要成分,Aβ是各種原因誘發(fā)AD的中心環(huán)節(jié),但是Aβ發(fā)揮神經(jīng)毒性作用的具體機制,迄今為止尚不十分清楚,目前臨床應(yīng)用治療AD的藥物多有明顯的副作用,而且療效不夠確切,還須進一步實驗研究。 長時程增強(long-term potentiation, LTP)是突觸功能可塑性的主要形式,可作為研究學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞水平的模型,它反映了突觸可塑性變化中的神經(jīng)電生理活動方面的改變。在AD發(fā)病過程中,Aβ的神經(jīng)毒性作用可以通過影響突觸后結(jié)構(gòu)成分特別是影響Postsynaptic density-95 (PSD-95)而導(dǎo)致LTP的抑制及突觸功能障礙。因此,PSD-95蛋白的表達水平變化為大鼠海馬的突觸可塑性提供了另一個檢測指標(biāo),與學(xué)習(xí)和記憶能力變化密切相關(guān)。 近來Wnt信號通路在調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)育、突觸發(fā)生、突觸可塑性等方面的作用越來越受到重視,大量研究提示W(wǎng)nt信號通路的活化能夠增加PSD-95蛋白的表達,增強LTP及學(xué)習(xí)記憶能力。雖然大量研究證據(jù)都將Wnt信號通路與AD的發(fā)病機制聯(lián)系在一起,但是過去的報道只是提供了一些提示性的結(jié)果,并不足以支持Wnt-5a配體對Aβ的神經(jīng)毒性具有保護作用,且發(fā)揮作用機制尚不明確。推測Wnt-5a配體可能為拮抗Aβ的神經(jīng)毒性作用開辟新的治療藥物,但是還需要進一步的實驗證實其神經(jīng)保護性作用,并深入研究其發(fā)揮作用的機制。本文中提供一些證據(jù)證實Wnt-5a配體能夠拮抗Aβ導(dǎo)致突觸可塑性損害,并且在此基礎(chǔ)上還首次評價了Wnt-5a對Aβ引發(fā)的認(rèn)知功能損害的保護作用,進一步的研究了Wnt信號通路在AD發(fā)病機制中的作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R749.16

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王虎清;吳海琴;;衰老過程中神經(jīng)系統(tǒng)的作用[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊);2008年02期

2 周穎;黃志凌;肖波;吳小妹;吳劉亦文;楊璞;;大鼠腦內(nèi)突觸后致密物蛋白質(zhì)的提取及鑒定[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2009年03期

3 楊振軍;賈佳;華子春;徐運;;大鼠腦缺血后皮質(zhì)PSD-93基因表達的動態(tài)變化[J];東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2007年06期

4 劉玲玲;盛柏楊;龔鍇;趙南明;張秀芳;唐佩福;公衍道;;淀粉樣肽Aβ導(dǎo)致線粒體功能紊亂的體內(nèi)和體外研究[J];生物化學(xué)與生物物理進展;2010年02期

5 王海東;蘇新輝;王占祥;馬永會;譚國偉;;PYGO_2基因RNA干擾真核表達載體的構(gòu)建[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2009年02期

6 康春生;浦佩玉;;腦膠質(zhì)瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究進展[J];中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2008年05期

7 崔春愛;;阿爾茨海默病發(fā)病機制的研究[J];延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報;2008年03期

8 王清華;徐如祥;;一種Alzheimer癡呆小鼠模型的建立[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2010年04期

9 呂健;;老年性腸神經(jīng)退行性變[J];醫(yī)學(xué)綜述;2009年01期

10 何苗;魏敏杰;趙琳;趙海山;姚維凡;;小刺猴頭菌醇提物防治化學(xué)誘導(dǎo)的阿爾茨海默病小鼠的作用與機制初探[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2008年02期

相關(guān)會議論文 前1條

1 檀德宏;彭雙清;吳英良;王以美;盧春鳳;丁巍;;毒死蜱撤除對海馬神經(jīng)元的毒性作用涉及膽堿能不足[A];中國毒理學(xué)會環(huán)境與生態(tài)毒理學(xué)專業(yè)委員會成立大會會議論文集[C];2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 畢愛玲;肌動蛋白重排在條件性味覺厭惡記憶形成和消退中作用的研究[D];山東大學(xué);2010年

2 郝鍵;不同類型β-淀粉樣蛋白與APPswe/PS1dE9小鼠認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

3 王闖;磷酸二酯酶-4及其亞型對β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙及神經(jīng)炎癥的調(diào)節(jié)作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

4 馮征;褪黑素抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抗老年癡呆的作用及其機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

5 孔令娜;海洋硫酸寡糖HSH-971防治老年癡呆的藥物作用機理[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

6 吳蘭香;銀杏葉提取物EGb761抗谷氨酸興奮毒性作用與Snk-SPAR途徑的相關(guān)性研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2007年

7 崔春愛;Macelignan對阿爾茨海默病作用機制的實驗研究[D];延邊大學(xué);2007年

8 崔曉萍;Beta-catenin信號在低氧條件下新生小鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖中的作用及機制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

9 周穎;顳葉癲癇相關(guān)突觸后致密物蛋白的篩選研究[D];中南大學(xué);2008年

10 李強;1.輕度認(rèn)知功能障礙與阿爾茨海默病臨床綜合性評價的對照研究 2.Alzheimer病大鼠腦內(nèi)突觸功能障礙分子生物學(xué)機制及干預(yù)的實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王慎軍;慢性飲酒及戒斷致大鼠背側(cè)紋狀體突觸可塑性變化的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

2 趙倩;硒對飲水型氟中毒大鼠海馬突觸體膜流動性及PSD-93的影響[D];浙江師范大學(xué);2011年

3 龍再浩;甘氨酸位點NMDA受體拮抗劑MRZ2/576對嗎啡誘導(dǎo)小鼠的獎賞效應(yīng)和運動活性影響的研究[D];浙江大學(xué);2004年

4 郭晶;乙酰膽堿酯酶的動力學(xué)機制及其應(yīng)用[D];上海師范大學(xué);2007年

5 周斌芬;抗敵敵畏品系家蠅乙酰膽堿酯酶的動力學(xué)和分子生物學(xué)研究[D];上海師范大學(xué);2008年

6 花向東;星形膠質(zhì)細(xì)胞在卵巢摘除結(jié)合注射D-半乳糖大鼠復(fù)合AD模型中的病理改變與功能障礙[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

7 朱達堅;Smoothened（Smo）siRNA對結(jié)腸腺癌Lovo細(xì)胞Smo基因表達及細(xì)胞增殖與凋亡的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2008年

8 王彥平;β-catenin與CyclinD1、MIB-1在人腦膠質(zhì)瘤中的表達及臨床意義[D];蘇州大學(xué);2009年

9 趙永浩;CHIP對PS1穩(wěn)定性影響的研究[D];廈門大學(xué);2009年

10 劉云龍;腦膠質(zhì)瘤EGFR/PTEN的表達與凋亡和侵襲相關(guān)性的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號：2714658