【摘要】： 第一部分一氧化氮合酶抑制劑L-NAME對(duì)嗎啡依賴(lài)小鼠CPP和戒斷癥狀的影響 目的測(cè)定一氧化氮合酶(NOS)抑制劑N-硝基L-精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)對(duì)嗎啡依賴(lài)小鼠條件性位置偏愛(ài)(conditioned place preference,CPP)和自然戒斷體征(spontaneous withdrawal signs)的影響,探討L-NAME在阿片精神依賴(lài)及軀體依賴(lài)中的作用。 方法雌性Balb/C小鼠40只,隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組(對(duì)照組)、嗎啡組、嗎啡+納洛酮組和嗎啡+L-NAME組,每組10只。嗎啡組※小鼠每天兩次腹腔注射鹽酸嗎啡,劑量逐日遞增(10-70mg/kg/次),共7天;嗎啡+納洛酮組和嗎啡+L-NAME組※小鼠分別在嗎啡注射前5min腹腔注射納洛酮或L-NAME,前者劑量為5mg/kg/次,后者劑量為40mg/kg/次,嗎啡用藥方法同嗎啡組,共7天。對(duì)照組小鼠按同期對(duì)照原則注射生理鹽水。條件性位置平偏愛(ài)訓(xùn)練及測(cè)評(píng)采用有趨向性程序,即將實(shí)驗(yàn)前測(cè)定的小鼠自然非偏愛(ài)側(cè)(白側(cè))作為伴藥側(cè)。在處理因素施加前和處理因素終止后6h測(cè)評(píng)小鼠30min內(nèi)在白側(cè)停留的時(shí)間(秒);在終止處理因素后6h測(cè)評(píng)30min內(nèi)的戒斷體征,包括跳躍次數(shù)、起跳潛伏期、體重喪失量、直立次數(shù)、軀體拉伸次數(shù)和腹瀉等。采用單因素方差分析及多重兩兩比較作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果1.各組小鼠停留于偏愛(ài)箱白側(cè)的時(shí)間,在自然狀態(tài)下(實(shí)驗(yàn)前),差異無(wú)顯著性(P0.05);在終止處理因素后6h,與對(duì)照組比較,嗎啡組停留時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P0.01),而嗎啡+納洛酮組和嗎啡+L-NAME組小鼠停留時(shí)間無(wú)顯著性差異(P0.05);與嗎啡組比較,嗎啡+納洛酮組和嗎啡+L-NAME組小鼠停留時(shí)間顯著減少(P0.05)。2.各組小鼠戒斷體征中,與對(duì)照組比較,嗎啡組小鼠跳躍次數(shù)增加、起跳潛伏期縮短、體重喪失量增加、直立次數(shù)增多、軀體拉伸次數(shù)增多,且差異均具有顯著性;嗎啡+納洛酮組則表現(xiàn)為
【圖文】：

博士學(xué)位論文 第二部分22圖3 用藥后24h小鼠胸腺DNA瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果注：1為地塞米松陽(yáng)性對(duì)照組； 2、3、4為低劑量嗎啡組； 5 、6 、7為嗎啡＋納洛酮組；8、9、10為納洛酮＋L-NAME組；11為生理鹽水對(duì)照組；12 13、14為高劑量嗎啡組；15為標(biāo)準(zhǔn)DNA Marker。圖4 終止處理因素后6h小鼠胸腺DNA瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果注：1、2為生理鹽水對(duì)照組；3、4、5為低劑量嗎啡組；6為地塞米松陽(yáng)性對(duì)照組；7、12為嗎啡＋納洛酮組；8、9、10為高劑量嗎啡組；13、14為納洛酮＋L-NAME組；15為標(biāo)準(zhǔn)DNAMarker。（11為空白點(diǎn)樣孔）

組；8、9、10為納洛酮＋L-NAME組；11為生理鹽水對(duì)照組；12 13、14為高劑量嗎啡組；15為標(biāo)準(zhǔn)DNA Marker。圖4 終止處理因素后6h小鼠胸腺DNA瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果注：1、2為生理鹽水對(duì)照組；3、4、5為低劑量嗎啡組；6為地塞米松陽(yáng)性對(duì)照組；7、12為嗎啡＋納洛酮組；8、9、10為高劑量嗎啡組；13、14為納洛酮＋L-NAME組；15為標(biāo)準(zhǔn)DNAMarker。（11為空白點(diǎn)樣孔）
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類(lèi)號(hào)】：R749.6

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 姜美俊;張世濤;劉學(xué)兵;諶紅獻(xiàn);郝偉;;納洛酮對(duì)嗎啡依賴(lài)小鼠條件性位置偏愛(ài)及戒斷癥狀的影響[J];中國(guó)臨床康復(fù);2006年46期

2 許盈,謝捷明,韓靜,許文芳,俞昌喜;小鼠嗎啡依賴(lài)納洛酮催促戒斷跳躍反應(yīng)模型的建立[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年03期

3 蔡紅兵;莫志賢;李欣;;青風(fēng)藤及青藤堿在體內(nèi)外對(duì)嗎啡依賴(lài)模型戒斷反應(yīng)的影響[J];北京中醫(yī)藥;2008年08期

4 徐德宏;陳仁忠;池宇朋;蔡麗君;文寧;肖玉成;王賢純;曾雄智;梁宋平;;敬釗毒素-V對(duì)嗎啡成癮小鼠戒斷癥狀的影響[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2011年07期

5 由振東,宋朝佑,王成海,路長(zhǎng)林;嗎啡依賴(lài)大鼠腦內(nèi)催產(chǎn)素和精氨酸升壓素含量的變化[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;1999年01期

6 朱顯武,何巍,王紅偉,邱學(xué)才;嗎啡依賴(lài)大鼠戒斷后心血管活動(dòng)的改變及機(jī)理[J];中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志;1998年02期

7 張引國(guó),魏潔,李積勝;嗎啡依賴(lài)小鼠前腦皮質(zhì)神經(jīng)元一氧化氮合酶的表達(dá)[J];中國(guó)臨床康復(fù);2004年22期

8 劉磊,薛毅瓏,李新建;脊髓蛛網(wǎng)膜下腔植入海藻酸鈉微囊化阿片肽能細(xì)胞對(duì)嗎啡依賴(lài)大鼠戒斷反應(yīng)的影響[J];中國(guó)臨床康復(fù);2005年08期

9 周文華,朱波,謝小虎,張亞海,劉惠芬,楊國(guó)棟;嗎啡依賴(lài)大鼠脊髓和腦干一氧化氮含量和合酶活力分析[J];中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志;1999年02期

10 劉暢,洪敏,閻曉凱,李奇;嗎啡依賴(lài)及戒斷大鼠糖皮質(zhì)激素及其受體mRNA表達(dá)水平的改變[J];中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志;2003年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 沈康樂(lè);曾樂(lè);;納洛酮搶救酒精安定重度混合中毒一例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)復(fù)蘇、災(zāi)害、中毒專(zhuān)業(yè)聯(lián)合學(xué)術(shù)交流會(huì)資料匯編[C];1999年

2 杜梁楓;;納洛酮穴位注射治療腦梗塞280例臨床分析[A];2000年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

3 徐曉婧;關(guān)艷麗;;納洛酮在急性海洛因中毒搶救中的臨床應(yīng)用[A];2007年浙江省急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

4 曹建崇;;納洛酮協(xié)同解毒劑搶救極重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒3例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1996年

5 張?jiān)魄?詹淼;王玲娣;;納洛酮救治急性安眠藥中毒43例分析[A];全國(guó)門(mén)、急診護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2002年

6 成瑋;韓玲;;納洛酮與思密達(dá)合用治療急性酒精中毒[A];2000年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

7 錢(qián)可雄;葛玉菊;;納洛酮和氨茶堿52例治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床療效觀(guān)察[A];玉溪市第十四屆兒科年會(huì)論文集[C];2007年

8 李波;黃安華;蘭美兵;陳莉;;納洛酮治療肺性腦病臨床療效觀(guān)察[A];全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

9 駱丹東;;應(yīng)用納洛酮搶救烏頭堿中毒一例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)復(fù)蘇、災(zāi)害、中毒專(zhuān)業(yè)聯(lián)合學(xué)術(shù)交流會(huì)資料匯編[C];1999年

10 焦昱;;納洛酮在搶救創(chuàng)傷性低血容量性休克的臨床分析[A];2000年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 劉永連;納洛酮在非阿片類(lèi)藥物中毒疾病中的應(yīng)用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2000年

2 郝繼亭;納洛酮的臨床應(yīng)用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

3 陶春祥 陶鈞;納洛酮的急癥應(yīng)用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

4 ;納洛酮的臨床新用（一）[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

5 陳智彬 丁小平;納洛酮加氨茶堿用于酒醉后催醒[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2005年

6 孫圣;納洛酮臨床新用（三）[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

7 韓詠霞;危急重癥的“尖兵”——納洛酮[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

8 ;納洛酮的臨床新用（二）[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

9 程書(shū)權(quán);納洛酮的臨床新用途[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

10 陶春祥;納洛酮對(duì)新生兒疾病的治療研究[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 方芳;嗎啡耐受依賴(lài)的蛋白磷酸化機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1997年

2 姜美俊;嗎啡所致小鼠胸腺細(xì)胞凋亡及其機(jī)制和胸腺細(xì)胞iNOS表達(dá)水平的研究[D];中南大學(xué);2004年

3 王曉菲;胍丁胺對(duì)嗎啡長(zhǎng)期處理引起NMDA受體系統(tǒng)代償性變化的影響[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2006年

4 徐虹;納洛酮對(duì)老年學(xué)習(xí)記憶減退大鼠的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的研究[D];汕頭大學(xué);2002年

5 周文華;脊髓毒蕈堿型乙酰膽堿受體介導(dǎo)嗎啡依賴(lài)的機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

6 曹君利;脊髓水平ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在嗎啡依賴(lài)和戒斷中的作用研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

7 孫石磊;納洛酮對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的研究[D];汕頭大學(xué);2003年

8 李斐;應(yīng)用RNA干擾技術(shù)研究I1-咪唑啉受體在胍丁胺抑制阿片依賴(lài)中的作用[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

9 龐勇;大鼠海馬與嗎啡依賴(lài)記憶相關(guān)差異表達(dá)基因cDNA的克隆、鑒定及應(yīng)用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

10 吳寧;I_1-咪唑啉受體介導(dǎo)胍丁胺對(duì)嗎啡依賴(lài)的調(diào)節(jié)[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王少華;嗎啡對(duì)C6神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞NO、Glu和Gln含量及其代謝相關(guān)酶基因表達(dá)的影響[D];吉林大學(xué);2008年

2 季剛;嗎啡依賴(lài)及戒斷大鼠NO與nNOS的改變[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2002年

3 肖衛(wèi)東;嗎啡依賴(lài)鼠相關(guān)腦區(qū)的毒理病理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[D];青島大學(xué);2003年

4 馮月梅;嗎啡與硫氧還蛋白的相關(guān)研究[D];昆明理工大學(xué);2009年

5 賀慧潔;青風(fēng)藤提取物的藥學(xué)和藥理學(xué)初步研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

6 蔡萍;隱丹參酮抗小鼠嗎啡獎(jiǎng)賞效應(yīng)的作用及對(duì)小鼠全腦一氧化氮含量的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

7 張大鵬;褪黑素對(duì)小鼠嗎啡依賴(lài)的抑制作用[D];江蘇大學(xué);2010年

8 張力;�；撬徜\對(duì)嗎啡依賴(lài)小鼠戒斷癥狀的影響及其機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

9 高幸玲;清風(fēng)膠囊對(duì)嗎啡依賴(lài)大鼠戒斷后焦慮行為及腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2008年

10 于正;Conantokins抑制小鼠嗎啡依賴(lài)功能的發(fā)現(xiàn)及機(jī)理的初步研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

，

本文編號(hào)：2705166