【摘要】： 苯丙胺類化合物是一類人工合成的有機(jī)胺類興奮劑，由于其具有成癮性，，因此對(duì)其濫用的情況較多，尤其在娛樂(lè)場(chǎng)所表現(xiàn)明顯。在苯丙胺類物質(zhì)中，以甲基苯丙胺的濫用較為多見(jiàn)。盡管有關(guān)苯丙胺類物質(zhì)的研究較多，但其體內(nèi)過(guò)程及成癮機(jī)制尚未完全明確。 本研究希望以甲基苯丙胺為代表建立苯丙胺類物質(zhì)的體內(nèi)分析方法，研究其在成癮動(dòng)物體內(nèi)的分布情況，為進(jìn)一步探討苯丙胺類物質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程和成癮機(jī)理提供研究基礎(chǔ)，也為法醫(yī)毒物分析提供理論和實(shí)踐依據(jù)。 為了建立生物材料中甲基苯丙胺及其代謝物苯丙胺的檢測(cè)方法，本研究在考察了萃取溶劑、萃取pn值、衍生化試劑、衍生條件等的基礎(chǔ)上確定生物樣品前處理方法為：樣品用3％NaOH調(diào)pH至14，環(huán)己烷兩次萃取，離心后取上清液，70℃水浴上通空氣流揮干，醋酸酐微波Ⅱ檔(320W)衍生化反應(yīng)3min，70℃空氣流吹干，殘?jiān)眉状既芙�、定容，進(jìn)樣分析。 經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，選用氣相色譜分析條件如下：VARIAN CP3800氣相色譜儀；1177進(jìn)樣口，溫度250℃：色譜柱選用涂層為二甲基硅氧烷的(30 m×0.25 mm×0.25μm)熔融石英毛細(xì)管柱；采用程序升溫條件為80℃(?)140℃(?)170℃(?)260℃(1min)；載氣：高純氮?dú)�；流速�? ml／mim檢測(cè)器：TSD，溫度：300℃；不分流進(jìn)樣。采用4-苯基丁胺為內(nèi)標(biāo)，以衍生化的甲基苯丙胺和苯丙胺的保留時(shí)間結(jié)合質(zhì)譜特征碎片(m／z)作為定性的依據(jù)，以衍生化的甲基苯丙胺和苯丙胺與內(nèi)標(biāo)峰面積之比作為定量的依據(jù)。 對(duì)所建立的生物樣品中甲基苯丙胺及苯丙胺的分析方法進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果表明：所建方法線性關(guān)系良好、準(zhǔn)確度和精密度高、回收率較高、分析速度較快。 運(yùn)用所建立的分析方法，以Wistar大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，初步探討了甲基苯丙胺及其代謝物苯丙胺在成癮動(dòng)物體內(nèi)的分布情況。按10 mg／kg劑量給大鼠腹腔注射甲基苯丙胺(連續(xù)4天，每天2次)，戒斷2日(腹腔注射生理鹽水)，恢復(fù)給藥2日。給藥2 h后，取大鼠心、肝、脾、肺、腎、腦組織并收集血液、尿液進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，成癮后，甲基苯丙胺在大鼠體內(nèi)的分布表現(xiàn)為：腎、肺＞肝、脾、心、腦＞血、尿；苯丙胺在大鼠體內(nèi)的分布表現(xiàn)為：腦、心＞肺、肝、腎、脾＞血、尿。 本課題建立了以甲基苯丙胺為代表的苯丙胺類物質(zhì)的體內(nèi)分析方法，在此基礎(chǔ)上探索了苯丙胺類物質(zhì)在成癮動(dòng)物體內(nèi)的分布情況。研究結(jié)果能為苯丙胺類物質(zhì)體內(nèi)過(guò)程的研究、成癮機(jī)理的進(jìn)一步揭示提供研究資料，同時(shí)也能為法醫(yī)毒物分析提供理論和實(shí)踐依據(jù)。
【圖文】：

苯丙胺類屬較強(qiáng)堿性有機(jī)胺，在體內(nèi)多以游離態(tài)形式存在[l8】，不需水解可在堿性條件下有機(jī)溶劑直接提取。比較不同pH值條件下，苯丙胺和甲基苯丙胺的環(huán)己烷提取率如圖2。隨著pH值的增大，各組分的峰面積增大，提高了提取效率。用環(huán)己烷作為提取溶劑，易乳化，加入鹽后各組分在水中的溶解度降低。故本法選用pH值為14，加入 0.59Nacl。

檔(總功率的40%，320W)，111檔(總功率的66%，52OW)，IV檔(總功率的85%，680W);各檔的反應(yīng)時(shí)間分別為 2min， 3min， 4min， 5min，并用GC檢測(cè)比較。以A樣/A標(biāo)為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，如圖4所示。W檔的各反應(yīng)時(shí)間或各檔衍生反應(yīng)時(shí)間超過(guò) 5min的結(jié)果均不理想，可能由于微波條件過(guò)于激烈，容易引發(fā)泄漏問(wèn)題。而在微波n檔(犯 OW)3min可達(dá)到完全反應(yīng)要求。
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R749.61

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2700751