【摘要】：嗎啡(morphine)依賴是一種慢性復(fù)發(fā)性腦病,主要表現(xiàn)為對(duì)成癮性藥物的強(qiáng)迫性用藥行為及用藥量的不可控制性。嗎啡依賴包括軀體依賴性(physical dependence)和精神依賴性(psychical dependence),前者主要表現(xiàn)為耐受(tolerance)和戒斷(withdrawal)反應(yīng),后者主要表現(xiàn)為持續(xù)的覓藥行為(drug seeking behavior)。嗎啡反復(fù)使用可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central neural system, CNS)出現(xiàn)某些神經(jīng)元代償適應(yīng)性改變。突然停藥會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的戒斷癥狀,如全身疼痛、煩躁不安和行為異常等強(qiáng)烈反應(yīng),只能靠繼續(xù)用藥維持,此為負(fù)性強(qiáng)化效應(yīng)(negative reinforcing),這種負(fù)性強(qiáng)化效應(yīng)是導(dǎo)致和維持嗎啡軀體依賴的主要原因。嗎啡可以使用藥者產(chǎn)生明顯的欣快感(euphoria),進(jìn)而引發(fā)強(qiáng)烈的藥物渴求(craving),此作用被稱為正性強(qiáng)化效應(yīng)(positive reinforcing)或獎(jiǎng)賞效應(yīng),這種獎(jiǎng)賞效應(yīng)是造成嗎啡精神依賴的主要原因。長(zhǎng)期使用嗎啡形成依賴后,通過(guò)脫毒等治療手段,使用者可以停止用藥,但以前和用藥相關(guān)的人、環(huán)境、物品或社會(huì)因素又會(huì)使用藥行為重現(xiàn),即復(fù)吸(relapse)。對(duì)復(fù)吸的預(yù)防正是嗎啡依賴防治中的最大難題。 嗎啡依賴不僅涉及其直接作用的阿片受體本身,近年來(lái)的研究表明,還有多種神經(jīng)遞質(zhì)及受體參與其作用的調(diào)節(jié),如多巴胺(DA)受體系統(tǒng),氨基酸受體系統(tǒng),5-羥色胺(5-HT)受體系統(tǒng),促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(corticotropin-releasing factor, CRF)受體系統(tǒng)等。目前人們主要認(rèn)為:嗎啡軀體依賴的神經(jīng)解剖基礎(chǔ)涉及藍(lán)斑核(locus coreuleus, LC)、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(PAG),下丘腦,杏仁核,黑質(zhì),蒼白球等腦區(qū);其神經(jīng)生化基礎(chǔ)主要為去甲腎上腺素能系統(tǒng)活性增高、DA 能系統(tǒng)及5-HT 能系統(tǒng)活性降低。嗎啡精神依賴的神經(jīng)解剖基礎(chǔ)涉及腹側(cè)被蓋區(qū)、伏隔核、額葉皮層、海馬、旁下丘腦等;其神經(jīng)生化基礎(chǔ)主要為中腦邊緣多巴胺能系統(tǒng)活性增高。而應(yīng)激因素誘發(fā)的嗎啡的復(fù)吸則主要由終紋床核的CRF 介導(dǎo)。 神經(jīng)甾體(neurosteroids)是一類作用廣泛的新型神經(jīng)遞質(zhì),主要指中樞神經(jīng)系統(tǒng)合成的甾體和經(jīng)血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用的外周甾體及
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R749.61

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本文編號(hào)：2689959