【摘要】：目的：表達(dá)微清蛋白(parvalbumin, PV)的抑制性中間神經(jīng)元在大腦皮層的學(xué)習(xí)、記憶及信息傳遞過程中起著重要作用。PV中間神經(jīng)元異常已證實(shí)和精神分裂癥、阿爾茨海默病及自閉癥等認(rèn)知功能障礙相關(guān)。神經(jīng)元內(nèi)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced form of nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate, NADPH)氧化酶亞單位Nox2表達(dá)增加引起的活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成增多,細(xì)胞內(nèi)過氧化狀態(tài)是PV中間神經(jīng)元表型缺失的直接原因。而細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)與核因子-KappaB (nuclear factor-KB, NF-κB)信號通路關(guān)系密切。因此,本研究的主要目的是觀察NF-κB是否參與PV中間神經(jīng)元PV蛋白表達(dá)下降過程的調(diào)節(jié)。PV中間神經(jīng)元對N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMD A)受體拮抗劑高度敏感,NMDA受體拮抗劑氯胺酮常作為工具藥,誘導(dǎo)PV中間神經(jīng)元表型缺失。 方法：第一部分：采用0.5μmol/L氯胺酮作用于體外原代培養(yǎng)21d的神經(jīng)元0、2、6、12、24 h,檢測PV中間神經(jīng)元ROS生成、PV蛋白表達(dá)、神經(jīng)元NF-κB活性。第二部分：采用0.5μmol/L氯胺酮(氯胺酮組)、0.5μmol/L氯胺酮復(fù)合5μmol/L NF-κB活化抑制劑SN50(氯胺酮+SN50組)、0.5μmol/L氯胺酮復(fù)合2μmol/L NF-κB活化抑制劑Bayll-7082(氯胺酮+Bay組)及單純培養(yǎng)基(對照組)處理體外原代培養(yǎng)21d的神經(jīng)元。0.5μmol/L氯胺酮復(fù)合5μmol/L SN50無活性對照肽SN50M(氯胺酮+SN50M組)、0.5μmol/L氯胺酮復(fù)合2μmol/L Bay 11-7082等體積溶劑二甲基亞楓(dimethyl sulfoxide, DMSO) (氯胺酮+DMSO組)、單純SN50、SN50M、Bay11-7082及DMSO作為陰性對照。24 h后檢測PV中間神經(jīng)元ROS生成、PV蛋白表達(dá)、神經(jīng)元NF-κB活性。 結(jié)果：0.5μmol/L氯胺酮24 h的暴露顯著增加PV中間神經(jīng)元ROS生成(P0.05),減少PV蛋白表達(dá)(P0.05),同時神經(jīng)元NF-κB活性增強(qiáng)(P0.05)。復(fù)合使用SN50及Bayll-7082,氯胺酮對PV中間神經(jīng)元ROS生成、PV蛋白表達(dá)、神經(jīng)元NF-κB活性沒有影響(P0.05)。 結(jié)論：在原代神經(jīng)元培養(yǎng)中,NF-κB活化參與氯胺酮所致PV中間神經(jīng)元PV表達(dá)下降過程。
【圖文】：

南京大學(xué)碩上學(xué)位論文圖1Dn一Zld的神經(jīng)元、{0.5必I氯臉酮作用認(rèn)2、樂12、州卜〔MSA栓側(cè)神經(jīng)元X下~KB活通生，免授笑光雙標(biāo)拴側(cè)扒一陽性中問神經(jīng)元扒一及ROS表達(dá)、圖2Dn一21d的神經(jīng)元襯{不同藥物作用下分為10組司‘-一一卜24h后進(jìn)行如下指標(biāo)的拴側(cè)尸單純培養(yǎng)基，。。ntrol組;、」0.弓鮮M氯胺胡，k時am恤e組;、 0.5戶I氨按陰+5戶 1sN50.ketamine+SX50組;、 0.5戶I氯按翻+5戶 1sNSQV，ketamine+SXSQM，組;，， 0.5，、I氯胺陰佗戶iB:。11一7052
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R749

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 譚宏宇;孫麗娜;王曉良;葉鐵虎;;氯胺酮對大鼠海馬神經(jīng)元瞬間外向鉀電流的抑制作用[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年02期

2 譚蕾;羅愛林;向強(qiáng);趙以林;何璇;;氯胺酮、咪達(dá)唑侖及丙泊酚對發(fā)育期神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣的影響[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年05期

3 董健玉;徐建國;李士通;趙雪蓮;;靜脈注射小劑量氯胺酮對老年患者血液動力學(xué)的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2006年09期

4 陳

本文編號：2675528