【摘要】： 阿爾茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)是一種與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,是癡呆的一種主要形式,占所有癡呆病例的60%-70%。老齡是散發(fā)性AD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因子。 載脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)對(duì)膽固醇和甘油三酸酯的代謝和分配起著重要的作用,主要在肝臟和腦的星型膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。人類(lèi)的載脂蛋白E基因具有多態(tài)性,有三個(gè)不同的等位基因(ε2,ε3,ε4),產(chǎn)生了六個(gè)不同的顯型(E2/2, E2/3,E2/4,E3/3, E3/4和E4/4)。大量研究表明ApoE基因亞型與AD的發(fā)病密切相關(guān),其中ApoE4等位基因被認(rèn)為是AD患病的高風(fēng)險(xiǎn)因子。 作為AD及其相關(guān)疾病的動(dòng)物模型,Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) -apoE轉(zhuǎn)基因鼠已經(jīng)被廣泛地用于研究領(lǐng)域。但是令人驚訝的是關(guān)于GFAP-apoE轉(zhuǎn)基因鼠腦形態(tài)學(xué)的基本信息非常有限.本研究的目的在于通過(guò)硫堇(Thionin)染色和蘇木精-伊紅(HE)染色,這兩個(gè)傳統(tǒng)的染色方法,觀察在正常衰老過(guò)程中不同GFAP-apoE轉(zhuǎn)基因鼠腦的大體形態(tài)學(xué)的基本特征,并特別觀察了海馬神經(jīng)元數(shù)目和大小以及腦微血管形態(tài)學(xué)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在apoE3/3和apoE4/4型轉(zhuǎn)基因鼠中,大腦皮層分層的一般形態(tài)學(xué)無(wú)差異。在不同年齡的ApoE3/3和ApoE4/4型鼠之間,海馬CA1-CA3亞區(qū)的神經(jīng)元數(shù)目沒(méi)有明顯差異性。ApoE3/3和ApoE4/4型鼠的CA1亞區(qū)細(xì)胞胞體面積隨年齡的增高而降低(P0.001)。在老年組中,ApoE4/4型鼠的細(xì)胞胞體面積小于ApoE3/3鼠(P0.05)。三只老年ApoE4/4型鼠的丘腦都顯示了不同程度微血管損傷,損傷度分別為5.24%; 1.41%;3.97%。但是在三只老年ApoE3/3型鼠中只有一只表現(xiàn)出微血管損傷,損傷度為0.85%。本研究提示GFAP-apoE轉(zhuǎn)基因鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞大小隨著衰老而減小,但不受apoE基因型的影響。老年apoE4型鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞萎縮要大于老年apoE型鼠;老年apoE4/4型鼠丘腦微血管損傷大于apoE3/3型鼠。上述研究結(jié)果為在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物中研究apoE與AD的發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系提供了腦大體形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。
【圖文】：

載脂蛋白 E 受體及其表達(dá)分布低密度脂蛋白受體（Low Density lipoprotein rece的一個(gè)配體，是脂蛋白顆粒的組成成分。ApoE 通過(guò)甘油三脂，對(duì)細(xì)胞膜的修復(fù)和突觸的可塑性具有重要非神經(jīng)元細(xì)胞中，星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞是 ap（1-191 殘基）含有 apoE 受體結(jié)合區(qū)域（136-150 殘基）和 13(Cys)與 apooE4（Arg）。這個(gè)結(jié)構(gòu)域以延長(zhǎng)四螺旋束的反平 端結(jié)構(gòu)域含有主要的 apoE 脂類(lèi)結(jié)合域;它的結(jié)構(gòu)還不清楚但是一系列α螺旋。（引自 Karl H. Weisgraber. The FASEBJo圖 1 載脂蛋白 E 結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)模型

蛋白受體（LDLR）[39]，極低密度脂蛋白受體（Very Low Density LipoproteinReceptor，VLDLR）[40]，載脂蛋白受體 2（ApoE receptor，apoER2）[41]，MEGF7，低密度脂蛋白相關(guān)蛋白（LDLR-related protein，LRP）[42-46]，低密度脂蛋白相關(guān)蛋白 1B（LDL-related protein 1B，LRP1B)[46]，Megalin[47]（圖 2）。它們表達(dá)在發(fā)育或成熟的腦中。這個(gè)家族所有成員的結(jié)構(gòu)域特征包括配體結(jié)合域，表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal Growth Factor，EGF），一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，一個(gè)細(xì)胞質(zhì)尾部含有至少一個(gè) NPxY 功能域。這個(gè)功能域控制細(xì)胞內(nèi)吞和信號(hào)傳導(dǎo)。LDLR家族最具特征性的結(jié)構(gòu)單元是富含半胱氨酸的配體重復(fù)序列形成的配體結(jié)合域[37]。研究表明，神經(jīng)元表達(dá) LDLR，LRP，，ApoER2 和 VLDLR；星型膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)LDLR 和 LRP；而小膠質(zhì)細(xì)胞則表達(dá) VLDLR 和 LRP[41, 48-52]。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16

【引證文獻(xiàn)】

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1 蘇秀珍;蔣欽楊;陳少梅;郭亞芬;蘭干球;;廣西巴馬小型豬ApoE基因真核表達(dá)載體的構(gòu)建及鑒定[J];南方農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào);2013年06期

本文編號(hào)：2675303