【摘要】： 目的 1.了解SD大鼠Nrg1基因mRNA在MK-801作用下的表達(dá)變化及氯氮平干預(yù)的影響,初步探討Nrg1基因mRNA在大鼠中樞和外周表達(dá)變化關(guān)系。 2.分析大鼠Nrg1基因表達(dá)水平與行為變化的關(guān)系,為精神分裂癥的病理機(jī)制研究提供線索。 方法 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用清潔級(jí)雄性SD大鼠84只,設(shè)模型組、對(duì)照組和干預(yù)組。模型組大鼠36只分別按100ul/20g體積腹腔注射0.6mg/kg劑量的MK-801建立精神分裂癥動(dòng)物模型;對(duì)照組大鼠36只分別給予等體積生理鹽水;干預(yù)組大鼠12只分別腹腔注射1.5mg/kg劑量的氯氮平,5分鐘后腹腔注射0.6mg/kg劑量的MK-801;均連續(xù)注射3天。 2.采用SMART小動(dòng)物行為視頻分析系統(tǒng)測(cè)定大鼠的自發(fā)活動(dòng)。并對(duì)大鼠刻板行為、共濟(jì)失調(diào)及社會(huì)行為進(jìn)行評(píng)分,每10min評(píng)分一次,共9次。同時(shí)對(duì)大鼠進(jìn)行前脈沖抑制(Inhibition Prepulse,PPI)測(cè)試。 3.應(yīng)用實(shí)時(shí)定量RT-PCR同時(shí)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)模型組、對(duì)照組、干預(yù)組大鼠中樞前額皮質(zhì)與外周血淋巴細(xì)胞Nrg1基因mRNA的表達(dá)水平。 4.所有數(shù)據(jù)使用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。根據(jù)資料特征分別選用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、單因素方差分析、兩因素方差分析、非參數(shù)秩和檢驗(yàn)和pearson相關(guān)分析。 結(jié)果 1.三組大鼠自發(fā)活動(dòng)評(píng)分差異有顯著性(F=14.903,P=0.000),模型組高于對(duì)照組及干預(yù)組,對(duì)照組高于干預(yù)組;共濟(jì)失調(diào)評(píng)分差異有顯著性(F=76.196,P=0.000),模型組及干預(yù)組高于對(duì)照組,干預(yù)組高于模型組;刻板行為評(píng)分差異有顯著性(F=72.654,P=0.000),模型組及干預(yù)組高于對(duì)照組,模型組高于干預(yù)組;PP2結(jié)果差異有顯著性(F=15.348,P=0.000),模型組及干預(yù)組均低于對(duì)照組,干預(yù)組高于模型組;PP4、PP8結(jié)果差異有顯著性(F=11.823,P=0.001、F=3.758,P=0.048),模型組低于對(duì)照組及干預(yù)組,對(duì)照組與干預(yù)組無(wú)顯著差異。模型鼠存在社會(huì)退縮表現(xiàn)。 2.模型組鼠外周總Nrg1 mRNA(t=2.779,P=0.019)在90min時(shí)表達(dá)顯著高于對(duì)照組鼠,外周Ggf mRNA (t=2.728,P=0.035)在藥物作用120min時(shí)表達(dá)顯著高于對(duì)照組鼠;模型組鼠中樞Hrg mRNA(t=2.293,P=0.045)在藥物作用90min時(shí)表達(dá)顯著高于對(duì)照組鼠;模型組鼠中樞在120min時(shí)Hrg mRNA (F=5.003,P=0.004)表達(dá)最低,與0min、30min、60min、90min時(shí)間點(diǎn)表達(dá)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,模型組鼠中樞在120min時(shí)Ggf mRNA(F=2.883,P=0.043)表達(dá)最低,與0min、30min、90min時(shí)間點(diǎn)表達(dá)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在90min時(shí),干預(yù)組鼠外周Ggf mRNA(F=4.484,P=0.030)表達(dá)低于模型組鼠,模型組鼠中樞Hrg mRNA(F=4.328,P=0.035)的表達(dá)高于對(duì)照組和干預(yù)組鼠,模型組和對(duì)照組鼠中樞Smdf mRNA(F=4.739,P=0.025)的表達(dá)高于干預(yù)組鼠。 3.大鼠自身中樞與外周血淋巴細(xì)胞中總Nrg1 mRNA表達(dá)具有正相關(guān)關(guān)系(r=0.252,P=0.041)。 4.模型組鼠中樞Hrg mRNA、Ggf mRNA表達(dá)與動(dòng)物的共濟(jì)失調(diào)評(píng)分存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.817,P=0.047和r=0.835,P=0.039),外周Ggf mRNA表達(dá)與動(dòng)物的刻板行為評(píng)分存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.873,P=0.023);干預(yù)組鼠中樞Ggf mRNA表達(dá)與動(dòng)物的共濟(jì)失調(diào)評(píng)分存在正相關(guān)關(guān)系(r=-0.844,p=0.034),外周總Nrg1 mRNA、Hrg mRNA、Ggf mRNA表達(dá)與動(dòng)物的刻板行為評(píng)分存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.825,p=0.043、r=0.834,P=0.039和r=0.829,P=0.041)。 結(jié)論 1. MK-801通過(guò)阻斷NMDA受體成功誘導(dǎo)SD大鼠出現(xiàn)精神分裂癥樣行為;氯氮平可以部分改善模型鼠的精神分裂癥樣行為。 2. MK-801可以影響部分Nrg1亞型mRNA表達(dá),氯氮平能夠部分減弱這種影響。MK-801對(duì)不同亞型Nrg1基因mRNA表達(dá)影響不同,氯氮平干預(yù)產(chǎn)生的影響也不同。 3.大鼠總Nrg1 mRNA外周與中樞的表達(dá)具有一致性,外周血總Nrg1 mRNA表達(dá)情況可以在一定程度上反映中樞的變化。 4.大鼠部分Nrg1亞型mRNA表達(dá)變化與其行為表現(xiàn)顯著相關(guān)。
【圖文】：

部分樣本GgfPCR擴(kuò)增產(chǎn)物片段電泳圖

部分樣本內(nèi)參照Gapdh熒光定量PCR擴(kuò)增曲線
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R749.3

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本文編號(hào)：2663902