【摘要】： 目的 1.了解SD大鼠Nrg1基因mRNA在MK-801作用下的表達變化及氯氮平干預的影響,初步探討Nrg1基因mRNA在大鼠中樞和外周表達變化關(guān)系。 2.分析大鼠Nrg1基因表達水平與行為變化的關(guān)系,為精神分裂癥的病理機制研究提供線索。 方法 1.實驗動物選用清潔級雄性SD大鼠84只,設模型組、對照組和干預組。模型組大鼠36只分別按100ul/20g體積腹腔注射0.6mg/kg劑量的MK-801建立精神分裂癥動物模型;對照組大鼠36只分別給予等體積生理鹽水;干預組大鼠12只分別腹腔注射1.5mg/kg劑量的氯氮平,5分鐘后腹腔注射0.6mg/kg劑量的MK-801;均連續(xù)注射3天。 2.采用SMART小動物行為視頻分析系統(tǒng)測定大鼠的自發(fā)活動。并對大鼠刻板行為、共濟失調(diào)及社會行為進行評分,每10min評分一次,共9次。同時對大鼠進行前脈沖抑制(Inhibition Prepulse,PPI)測試。 3.應用實時定量RT-PCR同時檢測不同時間點模型組、對照組、干預組大鼠中樞前額皮質(zhì)與外周血淋巴細胞Nrg1基因mRNA的表達水平。 4.所有數(shù)據(jù)使用SPSS12.0統(tǒng)計軟件包進行分析。根據(jù)資料特征分別選用獨立樣本t檢驗、單因素方差分析、兩因素方差分析、非參數(shù)秩和檢驗和pearson相關(guān)分析。 結(jié)果 1.三組大鼠自發(fā)活動評分差異有顯著性(F=14.903,P=0.000),模型組高于對照組及干預組,對照組高于干預組;共濟失調(diào)評分差異有顯著性(F=76.196,P=0.000),模型組及干預組高于對照組,干預組高于模型組;刻板行為評分差異有顯著性(F=72.654,P=0.000),模型組及干預組高于對照組,模型組高于干預組;PP2結(jié)果差異有顯著性(F=15.348,P=0.000),模型組及干預組均低于對照組,干預組高于模型組;PP4、PP8結(jié)果差異有顯著性(F=11.823,P=0.001、F=3.758,P=0.048),模型組低于對照組及干預組,對照組與干預組無顯著差異。模型鼠存在社會退縮表現(xiàn)。 2.模型組鼠外周總Nrg1 mRNA(t=2.779,P=0.019)在90min時表達顯著高于對照組鼠,外周Ggf mRNA (t=2.728,P=0.035)在藥物作用120min時表達顯著高于對照組鼠;模型組鼠中樞Hrg mRNA(t=2.293,P=0.045)在藥物作用90min時表達顯著高于對照組鼠;模型組鼠中樞在120min時Hrg mRNA (F=5.003,P=0.004)表達最低,與0min、30min、60min、90min時間點表達比較差異均有統(tǒng)計學意義,模型組鼠中樞在120min時Ggf mRNA(F=2.883,P=0.043)表達最低,與0min、30min、90min時間點表達比較差異均有統(tǒng)計學意義;在90min時,干預組鼠外周Ggf mRNA(F=4.484,P=0.030)表達低于模型組鼠,模型組鼠中樞Hrg mRNA(F=4.328,P=0.035)的表達高于對照組和干預組鼠,模型組和對照組鼠中樞Smdf mRNA(F=4.739,P=0.025)的表達高于干預組鼠。 3.大鼠自身中樞與外周血淋巴細胞中總Nrg1 mRNA表達具有正相關(guān)關(guān)系(r=0.252,P=0.041)。 4.模型組鼠中樞Hrg mRNA、Ggf mRNA表達與動物的共濟失調(diào)評分存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.817,P=0.047和r=0.835,P=0.039),外周Ggf mRNA表達與動物的刻板行為評分存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.873,P=0.023);干預組鼠中樞Ggf mRNA表達與動物的共濟失調(diào)評分存在正相關(guān)關(guān)系(r=-0.844,p=0.034),外周總Nrg1 mRNA、Hrg mRNA、Ggf mRNA表達與動物的刻板行為評分存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.825,p=0.043、r=0.834,P=0.039和r=0.829,P=0.041)。 結(jié)論 1. MK-801通過阻斷NMDA受體成功誘導SD大鼠出現(xiàn)精神分裂癥樣行為;氯氮平可以部分改善模型鼠的精神分裂癥樣行為。 2. MK-801可以影響部分Nrg1亞型mRNA表達,氯氮平能夠部分減弱這種影響。MK-801對不同亞型Nrg1基因mRNA表達影響不同,氯氮平干預產(chǎn)生的影響也不同。 3.大鼠總Nrg1 mRNA外周與中樞的表達具有一致性,外周血總Nrg1 mRNA表達情況可以在一定程度上反映中樞的變化。 4.大鼠部分Nrg1亞型mRNA表達變化與其行為表現(xiàn)顯著相關(guān)。
【圖文】：

部分樣本GgfPCR擴增產(chǎn)物片段電泳圖

部分樣本內(nèi)參照Gapdh熒光定量PCR擴增曲線
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R749.3

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本文編號：2663902