【摘要】：【背景及目的】高脂飲食(high-fat diet,HFD)可促使腦內β-淀粉樣蛋白(beta-amyloid,Aβ)的含量升高。煙酸姜黃素酯(Curcumin Trinicotinate,CurTn)具有明顯調脂作用。腦內Idol表達降低,可使得低密度脂蛋白受體(low-density lipoprotein receptor,LDLR)含量因泛素化降低而增多,并進一步促進Aβ的降解。CurTn可調節(jié)肝臟中Idol-LDLR途徑,可使得Idol豐富度下降、LDLR表達上升。因此,我們探討了CurTn是否可以降低高脂飲食大鼠腦內Aβ含量,其機制是否可能涉及腦內Idol-LDLR途徑,為腦內Aβ增多而導致的認知功能障礙的防治提供新思路�！痉椒ā啃坌訵istar大鼠在適應性喂養(yǎng)1周后按照每組8只被隨機分為5組,即正常飲食組、高脂飲食組、高脂飲食+50 mg/kg/d CurTn組、高脂飲食+100 mg/kg/d CurTn組、高脂飲食+150 mg/kg/d CurTn組,除了正常飲食組之外,高脂飲食組及藥物處理組均在第一天通過腹腔注射法一次性注射了大劑量的維生素D3(60萬IU/Kg),喂養(yǎng)8周后處死大鼠,用ELISA法檢測Wistar大鼠腦內Aβ的含量、用Western Blotting法檢測大鼠腦內Idol、LDLR蛋白的表達情況�！窘Y果】1.CurTn降低高脂飲食大鼠腦內Aβ的含量ELISA結果提示高脂飲食組相比較于正常飲食組而言,Wistar大鼠腦內的Aβ40、Aβ42的含量均明顯升高(均有P0.05);相較于高脂飲食組,經50 mg/kg/d CurTn處理后,Wistar大鼠腦內Aβ40、Aβ42含量改變均無顯著性差異,在100 mg/kg/d CurTn作用下,高脂飲食大鼠腦內的Aβ40、Aβ42的表達量下降(均有P0.05),而在150mg/kg/d CurTn處下,大鼠腦內Aβ40、Aβ42的含量進一步降低(均有P0.01)。2.CurTn可降低高脂飲食大鼠腦內Idol的含量、升高LDLR含量1)CurTn降低大鼠腦內Idol的表達:Western Blotting檢測結果提示高脂飲食組Wistar大鼠腦內的Idol的表達水平與對照組相比較而言升高明顯(P0.01);相較于高脂飲食組,經50 mg/kg/d CurTn處理后,Wistar大鼠腦內Idol的表達量在統(tǒng)計學差異上無顯著性,在CurTn(100 mg/kg/d)作用下,高脂飲食大鼠腦內的Idol的表達量下降(P0.05),而在150 mg/kg/d CurTn處理下,大鼠腦內Idol的達量進一步降低(P0.01)。2)CurTn增加大鼠腦內LDLR的表達:Western Blotting檢測結果表明與對照組比較而言,高脂飲食組大鼠腦內的LDLR的含量下降(P0.05);與高脂飲食組相比較,經CurTn(50 mg/kg/d)處理后,Wistar大鼠腦內LDLR的表達量差異性不顯著,在CurTn(100mg/kg/d)作用下,高脂飲食大鼠腦內的LDLR的表達量上升(P0.01),而經150 mg/kg/d CurTn作用后,大鼠腦內LDLR的含量進一步增高(P0.001)。【結論】煙酸姜黃素酯降低高脂飲食大鼠腦內Aβ含量,其機制可能涉及調節(jié)腦內Idol-LDLR表達。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R749.16

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本文編號：2662975