【摘要】： 目的：首次建立大鼠輕、中型閉合性腦損傷分級(jí)的昏迷量化標(biāo)準(zhǔn)，觀察傷后空間認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)功能、腦組織病理學(xué)、超微結(jié)構(gòu)及中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的變化規(guī)律，為輕型腦損傷(MHI)即腦震蕩(PCC)提供病理學(xué)理論依據(jù)。方法：利用自制閉合性腦損傷金屬單擺裝置復(fù)制大鼠腦損傷動(dòng)物模型，按傷后反應(yīng)大鼠損傷程度的昏迷五個(gè)生理指標(biāo)和病理解剖觀察進(jìn)行實(shí)測(cè)與評(píng)分，經(jīng)多元判別回歸分析，建立多元判別方程。用Morris(MWM)水迷宮評(píng)價(jià)其空間認(rèn)知與逆行性遺忘；用平衡木(BB)及橫桿跑動(dòng)試驗(yàn)(BW)測(cè)試運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)能力。用HE、Nissl和銀染色及透射電鏡(TEM)對(duì)腦行組織病理學(xué)與超微結(jié)構(gòu)研究。用抗ChAT、抗M_1R、抗M_2R、抗NR抗體免疫組織化學(xué)法觀察腦Ach神經(jīng)元及其受體M_1、M_2和N變化規(guī)律。結(jié)果：(1)應(yīng)用實(shí)測(cè)值和評(píng)分值判別回歸方程進(jìn)行輕、中型腦損傷判別的概率分別是88.9％和91.9％。(2)行為學(xué)各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比結(jié)果：①M(fèi)HI即單純性腦震蕩(Pure cerebral concussion，PCC)在傷后6天找到平臺(tái)的時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P＜0.05)，傷后8～21d差異無(wú)顯著性。中型腦損傷即復(fù)雜性腦震蕩(Complicatedcerebral concussion，CCC)鼠，傷后2周找到平臺(tái)的時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P＜0.05)。②PCC鼠傷后3天內(nèi)有逆行性遺忘；CCC鼠傷后5天有逆行性遺忘。③PCC組BBT時(shí)間無(wú)顯著性：但BWT實(shí)驗(yàn)在1～2d步入潛伏期顯著延長(zhǎng)為：29.50±25.30s和30.52±26.42s。CCC組BBT時(shí)間傷后第1～3天差異明顯為：38.35±23.48s，41.63±19.24s和44.76±21.85s：在BWT第1～5天步入潛伏期顯著延長(zhǎng)，漸從48.12±18.24s至27.10±28.36s。(3)HE、Nissl和銀染色見：從皮質(zhì)到腦干各區(qū)域出現(xiàn)程度不等的神經(jīng)元和纖維變性、壞死，病變以傷后4～16天為重。(4)傷后64天超微結(jié)構(gòu)變化：皮質(zhì)、丘腦神經(jīng)元水腫，固縮和少量壞死；神經(jīng)氈和膠質(zhì)細(xì)胞水腫，微循環(huán)障礙明顯，延髓錐體束神經(jīng)纖維不同程度變性崩解，病變以BC后8～16天為重。(5)腦Ach神經(jīng)元變化：①基底前腦ChAT陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及其活性表達(dá)在BC后減少，至24d恢復(fù)，(傷后1、2、4、8、16d：P＜0.05)；腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)ChAT陽(yáng)性細(xì)胞活性表達(dá)傷后上升，于傷后8d、16d、24d：P＜0.05。②M_1R變化：丘腦于傷后1d、4d和16d顯著下調(diào)(P＜0.05)，低谷在第16d。海馬、內(nèi)側(cè)隔核(MSN)、前額葉皮質(zhì)(PFC)、Broca斜角帶垂直支(VDB)和尾殼核(CPU)傷后呈輕度下調(diào)趨勢(shì)，但無(wú)顯著性。③M_2R變化：丘腦于傷后1d、8d和24d組顯著下調(diào)(P＜0.05)。海馬傷后呈輕微下調(diào)，PFC、VDB、CPU和MSN腦區(qū)傷后呈即刻輕度上升，隨后下調(diào)，但均無(wú)顯著性差異；④NR變化：海馬CA_(1～4)、丘腦、PFC、VDB和CPU傷后呈輕度下降趨勢(shì)，但無(wú)顯著性(P＞0.05)。結(jié)論：(1)大鼠輕、中型腦損傷昏迷判別標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)科學(xué)實(shí)用的大鼠閉合性腦損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，且較少受個(gè)體反應(yīng)差異影響和尚無(wú)同類報(bào)道。(2)不同損傷程度的CC鼠在MWM迷宮、平衡木及橫桿跑動(dòng)實(shí)驗(yàn)中呈現(xiàn)不同程度的空間認(rèn)知行為障礙、逆行性遺忘(RA)和運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)障礙，且腦震蕩損傷程度越重，上述各種認(rèn)知學(xué)習(xí)缺陷變化時(shí)間持續(xù)越長(zhǎng)，恢復(fù)越慢。BC鼠上述學(xué)習(xí)記憶改變未見有同類報(bào)道。(3)本模型致輕型腦損傷有彌漫性早期與延遲性神經(jīng)元變性壞死，神經(jīng)軸索纖維變性崩解、膠質(zhì)細(xì)胞水腫、增生和微循環(huán)障礙等病理與超微病理?yè)p傷基礎(chǔ)。(4)輕型腦損傷大鼠中樞膽堿能神經(jīng)在Ach合成酶ChAT、M_1、M_2和N受體方面呈不同程度下調(diào)變化，提示膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)與輕型腦損傷認(rèn)知功能改變之間有一定聯(lián)系。
【圖文】：

PCC后8~14天、巧~21天大鼠在水迷宮測(cè)試中逃避尋找平臺(tái)的時(shí)間稍延長(zhǎng) (p>0.05);但CCC后8~14天大鼠在水迷宮測(cè)試中逃避尋找平臺(tái)的時(shí)間仍明顯延長(zhǎng)，其中第10、H天差異具有顯著性(p<0.05)，15~21天逐漸恢復(fù)接近至正常。見表5，圖1~3。表5對(duì)照組與PCC、CCC后lw、Zw、 3wMWM逃避潛伏期變化(秒，，x士s)MWM測(cè)試時(shí)間(d)組 ZIJn1234567對(duì)照組 1060.69士 29.8449.29士 15.6035.52土 19.0628.11士 13.8520.73士 10.7811.29士 6.488.61士2.39PCCI， 1095.55士21.38*73.12土29.41*77.83士23.98*47.46士27.98*49.50士3嘆.66*37.09士25.06*15.84士9.72 PCCZw1056.85士 18.8759.35士 232549.42士 29.2544.92士 19.7034.30士 21.1932.13士 31.8622.26士25.11PCC3’ 1052.33士 18.7746.85士 22.2335.43士 15.1730.21士 15.0429.99士 15.0115.98士 7.881764土11.73C比l， 10108.92士11.82*90.94土20.09*70.79士 21.71*82.92土26.98*68.89士39.13*37.26土37.61*18.44士16.74CCCZ， 1073.17土 26.6061.57土 27.6444.76士24.01*32.98士18.7砰30.18土 21.3915.69土 7.9810.81士6.30CCC3， 1064.36土 29.5245.84土 16.9546.89士 23.3748.37士 27.5837.92士 20.6618.86士 12.2915.04士12.19*只0.05，與對(duì)照組比較

圖1對(duì)照組與PCC、CCC后lwMWM逃避潛伏期變化圖2對(duì)照組與PCC、CCC后ZwM翎逃避潛伏期變化*P<0.05，與對(duì)照組比較*尸<0.05，與對(duì)照組比較對(duì)照組與PCC、CCC后3，MwM逃避潛伏期變化100一廠!l!l!!110000R

本文編號(hào)：2659509