【摘要】：目的:觀察長期彩光壓力刺激能否促進食物成癮的發(fā)生,探索其相關(guān)機制。方法:第一部分實驗中,根據(jù)是否給予高脂食物和彩光壓力刺激,將32只C57小鼠分為對照組、高脂食物組、彩光壓力刺激組、彩光刺激和高脂食物聯(lián)合誘導(dǎo)組,分別于夜周期第6-8小時給予相應(yīng)處理,連續(xù)誘導(dǎo)1個月。1個月后分別檢測各組小鼠攝食行為、焦慮樣行為、體重,依據(jù)上述指標對各組食物成癮評分進行評估。各組小鼠處死后利用q PCR的方法檢測各組伏隔核內(nèi)CRFR1受體、多巴胺D1受體、多巴胺D2受體m RNA表達。第二部分實驗中,將30只C57小鼠分為過表達組、干擾組、對照組,根據(jù)分組向各組小鼠伏隔核內(nèi)立體定向注射AAV-CRFR1、AAV-Sh CRFR1、AAV-NC病毒載體,同第一部分實驗方法誘導(dǎo)一個月。一個月后測量各組攝食行為、焦慮抑郁樣行為、體重,各組處死后利用q PCR的方法檢測各組伏隔核內(nèi)CRFR1受體、多巴胺D1受體、多巴胺D2受體m RNA表達。結(jié)果:第一部分實驗中,各組在不同實驗條件下誘導(dǎo)一個月后,高脂組、聯(lián)合誘導(dǎo)組小鼠較對照組2小時攝食量、24小時攝食量逐漸增加,且禁食后攝食量明顯增加。聯(lián)合誘導(dǎo)組強迫進食量明顯高于對照組和高脂組。彩光組、聯(lián)合誘導(dǎo)組小鼠焦慮樣行為中礦場中央?yún)^(qū)滯留時間明顯下降,聯(lián)合誘導(dǎo)組組小鼠高架十字開放臂滯留時間、黑白箱穿梭實驗中白箱滯留時間較對照組明顯下降。聯(lián)合誘導(dǎo)組組食物成癮評分指數(shù)和體重增長率明顯高于對照組和高脂組。q PCR結(jié)果提示聯(lián)合誘導(dǎo)組組小鼠伏隔核Dopr2和CRFR1表達明顯增加。第二部分實驗中,攝食行為測試中發(fā)現(xiàn),伏隔核過表達CRFR1后,過表達組小鼠2小時攝食量、24小時攝食量逐漸增加,對高脂食物的攝食動機增加,焦慮樣行為中中礦場央?yún)^(qū)滯留時間、黑白箱穿梭實驗白箱滯留時間、開放臂滯留時間均下降;過表達組小鼠食物成癮評分增加,而體重增長增加。而敲除CRFR1后,干擾組小鼠攝食量下降,對高脂食物的攝食動機下降,禁食后攝食量下降,強迫攝食量下降,食物成癮評分降低,體重降低。q PCR結(jié)果發(fā)現(xiàn)過表達后多巴胺D2受體表達增加,而敲除后多巴胺D2受體表達下降,多巴胺D1受體無明顯影響結(jié)論:長期壓力刺激可促進食物成癮,其機制可能與伏隔核內(nèi)CRFR1和Dopr2表達增加有關(guān)。
【圖文】：

是調(diào)節(jié)皮質(zhì)、丘腦谷氨酸信號和多巴胺信號的主要途徑[16]。Dopr1 受體通路增加樹突興奮性，而 Dopr2 受體降低樹突興奮性[16]。在嚴重的肥胖癥患者中食物成癮的比例高達 57%[4]，他們伏隔核的 Dopr2 受體明顯下降，且與 BMI 指數(shù)成反比[17]，敲除紋狀體內(nèi) DR2 基因可加速誘導(dǎo)出成癮性攝食行為[18]。此外，Dopr1 及其 PKA-Rap1-MAPK1/3 通路與獎賞系統(tǒng)調(diào)節(jié)異常有關(guān)[19]，可能參與食物成癮的形成。而 CRFR1 受體是調(diào)節(jié)壓力刺激下多巴胺信號的重要途徑。在伏隔核內(nèi) CRFR1 主要分布于其多棘突神經(jīng)元的突觸前膜和突出后膜的胞體，參與調(diào)節(jié)中腦被蓋腹側(cè)區(qū)（VTA）的多巴胺神經(jīng)元突觸末梢多巴胺的釋放，CRFR1 激活使多巴胺神經(jīng)元激活，伏隔核內(nèi)多巴胺釋放增加[13]。Dopr2 受體激活 PKA-IP3 通路，激活鈣離子通道，此外D2受體激活可引起cAMP水平下降[16]，而CRFR1受體激活cAMP-PKA通路，激活后 cAMP 升高[12]，，可以選擇性阻斷 CaV3.2 T 型鈣離子通道[20]，因此可阻礙 D2受體的功能。故 CRFR1 可以降低多巴胺 D2 受體通路的敏感性。綜上，我們推測長期慢性的壓力刺激下 CRFR1 信號通路調(diào)節(jié)的失代償導(dǎo)致多巴胺信號調(diào)節(jié)受損，這一結(jié)果導(dǎo)致了多巴胺受體對多巴胺信號調(diào)控的異常，這種改變可能是誘發(fā)食物成癮的相關(guān)機制。

CACAGCCATCGTACTCACGTACTCCACCGACCGTCTATCGGCTGGGGTGTGCCTTTCCCCATCATTGTGGCTTACGACAATGAAAAGTGCTGGTTTGGCAAACGTCCTACCAGGGCCCCATGATCCTGGTCCTGCTGATCAACCGCATCCTCATGACCAAACTCCGAGCATCCACCACAAGGCTGTGAAGGCCACTCTGGTGCTCTTGCCCCTCTCTTCGTCAACCCTGGGGAGGACGAGGTCTCCAGGTTTCCTGGAGTCCTTTCAGGGCTTCTTCGTGTCTGTGAGGTCCGCTCTGCCATCCGGAAGAGGTGGCGGCGAGAGCCCGAGTGGCCCGCGCCATGTCCATCCCCACCCACAGCATCAAGCAGTCCACAGCAGTG病毒質(zhì)粒結(jié)構(gòu)分別可見圖-2 和圖 3
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.99

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本文編號：2656569