發(fā)布時(shí)間：2020-05-08 01:24

【摘要】：抑郁癥是一種以持續(xù)的情緒低落和認(rèn)知功能障礙為主要特征高復(fù)發(fā)、高致殘性的精神類疾病,對我們的生活和經(jīng)濟(jì)都造成了難以估算的損害。盡管對抑郁癥已有很長時(shí)間和很多研究,但對其發(fā)生機(jī)制仍不完全清楚。所以,研究抑郁癥的發(fā)病機(jī)理具有重大的意義。雌激素(17 β-Estradiol,E2)在大鼠海馬功能中起著非常重要的作用。在雌性嚙齒動物中,E2對學(xué)習(xí)記憶、情緒行為的有利影響主要來源于卵巢合成的E2。雌性大鼠切除卵巢后,不僅僅損害其學(xué)習(xí)記憶能力,對情緒行為也有影響,產(chǎn)生焦慮樣行為。外源補(bǔ)充E2能提高學(xué)習(xí)記憶能力,焦慮樣行為也可得到改善。臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),雌激素療法(hormone therapy,HT)廣泛應(yīng)用于控制絕經(jīng)期的癥狀,包括預(yù)防老年女性的心血管病、骨質(zhì)疏松,認(rèn)知能力下降和老年癡呆。隨后研究發(fā)現(xiàn),E2不僅在雌性大鼠卵巢及海馬神經(jīng)元合成,調(diào)節(jié)突觸可塑性,也能在雄性大鼠海馬神經(jīng)元合成,甚至有報(bào)道顯示,雄性大鼠海馬E2濃度高于雌性大鼠海馬E2濃度。然而,當(dāng)前對于雄性大鼠海馬合成的E2對其情緒行為的具體作用還不清楚。為了探討雄性大鼠海馬E2的作用,以及對雄性大鼠海馬神經(jīng)可塑性和情緒行為的影響,我們通過建立慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(CUMS)模型,采用雙側(cè)背側(cè)海馬注射E2以及E2合成芳香化酶抑制劑letrozole。觀察大鼠行為學(xué)表現(xiàn)和海馬Kalirin-7表達(dá)與CA3區(qū)錐體神經(jīng)元頂樹突樹突棘變化。結(jié)果顯示:1.慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(CUMS)組大鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為,海馬Kalirin-7的表達(dá)量下降,CA3區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度下降,與正常對照組比較,具有顯著或極顯著性差異(P0.05,P0.01);CUMS組大鼠注射E2后,大鼠的行為、海馬Kalirin-7的表達(dá)量與CUMS組相比,有明顯的改善作用(P0.05);2.正常大鼠海馬微注射E2合成芳香化酶抑制劑letrozole后,與正常對照組大鼠相比較表現(xiàn)出抑郁樣行為,海馬Kalirin-7的表達(dá)量下降,CA3區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度下降(P0.01,P0.05);3.正常大鼠海馬微注射E2合成芳香化酶抑制劑letrozole后,大鼠表現(xiàn)出的抑郁樣行為、海馬Kalirin-7表達(dá)量的下降、CA3區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度的下降能被隨后海馬外源性補(bǔ)充的E2所改善(P0.01,P0.05);4.CUMS大鼠和正常大鼠海馬微注射E2合成芳香化酶抑制劑letrozole后,大鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為,且海馬谷氨酸受體NR1和突觸后蛋白PSD95顯著下降(P0.05),海馬注射E2能顯著改善letrozole的作用(P0.05)。研究結(jié)果表明,雄性大鼠海馬E2在情緒行為調(diào)節(jié)中具有重要作用,慢性應(yīng)激或抑制海馬E2合成可引起抑郁樣行為,并伴隨著海馬Kalirin-7表達(dá)減少,CA3區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度降低,NR1、PSD95表達(dá)降低。海馬微注射E2能顯著改善CUMS或雙側(cè)背側(cè)海馬注射letrozole的作用。雄性大鼠海馬E2的作用機(jī)制與海馬Kalirin-7表達(dá)和CA3區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度的變化,以及谷氨酸能突觸可塑性變化密切相關(guān)。
【圖文】：

與其對照組ＣＯＮ＋ＨＢＣ相比較，，具有顯著差異（Ｐ＜０．０５），ＣＵＭＳ＋ＨＢＣ組的理毛逡逑行為同樣也是顯著減少；ＣＵＭＳ＋ＨＢＣ組與ＣＵＭＳ＋Ｅ２組之間也有顯著性差異逡逑（Ｐ＜０．０５），ＣＵＭＳ＋Ｅ２組大鼠的理毛行為顯著增多。如圖３－４－Ｃ所示。逡逑在聯(lián)合注射藥物組中，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示各組的理毛行為有所差異，但總體不逡逑具有顯著性（Ｆ３，５３＝２．６４２，Ｐ＞０．０５邋）。與邋ＣＯＮ＋ＤＭＳＯ＋ＨＢＣ邋組比較，逡逑ＣＵＭＳ＋ＤＭＳＯ＋ＨＢＣ組和ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ組的理毛行為都顯著減少（Ｐ＜０．０５）；但逡逑與ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ組相比較，ＣＯＮ＋Ｌｚ＋Ｅ２組大鼠的理毛行為有所增加，卻不具有逡逑顯著性差異（Ｐ＞0．0５）。如圖３－４－Ｄ所示。逡逑統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，各組實(shí)驗(yàn)大鼠在曠場中的運(yùn)動距離都無顯著性差異逡逑（Ｆ５，５５＝１．７邋５邋８，Ｐ＞０．０５；邋Ｆ３，５３＝１．７９８，Ｐ＞０．０５）。如圖邋３－４－Ｅ、Ｆ邋所示。逡逑Ａ邐Ｂ逡逑＊邐＊邐邋＊邐－ｋ－ｋ逡逑ｒｍＭｒｆｆｎｎｆ逡逑Ｃ邐Ｄ逡逑ｒ邐，邐ｉ邐＿Qg逡逑Ｊ１邋１１邋ＩＮＩ邋１１邋ｌｈ邋１邋Ｊｌ＾ｉＪ邋［ｖ邋ｉ邋Ｉｇｊ逡逑Ｃ０＾Ｓｃ°＾0＾ｅｃ＾逡逑３５逡逑

ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ組大鼠海馬ＣＡ３區(qū)錐體神經(jīng)元頂樹突樹突棘密度都極顯著降低逡逑（Ｐ＜０．０１）；而與ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ組相比，ＣＯＮ＋Ｌｚ＋Ｅ２組大鼠海馬ＣＡ３區(qū)錐體神逡逑經(jīng)元頂樹突樹突棘密度極顯著升高（Ｐ＜０．０１）。如圖３－８所示。逡逑姦畫：逡逑１川＿逡逑ＣＯＮ＋ＤＭＳＯ邋Ｃｔ＾ＬＳ＋ＤＭＳＯ邋ＣＯＮｆＬｚ邋ＣＯＫ＋Ｌｚ邐Ｃ逡逑＋ＨＢＣ邐＋ＨＢＣ．邐＋ＨＢＣ邐＋Ｅ２逡逑圖３－８海馬ＣＡ３區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度逡逑圖３－８邋ＣＵＭＳ及海馬注射ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ和Ｅ２對海馬ＣＡ３區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度的影響。逡逑ＣＯＮ＋ＤＭＳＯ＋ＨＢＣ邋ｖｓ邋ＣＵＭＳ＋ＤＭＳＯ＋ＨＢＣ邋ａｎｄ邋ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ，邋＊＊邋Ｐ＜０．０１，邋ＣＵＭＳ邋ｉｌｆＩＳ邋Ｌｚ逡逑作用減少海馬ＣＡ３區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度；ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ邋ｖｓ邋ＣＯＮ＋Ｌｚ＋Ｅ２，邋＊＊邋Ｐ＜０．０１，逡逑ＣＯＮ＋Ｌｚ＋Ｅ２組大鼠海馬ＣＡ３區(qū)錐體神經(jīng)元密度極顯著增加．逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３－８．邋Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ邋ｓｐｉｎｅ邋ｄｅｎｓｉｔｙ邋ｏｆ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ邋ＣＡ３邋（Ａ）．逡逑４１逡逑
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 孟凡濤;倪榮軍;張智;趙君;劉雅靜;周江寧;;抑制雌激素的生物合成會引起C57BL/6J卵巢摘除小鼠的輕微焦慮樣行為(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2011年04期

本文編號：2653879