【摘要】：【目的】研究出生后的正面或負(fù)面環(huán)境因素對母體孕早期免疫刺激引起的子代成年后精神分裂癥樣行為的影響,探究出生后子代不同的生活環(huán)境對出生前母體免疫刺激所起的是拮抗還是協(xié)同作用。【方法】母鼠懷孕的早期即第9天(Gestational day 9,GD9)給予尾靜脈注射病毒類似物聚肌胞苷酸(Polyinosinic-polycytidylic acid,Poly I:C)(5 mg/kg)。待子代小鼠出生后分別進行不同的環(huán)境處理:(1)斷奶后豐富環(huán)境處理:子代小鼠出生后第21天(Postnatal day 21,PND21)即斷奶,然后將每只母鼠所生的子代小鼠按性別隨機分為豐富環(huán)境組及單調(diào)環(huán)境組。豐富環(huán)境組在籠內(nèi)放置不同的模型玩具并每周更換一次,單調(diào)環(huán)境組即常規(guī)的飼養(yǎng)環(huán)境。(2)斷奶前母嬰分離處理:子代小鼠出生后第1~21天,每天固定時間將子代小鼠從籠內(nèi)取出與母鼠分離3小時,對照組不做處理。在PND60天,即子代小鼠成年時,進行行為學(xué)測試,主要有前脈沖抑制實驗、開場實驗、社交實驗、新物體/位置識別實驗、懸尾實驗、高架十字迷宮實驗、水迷宮實驗等。行為學(xué)實驗結(jié)束后,處死子代小鼠獲取新鮮海馬組織,用western blot檢測髓鞘堿性蛋白的表達�！窘Y(jié)果】(1)Poly I:C×豐富環(huán)境:PPI結(jié)果顯示,孕早期Poly I:C免疫刺激的子代小鼠組%PPI明顯低于生理鹽水組(子代雌、雄性小鼠均P0.05)。開場實驗中,孕早期Poly I:C免疫刺激的子代雌、雄性小鼠組運動的總距離、速度均大于生理鹽水組(P0.05)。社交實驗中,出生后豐富環(huán)境組的子代雌、雄性小鼠與陌生小鼠的交流時間明顯多于單調(diào)環(huán)境組(P0.05)。高架十字實驗中,豐富環(huán)境組的子代雄性小鼠在開放臂的時間少于單調(diào)環(huán)境組(P0.05)。懸尾實驗中,豐富環(huán)境組的子代雄性小鼠靜止不動的時間增加(P0.05)。強迫游泳實驗中,豐富環(huán)境組的子代雄性小鼠靜止不動的時間減少(P0.05);孕早期Poly I:C免疫刺激組的子代雌性小鼠靜止不動的時間減少(P0.05)。水迷宮實驗中,出生后豐富環(huán)境組的子代雌、雄性小鼠找到平臺的平均時間明顯縮短(P0.05);記憶測試中(水迷宮第7天),孕早期Poly I:C免疫刺激與出生后豐富環(huán)境產(chǎn)生交互作用,即受孕早期Poly I:C免疫刺激組的子代雄性小鼠經(jīng)豐富環(huán)境處理后在目標(biāo)象限探索的平均時間顯著減少(P0.05)。子代海馬MBP蛋白分析顯示孕早期Poly I:C免疫刺激組的子代雌、雄性小鼠海馬中MBP蛋白的表達均低于生理鹽水組。(2)Poly I:C×母嬰分離:新物體識別實驗中,單獨的孕早期Poly I:C免疫刺激及母嬰分離沒有對子代小鼠的行為學(xué)產(chǎn)生影響,但是二者在雄性子代產(chǎn)生交互作用,即受到孕早期Poly I:C免疫刺激及母嬰分離雙重作用的子代雄性小鼠,在新物體前停留的時間明顯增加(P0.05)。社交實驗中,母嬰分離組的子代雌、雄性小鼠在陌生小鼠前停留的時間明顯多于母嬰不分離組(P0.05)。高架十字實驗中,孕早期Poly I:C免疫刺激組的子代雌、雄性小鼠在開放臂停留的時間明顯多于生理鹽水組(P0.05)。水迷宮實驗中,在第1~6天的獲得性訓(xùn)練中,出生后母嬰分離組的子代雄性小鼠找到平臺的平均時間比母嬰不分離組明顯減少(P0.05);第8~10天的相反學(xué)習(xí)記憶實驗中,孕早期Poly I:C免疫刺激與出生后母嬰分離產(chǎn)生交互作用,即受到母嬰分離與孕早期Poly I:C免疫刺激雙重作用的子代雌、雄性小鼠找到平臺的平均時間明顯縮短(P0.05)。子代小鼠海馬MBP蛋白分析顯示,孕早期Poly I:C免疫刺激的子代小鼠海馬MBP蛋白表達低于生理鹽水組�！窘Y(jié)論】(1)Poly I:C×豐富環(huán)境:PPI結(jié)果顯示孕早期Poly I:C免疫刺激的子代感覺門控受損;孕早期Poly I:C免疫刺激使子代的自發(fā)活動增加;出生后豐富環(huán)境可以增加子代的社交能力及學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)合高架十字實驗、懸尾及強迫游泳實驗數(shù)據(jù)分析,提示出生后豐富環(huán)境對子代的焦慮行為沒有影響。出生后豐富環(huán)境可能改善子代雄性小鼠由Poly I:C免疫刺激引起的偏執(zhí)、刻板行為。(2)Poly I:C×母嬰分離:新物體識別實驗提示孕早期Poly I:C免疫刺激與母嬰分離雙重作用可能加重子代的偏執(zhí)、刻板行為。高架十字實驗提示出生前母體孕早期Poly I:C免疫刺激可能增加子代的抗焦慮行為。社交實驗提示母嬰分離可能會增加成年子代的攻擊行為。出生后母嬰分離與孕早期Poly I:C免疫刺激雙重作用可能會增強子代的逆反學(xué)習(xí)能力。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.3

【參考文獻】

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