【摘要】：阿爾茨海默病(AD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,占據(jù)了癡呆病例的50%以上,嚴(yán)重影響了全球數(shù)百萬人的生活。最常見的癥狀包括語言障礙,學(xué)習(xí)與記憶能力下降,情緒波動(dòng),喪失行為能力等。阿爾茲海默癥起病隱襲,病情隨著時(shí)間的推移不斷惡化,嚴(yán)重影響病人的正常工作和生活,隨著身體功能喪失,最終會(huì)導(dǎo)致死亡。病人需要終身照護(hù),跟家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理尚不明確,發(fā)病與遺傳因素和環(huán)境因素均有關(guān)系,其中1%至5%的患者根據(jù)基因突變被確診為家族遺傳性疾病。在多種發(fā)病假設(shè)中,人們通過研究發(fā)現(xiàn)Aβ淀粉樣蛋白與阿爾茲海默癥的發(fā)病與進(jìn)展有著密切聯(lián)系,其可以產(chǎn)生神經(jīng)毒性,引起神經(jīng)元纖維纏結(jié),并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,病情惡化。減少Aβ淀粉樣蛋白斑塊沉積是目前臨床治療的主要目標(biāo)。目前阿爾茲海默癥的主要治療方法是藥物治療。常用藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEIs)和NMDA拮抗劑,只可暫時(shí)減輕癥狀,不能逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程,并且具有各種副作用,因此非藥物治療的方式逐步得到重視。隨著研究的深入,近紅外光的生物學(xué)效應(yīng)日益凸顯,例如近紅外光可以減輕疼痛、促進(jìn)傷口愈合、加快血液循環(huán)、提高線粒體功能和促進(jìn)釋放生長(zhǎng)因子等,某些先導(dǎo)性研究發(fā)現(xiàn)近紅外光還具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)與修復(fù)功能。因此,我們嘗試使用近紅外光照射的方式來治療阿爾茲海默癥。在本次研究中,我們通過轉(zhuǎn)基因小鼠研究了紅外光照射治療對(duì)阿爾茨海默病的影響。我們選用的小鼠模型為APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠,分別被轉(zhuǎn)入了攜帶有Sweden突變的人前體蛋白APP基因和帶有第9外顯子突變的人早老素PS1基因。此類動(dòng)物模型在6月齡的時(shí)候海馬區(qū)和大腦皮層會(huì)產(chǎn)生Aβ淀粉樣蛋白斑塊,模擬阿爾茲海默癥發(fā)病癥狀。此外,我們自行設(shè)計(jì)了照射治療小鼠的實(shí)驗(yàn)裝置,主要包括動(dòng)物容器、照射控制部分和LED陣列,LED陣列可以發(fā)射脈沖頻率為10 Hz或40Hz的紅外光。經(jīng)過連續(xù)45天的光照治療后,我們分別通過兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)來評(píng)估近紅外光的治療效果:利用動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)Morris水迷宮來定性評(píng)估小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力,利用免疫熒光實(shí)驗(yàn)來定量分析小鼠海馬體與大腦皮層中Aβ淀粉樣蛋白斑塊的沉積情況。兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,治療組小鼠和對(duì)照組小鼠具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,近紅外光照治療可以改善小鼠記憶,并減輕Aβ蛋白沉積。近紅外光作為一種物理學(xué)治療方式,以其無創(chuàng)性、安全性和有效性的優(yōu)勢(shì),有望成為新型的阿爾茲海默癥治療方式。
【圖文】：

[35]，在近紅外波段的水分子透射光譜中，于1072 nm處產(chǎn)生了較強(qiáng)的峰值，如圖2-2所示，說明其具有較好的組織穿透性。此外，也有文獻(xiàn)比較了1072 nm和880 nm的對(duì)于消散淋巴炎癥的效果，發(fā)現(xiàn)1072 nm波長(zhǎng)的近紅外光治療效果更優(yōu)[36]。因此，此次實(shí)驗(yàn)我們采用波長(zhǎng)1072 nm的近紅外光進(jìn)行治療。由于在市場(chǎng)上未找到中心波長(zhǎng)恰好為1072 nm且功率足夠大的LED燈珠，因而本次實(shí)驗(yàn)選擇了中心波長(zhǎng)為1070 nm的LED燈珠。圖 2-2 波長(zhǎng)400 nm至1400 nm的水分子透射光譜[36]Fig.2-2 Light transmission spectrum of water between 400 nm and 1400 nm[36]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文章小結(jié)章主要介紹了光照治療實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)材料和方法，實(shí)驗(yàn)材料包括APP小鼠模型和近紅外光照射治療裝置。照射治療實(shí)驗(yàn)涉及到的各項(xiàng)參沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，需要依靠大樣本的對(duì)照實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行條件摸索。正如dt-Schulz 曲線所展示的現(xiàn)象，LLLT（Low level light therapy）在照射射劑量的不同會(huì)產(chǎn)生雙相應(yīng)答，過高或過低的照射功率密度和照射生較好的治療效果[41]。曾經(jīng)有科學(xué)家嘗試用近紅外光治療神經(jīng)退行有取得明顯的治療效果，推測(cè)原因是照射方式或治療參數(shù)設(shè)置不夠各項(xiàng)參數(shù)的優(yōu)化組合對(duì)于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的成敗尤為重要。在基于大量的我們選取了相對(duì)合理的照射參數(shù)，，以期取得較好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

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本文編號(hào)：2630743