發(fā)布時間：2020-04-17 10:01

【摘要】：阿爾茨海默病(AD)是一種常見的神經退行性疾病,占據(jù)了癡呆病例的50%以上,嚴重影響了全球數(shù)百萬人的生活。最常見的癥狀包括語言障礙,學習與記憶能力下降,情緒波動,喪失行為能力等。阿爾茲海默癥起病隱襲,病情隨著時間的推移不斷惡化,嚴重影響病人的正常工作和生活,隨著身體功能喪失,最終會導致死亡。病人需要終身照護,跟家庭和社會帶來了沉重的負擔。阿爾茨海默病的發(fā)病機理尚不明確,發(fā)病與遺傳因素和環(huán)境因素均有關系,其中1%至5%的患者根據(jù)基因突變被確診為家族遺傳性疾病。在多種發(fā)病假設中,人們通過研究發(fā)現(xiàn)Aβ淀粉樣蛋白與阿爾茲海默癥的發(fā)病與進展有著密切聯(lián)系,其可以產生神經毒性,引起神經元纖維纏結,并導致細胞凋亡,病情惡化。減少Aβ淀粉樣蛋白斑塊沉積是目前臨床治療的主要目標。目前阿爾茲海默癥的主要治療方法是藥物治療。常用藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEIs)和NMDA拮抗劑,只可暫時減輕癥狀,不能逆轉疾病進程,并且具有各種副作用,因此非藥物治療的方式逐步得到重視。隨著研究的深入,近紅外光的生物學效應日益凸顯,例如近紅外光可以減輕疼痛、促進傷口愈合、加快血液循環(huán)、提高線粒體功能和促進釋放生長因子等,某些先導性研究發(fā)現(xiàn)近紅外光還具有神經細胞保護與修復功能。因此,我們嘗試使用近紅外光照射的方式來治療阿爾茲海默癥。在本次研究中,我們通過轉基因小鼠研究了紅外光照射治療對阿爾茨海默病的影響。我們選用的小鼠模型為APP/PS1雙轉基因小鼠,分別被轉入了攜帶有Sweden突變的人前體蛋白APP基因和帶有第9外顯子突變的人早老素PS1基因。此類動物模型在6月齡的時候海馬區(qū)和大腦皮層會產生Aβ淀粉樣蛋白斑塊,模擬阿爾茲海默癥發(fā)病癥狀。此外,我們自行設計了照射治療小鼠的實驗裝置,主要包括動物容器、照射控制部分和LED陣列,LED陣列可以發(fā)射脈沖頻率為10 Hz或40Hz的紅外光。經過連續(xù)45天的光照治療后,我們分別通過兩項實驗來評估近紅外光的治療效果:利用動物行為學實驗Morris水迷宮來定性評估小鼠的學習與記憶能力,利用免疫熒光實驗來定量分析小鼠海馬體與大腦皮層中Aβ淀粉樣蛋白斑塊的沉積情況。兩項實驗結果表明,治療組小鼠和對照組小鼠具有顯著的統(tǒng)計學差異,近紅外光照治療可以改善小鼠記憶,并減輕Aβ蛋白沉積。近紅外光作為一種物理學治療方式,以其無創(chuàng)性、安全性和有效性的優(yōu)勢,有望成為新型的阿爾茲海默癥治療方式。
【圖文】：

[35]，在近紅外波段的水分子透射光譜中，于1072 nm處產生了較強的峰值，如圖2-2所示，說明其具有較好的組織穿透性。此外，也有文獻比較了1072 nm和880 nm的對于消散淋巴炎癥的效果，發(fā)現(xiàn)1072 nm波長的近紅外光治療效果更優(yōu)[36]。因此，此次實驗我們采用波長1072 nm的近紅外光進行治療。由于在市場上未找到中心波長恰好為1072 nm且功率足夠大的LED燈珠，因而本次實驗選擇了中心波長為1070 nm的LED燈珠。圖 2-2 波長400 nm至1400 nm的水分子透射光譜[36]Fig.2-2 Light transmission spectrum of water between 400 nm and 1400 nm[36]

上海交通大學碩士學位論文章小結章主要介紹了光照治療實驗的實驗材料和方法，實驗材料包括APP小鼠模型和近紅外光照射治療裝置。照射治療實驗涉及到的各項參沒有統(tǒng)一的標準，需要依靠大樣本的對照實驗來進行條件摸索。正如dt-Schulz 曲線所展示的現(xiàn)象，LLLT（Low level light therapy）在照射射劑量的不同會產生雙相應答，過高或過低的照射功率密度和照射生較好的治療效果[41]。曾經有科學家嘗試用近紅外光治療神經退行有取得明顯的治療效果，推測原因是照射方式或治療參數(shù)設置不夠各項參數(shù)的優(yōu)化組合對于實驗設計的成敗尤為重要。在基于大量的我們選取了相對合理的照射參數(shù)，，以期取得較好的實驗結果。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

相關期刊論文 前5條

1 謝榮源;;阿爾茨海默病藥物治療的研究進展[J];常州大學學報(自然科學版);2014年03期

2 劉巖;張?zhí)一?苑凱華;;強脈沖光聯(lián)合近紅外光治療面部皮膚光老化的臨床體會[J];中國激光醫(yī)學雜志;2013年05期

3 吳佳瑩;羊紅玉;趙青威;張相宜;張幸國;;抗阿爾茨海默病的新靶點及藥物研發(fā)進展[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2013年19期

4 劉建清;馬淵;;5×FAD阿爾茨海默病小鼠模型的研究現(xiàn)狀及展望[J];中國新藥雜志;2013年09期

5 張楚楚;徐俊;;載脂蛋白E與Aβ腦內沉積相關疾病的研究進展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年02期

相關碩士學位論文 前1條

1 杜琳;阿爾茨海默病的發(fā)病機理研究[D];浙江大學;2008年

本文編號：2630743