【摘要】：目的:瘦素(Leptin)是由肥胖基因編碼,并從脂肪細胞分泌的重要神經(jīng)肽。其對學習記憶障礙和藥物成癮等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有重要的調控作用。近年來的研究表明,leptin對情緒障礙也具有重要的調控作用。抑郁癥作為一種慢性精神疾病伴隨著極高的復發(fā)率和自殺率。它已經(jīng)成為嚴重影響社會經(jīng)濟發(fā)展,迫切需要解決的公共衛(wèi)生問題。據(jù)統(tǒng)計女性抑郁癥發(fā)病率遠高于男性,因而針對女性抑郁癥的研究得到了廣泛的關注。臨床數(shù)據(jù)顯示:女性體內leptin的表達水平要高于男性2-4倍,并與雌激素的表達呈正相關性。雌激素可能介導了leptin的抗抑郁樣作用。然而,leptin是否具有抗抑郁作用,該作用是否介導雌激素的調控尚未見報道。本實驗以卵巢摘除誘導圍絕經(jīng)期抑郁的小鼠為模型,基于抑郁癥的神經(jīng)營養(yǎng)假說及神經(jīng)環(huán)路假說,從行為藥理學,免疫印跡及免疫熒光染色等實驗方法,考察leptin的抗抑郁作用及受雌激素調控的可能機制,為女性抑郁癥的治療提供新的理論依據(jù)。方法:實驗使用60只成年雌性ICR小鼠,按照隨機分組原則分為五組(n=12):假手術組(sham),卵巢摘除組(OVX),leptin組(OVX+L),leptin+tamoxifen組(OVX+L+T),tamoxifen組(OVX+T)。小鼠適應實驗室環(huán)境3d后,腹腔注射戊巴比妥鈉(65mg/kg)麻醉,模型小鼠進行雙側卵巢摘除,sham組只摘除周圍脂肪組織不進行摘除卵巢。術后恢復7d后灌胃給藥tamoxifen(15mg/kg),30min后腹腔注射給藥leptin(1mg/kg),其他各組小鼠給予生理鹽水。最后給藥30min后進行曠場實驗和強迫游泳實驗,實驗結束后,各組隨機選取7只小鼠斷頭取其前額葉皮質和海馬組織,用Western Blot法測定CREB、pCREB和BDNF的表達量。各組隨機選取5只小鼠對其內側前額葉皮質注射熒光金,利用免疫熒光染色技術測定海馬到前額葉皮質的投射和海馬區(qū)c-fos表達量的變化。結果:1.行為藥理學實驗中,各組小鼠的水平運動量和垂直運動量均未出現(xiàn)明顯差異;與OVX組相比,OVX+L組小鼠在強迫游泳實驗中的不動時間明顯縮短(p0.05)、游泳時間明顯延長(p0.05);與OVX+L相比OVX+L+T組在不動時間和游泳時間結果有顯著差異(p0.05)。上述實驗結果表明leptin改善卵巢摘除所引發(fā)的小鼠抑郁行為,tamoxifen起到了一定程度上拮抗leptin的作用。2.OVX組小鼠前額葉皮質腦區(qū)內CREB、pCREB和BDNF表達水平及pCREB/CREB的比率顯著減少,與sham組相比差別有顯著性(p0.05);OVX組海馬腦區(qū)內CREB和BDNF表達水平顯著減少,與sham組相比差別有顯著性(p0.05);OVX+L組前額葉皮質腦區(qū)內CREB、pCREB的表達水平及pCREB/CREB的比率與OVX組相比顯著增加(p0.05);OVX+L組海馬腦區(qū)內CREB、pCREB和BDNF表達水平及pCREB/CREB的比率與OVX組相比顯著增加(p0.05);OVX+L+T組在pCREB的表達水平、pCREB/CREB的比率及海馬腦區(qū)CREB、BDNF的表達水平上與OVX+L組相比顯著增加(p0.05)。結果提示leptin能夠上調CREB-BDNF信號通路蛋白水平而改善卵巢摘除引發(fā)的抑郁樣行為,tamoxifen作為雌激素的受體拮抗劑在一定程度上拮抗了leptin改善抑郁的作用。3.OVX組海馬腦區(qū)內c-Fos神經(jīng)元的表達水平顯著減少,與sham組相比差別有顯著性(p0.01);OVX+L組海馬腦區(qū)內c-Fos神經(jīng)元的表達水平與OVX組相比顯著增加(p0.05)。在海馬腦區(qū)未發(fā)現(xiàn)熒光金陽性細胞,但在海馬腦區(qū)邊緣、皮質和丘腦等腦區(qū)發(fā)現(xiàn)了陽性表達;結果提示leptin上調c-Fos的表達水平改善卵巢摘除引起的抑郁。結論:卵巢摘除模型小鼠的CREB、pCREB、BDNF表達水平及pCREB/CREB比率顯著下降,提示CREB-BDNF信號通路與卵巢摘除小鼠抑郁發(fā)病機制有關。Leptin通過上調CREB-BDNF信號通路蛋白表達水平及上調海馬區(qū)c-Fos神經(jīng)元表達水平,改善卵巢摘除模型小鼠的抑郁樣行為。雌激素的受體拮抗劑tamoxifen對leptin的抗抑郁作用具有一定的拮抗作用。
【圖文】：

圖 3.1 Leptin 對 OVX 小鼠的水平和垂直自發(fā)運動量的影響Fig. 3.1 Effect of leptin on line crossing and rearing activity of OVX mice注：曠場實驗。A: OVX 小鼠水平自發(fā)運動量；B:OVX 小鼠垂直自發(fā)運動量。數(shù)據(jù)用平均值±標準誤(Mean+SEM)表示，n = 7。

圖 3.2 Leptin 對 OVX 小鼠強迫游泳的影響Fig. 3.2 Effect of leptin on immolility , swimming and climbing time of OVX mice in FST注：強迫游泳實驗。A：小鼠不動時間；B：小鼠游泳時間；C：小鼠攀爬行為時間。數(shù)據(jù)用平均值±標準誤(Mean+SEM)表示, n = 7，，* p < 0.05。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R749.4

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 Aysha Habib Khan;Syeda Sadia Fatima;Ahmed Raheem;Lena Jafri;;Are serum leptin levels predicted by lipoproteins, vitamin D and body composition?[J];World Journal of Diabetes;2019年04期

2 陳茜;;Association between Gln223Arg polymorphism in leptin receptor gene and nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2019年02期

3 De-Rong Liu;Xiao-Juan Xu;Shu-Kun Yao;;Increased intestinal mucosal leptin levels in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome[J];World Journal of Gastroenterology;2018年01期

4 Lúcio Flávio Macedo Mota;Cristina Moreira Bonafé;Pamela Almeida Alexandre;Miguel Henrique Santana;Francisco José Novais;Erika Toriyama;Aldrin Vieira Pires;Saulo da Luz Silva;Paulo Roberto Leme;José Bento Sterman Ferraz;Heidge Fukumasu;;Circulating leptin and its muscle gene expression in Nellore cattle with divergent feed efficiency[J];Journal of Animal Science and Biotechnology;2018年01期

5 Zhi-Jun ZHAO;Yong-An LIU;Jing-Ya XING;Mao-Lun ZHANG;Xiao-Ying NI;Jing CAO;;The role of leptin in striped hamsters subjected to food restriction and refeeding[J];Zoological Research;2014年04期

6 周洋;都彥伶;宿烽;;魚類leptin基因研究進展[J];湖北農業(yè)科學;2017年01期

7 Jessica Mounessa;Iryna Voloshyna;Amy D Glass;Allison B Reiss;;Role of leptin in the progression of psoriatic,rheumatoid and osteoarthritis[J];World Journal of Rheumatology;2016年01期

8 Adi Idris;Ahmed Gharib Khamis;Nur Basirah Ghazali;Michael Steele;David Koh;Nik Ani Tuah;;Salivary leptin concentrations in Bruneian secondary school children[J];Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine;2016年04期

9 Katarina T Borer;;Counterregulation of insulin by leptin as key component of autonomic regulation of body weight[J];World Journal of Diabetes;2014年05期

10 Tarek E Korah;Sawsan El-Sayed;Maathir K ElShafie;Ghada E Hammoda;Manal A Safan;;Significance of serum leptin and adiponectin levels in Egyptian patients with chronic hepatitis C virus associated hepatic steatosis and fibrosis[J];World Journal of Hepatology;2013年02期

相關會議論文 前10條

1 羅剛;王杰;陳婷婷;劉林海;賴松家;;leptin基因表達水平與家兔肉質的關聯(lián)性分析[A];中國畜牧獸醫(yī)學會養(yǎng)兔學分會第二屆學術交流大會論文集[C];2018年

2 Yating Peng;Li Zhou;Yuping Cao;Ping Chen;Yan Chen;DANDan Zong;Ruoyun Ouyang;;Relation between serum leptin levels,lipid profiles,and neurocognitive deficits in Chinese OSAHS patients[A];中國睡眠研究會第十屆全國學術年會匯編[C];2018年

3 Lihong Wu;Guoxiong Chen;Wen Liu;Xuechao Yang;Jie Gao;Liwen Huang;Hongbing Guan;Zhengmao Li;Zhichao Zheng;Meiling Li;Weiwang Gu;Linhu Ge;;Intramuscular injection of exogenous leptin induces adiposity, glucose intolerance and fatty liver by repressing the JAK2-STAT3/PI3K pathway in a rat model[A];第十三屆中國實驗動物科學年會論文集[C];2017年

4 Jingtang Zeng;Jia Shen;Min Feng;Shaoqi Rao;;Correlation of leptin gene polymorphism and the life quality of CHD patients[A];2017年中國衛(wèi)生統(tǒng)計學學術年會論文集[C];2017年

5 Junzhi Li;Wenjuan Wu;Liang Gu;Tian Zhao;Guangyue Qin;;Lack of association variants of leptin and leptin receptor gene and OSAHS in Chinese Han population[A];2015年全國睡眠呼吸學術年會論文匯編[C];2015年

6 Junzhi Li;Wenjuan Wu;Liang Gu;Tian Zhao;Guangyue Qin;;Lack of association variants of leptin and leptin receptor gene and OSAHS in Chinese Han population[A];第八次全國心理衛(wèi)生學術大會論文匯編[C];2015年

7 ;Effects of Fructus Psoraleae on the weight and leptin in ovariectomized rats[A];中國生理學會第23屆全國會員代表大會暨生理學學術大會論文摘要文集[C];2010年

8 原麗紅;;冬眠蝙蝠瘦素(Leptin)的結構與功能分析[A];第七屆全國野生動物生態(tài)與資源保護學術研討會論文摘要集[C];2011年

9 Ning Li;Min Li;Qin-yun Li;Chen-juan Gu;;Chronic intermittent hypoxia induce impact of hepatic leptin signaling in mice[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2013第十四次全國呼吸病學學術會議論文匯編[C];2013年

10 Xiang Chen;Yunhong Wu;Lin LIU;Haoming Tian;Xijie Yu;;Osteocalcin is inversely associated with insulin resistance mediated by leptin in middle-aged Tibetan men with different degrees of glucose tolerance[A];中華醫(yī)學會第五次中青年骨質疏松和骨礦鹽疾病學術會議論文集[C];2013年

相關重要報紙文章 前9條

1 暨南大學醫(yī)藥生物技術研究開發(fā)中心 姚成燦 李校坤;“減肥” 突破口在哪？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2001年

2 暨南大學醫(yī)藥生物技術研究開發(fā)中心 姚成燦 李校坤;根本減肥始自瘦素[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2001年

3 基因潮;Regeneron立志“增肥”減肥市場[N];中國高新技術產(chǎn)業(yè)導報;2002年

4 殷臘生;多肽與減肥[N];中國食品質量報;2004年

5 編譯/江鑫;兒童睡眠偏少更易發(fā)胖[N];北京科技報;2006年

6 王迪;小公司要做大文章[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

7 本報記者 熊燕;小豬模型助人類戰(zhàn)勝疾病[N];云南日報;2013年

8 冬;“肥胖激素”與糖尿病眼病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2000年

9 齊繼成;減出健康 減出美[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

相關博士學位論文 前10條

1 李良遠;綿羊卵巢Leptin相關lncRNA篩選及在季節(jié)性發(fā)情中的分析研究[D];石河子大學;2018年

2 劉波;瘦素在代謝綜合征型膝關節(jié)骨關節(jié)炎中表達特點和作用機制[D];吉林大學;2018年

3 劉才智;尼羅羅非魚Leptin A對能量穩(wěn)態(tài)的維持及調控機制研究[D];華東師范大學;2018年

4 桂賢華;瘦素在特發(fā)性肺纖維化中作用及機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2018年

5 楊春;leptin調節(jié)下丘腦神經(jīng)肽Y分泌的研究[D];河北醫(yī)科大學;2005年

6 劉亞莉;Leptin對生長激素細胞GH分泌的影響及其機制的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2005年

7 華天懿;中樞神經(jīng)多肽orexin、NPY、POMC及外周leptin在單純性肥胖發(fā)生機制中的作用[D];中國醫(yī)科大學;2006年

8 畢桂姣;瘦素及其受體與天皰瘡發(fā)病關系的研究[D];中國醫(yī)科大學;2006年

9 孫淑娟;瘦素調控血管新生機理的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2006年

10 侯麗穎;保肝寧對leptin刺激HSC的增殖及其JAK_2-STAT_3信號通路影響的實驗研究[D];南方醫(yī)科大學;2007年

相關碩士學位論文 前10條

1 王雪峰;Leptin對卵巢摘除小鼠的抗抑郁作用及其機制研究[D];吉林大學;2019年

2 葛靜;Leptin通過Hedgehog信號通路對前體脂肪細胞分化及棕色化的作用研究[D];西北農林科技大學;2018年

3 歐陽冬冬;布氏鯧湽Leptin和CCK的基因克隆及其對攝食的調控[D];海南大學;2017年

4 汪洋;納西族居民血清CRP和Leptin水平與4種慢性病關聯(lián)指標的關系研究[D];昆明醫(yī)科大學;2018年

5 謝雯;Leptin對血小板的影響及其機制研究[D];華中科技大學;2017年

6 希龍夫;瘦素在膽囊膽固醇結石形成過程中的作用[D];內蒙古醫(yī)科大學;2017年

7 胡國棟;瘦素對于主動脈瓣間質細胞成骨分化的作用及機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2018年

8 王夢莎;疏肝和胃湯對抑郁模型大鼠下丘腦和胃組織NPY、Leptin影響的研究[D];湖北中醫(yī)藥大學;2018年

9 施欣辛;慢性腎臟病非透析患者不同時期血清白介素-6和瘦素的變化與中醫(yī)證型之間的關系[D];成都中醫(yī)藥大學;2017年

10 劉亞倩;瘦素在豬螺桿菌感染后胃黏膜相關淋巴樣組織形成中的作用[D];青島大學;2018年

本文編號：2630373