【摘要】：血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment, VCI)是指由血管因素引起的或與之伴隨的認(rèn)知功能損害。根據(jù)其認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度和臨床特點(diǎn),VCI可分為血管性無(wú)癡呆型認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment no dementia, VCIND)、血管性癡呆(vascular dementia, VaD)和混合性癡呆(mixed AD/VaD)三型。對(duì)VCI患者盡早進(jìn)行識(shí)別、干預(yù),將極大改善病人預(yù)后。遺憾的是,由于缺乏統(tǒng)一的、令人滿意的診斷標(biāo)準(zhǔn),VCI的研究進(jìn)展受到很大阻礙。研究的重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向均質(zhì)性相對(duì)較好的皮質(zhì)下缺血性腦血管病(subcortical ischemic vascular disease, SIVD)。 SIVD是最常見(jiàn)、最具有特征的VCI亞型之一,主要病因是小血管病變(cerebral small vessel disease, SVD)。其特征性病理表現(xiàn)為多發(fā)性腔隙性梗死和皮質(zhì)下缺血性腦白質(zhì)病變(white matter lesions, WML)。盡管許多研究認(rèn)為,SIVD認(rèn)知功能損害的主要特征之一是執(zhí)行功能障礙,但SIVD的神經(jīng)心理學(xué)改變尚存在爭(zhēng)議,一些研究?jī)H引用簡(jiǎn)單的量表,且方法不一,對(duì)認(rèn)知評(píng)估不夠全面和敏感,難以得出準(zhǔn)確而一致的結(jié)果。 腦白質(zhì)病變?cè)诖殴舱?magnetic resonance imaging, MRI)T2加權(quán)像和FLAIR像上表現(xiàn)為高信號(hào)。WML與認(rèn)知功能的關(guān)系還沒(méi)有明確的結(jié)論,有研究通過(guò)定量或半定量方法發(fā)現(xiàn)SIVD認(rèn)知障礙與WML的程度、部位可能相關(guān),但結(jié)構(gòu)MRI無(wú)法反映SIVD發(fā)生、發(fā)展的動(dòng)態(tài)過(guò)程,缺乏特異性。擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)利用水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)各向異性進(jìn)行成像,通過(guò)測(cè)量部分各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy, FA)和平均擴(kuò)散度(mean diffusivity, MD)可反映常規(guī)MRI不能觀察到的白質(zhì)纖維微細(xì)結(jié)構(gòu)的改變。部分研究顯示,DTI技術(shù)對(duì)SIVD患者認(rèn)知損害的早期檢測(cè)可能更為可靠和敏感。但是DTI參數(shù)異常的病理學(xué)基礎(chǔ)尚不明確。氫質(zhì)子磁共振波譜(1H Magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)可以檢測(cè)活體腦內(nèi)某些化學(xué)物質(zhì),提供相關(guān)代謝信息。主要測(cè)量腦區(qū)N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、膽堿(Cho)及肌醇(mI)的濃度。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)SVD患者中白質(zhì)病變區(qū)和正常區(qū)均存在NAA和Cho代謝異常。目前有關(guān)MRS與DTI聯(lián)合研究SIVD認(rèn)知障礙很少見(jiàn)諸報(bào)道。MRS與DTI相結(jié)合有助于探討DTI參數(shù)異常的生物化學(xué)基礎(chǔ),更好地反映認(rèn)知狀態(tài)的改變,明確SIVD病理學(xué)基礎(chǔ)及可能的發(fā)生機(jī)制。 目前認(rèn)為,SIVD發(fā)病可能是在多種機(jī)制的共同作用下引起腦小血管病變,炎性因素在其中扮演著重要的角色。一些炎性因子在腦脊液和血液中的水平變化與SIVD可能有一定的相關(guān)性。因此,檢測(cè)相關(guān)炎性標(biāo)志物并進(jìn)一步了解其在認(rèn)知損害中的作用,有助于SIVD患者的早期防治。最近研究發(fā)現(xiàn),VaD、AD的神經(jīng)病理學(xué)改變均與CD40/CD40L異常高表達(dá)相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化有著密切的關(guān)聯(lián),國(guó)內(nèi)尚無(wú)CD40/CD40L與SIVD認(rèn)知損害的文獻(xiàn)報(bào)道。 為此,本研究通過(guò)病例對(duì)照研究,聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)心理測(cè)試、MRI、DTI、MRS及血液炎性標(biāo)志物檢測(cè)方法對(duì)皮質(zhì)下缺血性腦血管病患者認(rèn)知障礙進(jìn)行觀察,以便掌握其部分臨床及輔助檢查特征,為闡明SIVD發(fā)病機(jī)制,早期預(yù)防,早期診斷和早期治療提供臨床防治依據(jù)及思路。 第一部分:皮質(zhì)下缺血性腦血管病認(rèn)知障礙與腦白質(zhì)病變的關(guān)系 目的:通過(guò)系列神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試分析皮質(zhì)下血管性認(rèn)知障礙患者的神經(jīng)心理學(xué)特征,探討SIVD患者認(rèn)知功能損害與腦白質(zhì)病變的關(guān)系。 方法:根據(jù)Erkinjuntti提出MRI診斷標(biāo)準(zhǔn)入選SIVD患者53例,年齡及性別相當(dāng)?shù)慕】道夏耆?5例為正常對(duì)照組。SIVD患者按照認(rèn)知損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為VaD組27例和VCIND組26例。由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專職醫(yī)師記錄受試者的年齡、性別、受教育程度,進(jìn)行MMSE及多個(gè)包括記憶力、注意力、語(yǔ)言、視空間結(jié)構(gòu)及執(zhí)行功能5個(gè)認(rèn)知域在內(nèi)的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試,確定VCIND患者受損的認(rèn)知域。行頭顱MRI掃描,應(yīng)用年齡相關(guān)白質(zhì)改變分級(jí)方法,對(duì)WML評(píng)分,應(yīng)用相關(guān)分析和分層多元回歸分析探討認(rèn)知功能與WML的關(guān)系。 結(jié)果:(1)與正常對(duì)照組比較,VaD組患者各項(xiàng)量表測(cè)試均嚴(yán)重受損,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㩳0.05);VCIND組患者M(jìn)MSE、MoCA、積木測(cè)驗(yàn)、數(shù)字倒背評(píng)分下降,連線測(cè)驗(yàn)、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)b、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)c時(shí)間均延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。VaD組與VCIND組相比,上述各項(xiàng)均受損嚴(yán)重,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。(2)VaD組患者WML總分為(12.73±3.35)分,VCIND組WML總分為(10.44±3.23)分,均高于對(duì)照組(2.00±2.18)分,具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㩳0.05)。二組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。各區(qū)域得分其中額區(qū)、頂枕區(qū)、顳區(qū)WML較高,而基底區(qū)和幕下最低。VaD組額區(qū)、頂枕區(qū)、顳區(qū)和基底節(jié)區(qū)WML評(píng)分均較NC組明顯升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㩳0.05);VCIND組額區(qū)、頂枕區(qū)WML評(píng)分均較NC組明顯升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㩳0.05);VaD組較VCIND組額區(qū)、顳區(qū)評(píng)分升高(P㩳0.05)。(3)相關(guān)分析顯示:WML總分與MMSE、MoCA、積木測(cè)驗(yàn)、畫鐘測(cè)驗(yàn)、數(shù)字流暢性測(cè)驗(yàn)、詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(P㩳0.01);與單詞回憶、單詞辨認(rèn)評(píng)分呈正相關(guān)(P㩳0.05);與連線測(cè)驗(yàn)、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)評(píng)分呈顯著正相關(guān)(P㩳0.01);分層多元線性回歸分析顯示:在校正年齡、性別與受教育程度的影響后,WML總分能解釋各量表評(píng)分改變的13.6-42.0%,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P㩳0.01)。 結(jié)論:(1)SIVD患者同時(shí)存在多個(gè)認(rèn)知域損害,以執(zhí)行功能、視空間結(jié)構(gòu)、注意力損害較為突出,記憶、語(yǔ)言受累相對(duì)較輕;VCIND患者表現(xiàn)為執(zhí)行功能、視空間結(jié)構(gòu)、注意力受損,程度均低于VaD組;晚期VaD患者全面認(rèn)知功能明顯下降;(2) SIVD患者白質(zhì)病變以額區(qū)、頂枕區(qū)較為嚴(yán)重;腦白質(zhì)病變程度與認(rèn)知總體功能密切相關(guān);(3)WML評(píng)分可以解釋不同認(rèn)知域認(rèn)知損害的13.6-42.0%,其中與視空間結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能的改變相對(duì)更加密切。 第二部分:磁共振擴(kuò)散張量成像對(duì)皮質(zhì)下缺血性腦血管病患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損害的評(píng)估 目的:應(yīng)用磁共振彌散張量成像技術(shù)(DTI)分析SIVD患者腦白質(zhì)的超微結(jié)構(gòu)變化,進(jìn)一步探討DTI參數(shù)與多種認(rèn)知功能損害的相關(guān)性。 方法:對(duì)SIVD中17例VaD患者、16例VCIND患者及18例年齡及性別相當(dāng)?shù)慕】道夏耆诵谐Ｒ?guī)MRI及DTI檢查,分別測(cè)量胼胝體壓部、額葉、頂葉、顳葉、枕葉的形似正常白質(zhì)(normal-appearing white matter, NAWM);室周病變區(qū)(periventricular white matter lesions, PWML)及其周圍NAWM的部分各向異性分?jǐn)?shù)(FA)和平均擴(kuò)散率(MD)。分析3組之間DTI參數(shù)的差別,并與多個(gè)認(rèn)知域神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果:(1)與正常對(duì)照組相比,VaD患者雙額葉、雙顳葉、雙頂葉、胼胝體壓部及左側(cè)室周的NAWM和右側(cè)室周WML區(qū)FA值均明顯下降,左頂葉NAWM、胼胝體壓部、雙側(cè)室周WML區(qū)及NAWM區(qū)MD值均升高(P㩳0.05);VCIND組患者雙額葉、雙頂葉NAWM和右側(cè)室周WML區(qū)FA值下降,右側(cè)室周WML區(qū)MD值升高(P㩳0.05);VaD組患者雙顳葉、胼胝體壓部FA值較VCIND組下降,左頂葉、胼胝體壓部及雙側(cè)室周NAWM及WML區(qū)MD值升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)所有被研究者參加的相關(guān)分析顯示,與認(rèn)知功能相關(guān)DTI指標(biāo)具體包括:與總體認(rèn)知相關(guān)—雙頂葉、左顳葉、胼胝體壓部、左室周NAWM及右室周WML區(qū)FA值,左頂葉、胼胝體壓部、雙側(cè)室周NAWM及WML區(qū)MD值;與執(zhí)行功能相關(guān):雙額葉、雙頂葉、胼胝體壓部、左室周NAWM及右室周WML區(qū)FA值,左頂葉、胼胝體壓部、雙側(cè)室周NAWM及WML區(qū)MD值;與視空間結(jié)構(gòu)相關(guān):雙頂葉、胼胝體壓部NAWM及右室周WML區(qū)FA值,左頂葉、雙側(cè)室周NAWM及WML區(qū)MD值;與注意力相關(guān):胼胝體壓部、雙側(cè)室周NAWM及右室周WML區(qū)FA值,左頂葉、雙側(cè)室周NAWM及WML區(qū)MD值(P㩳0.05)。(3)多元逐步回歸分析顯示:左室周白質(zhì)正常區(qū)MD值與MMSE呈負(fù)相關(guān);右頂葉白質(zhì)正常區(qū)FA值與MoCA、BDT正相關(guān);左額葉白質(zhì)正常區(qū)FA值與TMTb時(shí)間呈負(fù)相關(guān);右室周白質(zhì)正常區(qū)MD值與DST呈負(fù)相關(guān),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㩳0.05)。 結(jié)論:(1)SIVD患者除常規(guī)MRI白質(zhì)異常區(qū)外,表現(xiàn)正常的白質(zhì)區(qū)也存在選擇性微細(xì)結(jié)構(gòu)損害,以額葉、頂葉、室周為主;(2)多個(gè)腦白質(zhì)區(qū)FA及MD值與SIVD患者各認(rèn)知域評(píng)分存在相關(guān)性,白質(zhì)結(jié)構(gòu)的完整性是影響SIVD患者認(rèn)知障礙的重要因素;(3)DTI對(duì)于SIVD患者認(rèn)知損害的早期檢測(cè)可能較為可靠和敏感;(4)DTI參數(shù)可以直接量化的準(zhǔn)確反映出白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的異常表現(xiàn),有利于SIVD病情監(jiān)測(cè)及早期治療。 第三部分:1H-磁共振波譜成像與磁共振擴(kuò)散張量成像聯(lián)合評(píng)價(jià)皮質(zhì)下缺血性腦血管病患者左丘腦及左側(cè)腦室體旁白質(zhì)損害 目的:應(yīng)用1H-磁共振波譜(1H-MRS)及擴(kuò)散張量成像(DTI)2種磁共振新技術(shù)聯(lián)合評(píng)價(jià)SIVD患者左側(cè)腦室體旁額葉白質(zhì)、左側(cè)丘腦損害,探討其與認(rèn)知功能的關(guān)系。 方法:對(duì)SIVD中14例VaD患者、14例VCIND患者及12例年齡及性別相當(dāng)?shù)慕】道夏耆诵猩窠?jīng)心理評(píng)估,采用PRESS序列,對(duì)左側(cè)丘腦、左側(cè)腦室體旁前方白質(zhì)感興趣區(qū)N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)、含膽堿復(fù)合物(Cho)及肌酸和磷酸肌酸(Cr)濃度進(jìn)行采集,并計(jì)算NAA/Cr、mI/Cr及Cho/Cr比值。同時(shí)進(jìn)行常規(guī)MRI和DTI掃描,分別測(cè)定與1H-MRS所選ROI相同的雙側(cè)丘腦、雙側(cè)側(cè)腦室體旁前方白質(zhì)區(qū)的FA和MD值,并行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,進(jìn)一步分析其與認(rèn)知功能的關(guān)系。 結(jié)果:(1)與正常對(duì)照組比較,VaD組、VCIND組左側(cè)丘腦和左側(cè)腦室體旁白質(zhì)區(qū)域NAA/Cr均明顯降低(P㩳0.05),兩組各值比較無(wú)明顯差別(P㧐0.05)。(2)與正常對(duì)照組相比,VaD患者左側(cè)腦室體旁白質(zhì)FA值顯著下降,雙丘腦、雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)MD值均升高(P㩳0.05);VCIND組患者左丘腦、左側(cè)腦室體旁MD值升高(P㩳0.05);兩組無(wú)明顯組間差異(P㧐0.05)。(3)相關(guān)分析顯示,左丘腦、左側(cè)腦室體旁白質(zhì)的NAA/Cr、mI/Cr、Cho/Cr與同區(qū)域的FA及MD值均無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P㧐0.05)。(4)左丘腦Cho/Cr與TMT b呈明顯正相關(guān)(P=0.008);左丘腦MD值與TMT b正相關(guān)(P0.05);左側(cè)腦室體旁白質(zhì)NAA/Cr值與MoCA評(píng)分正相關(guān)(P=0.035);雙側(cè)腦室體旁白質(zhì)MD值均與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān),與TMT正相關(guān)(P0.05),左側(cè)腦室體旁白質(zhì)FA值與MoCA評(píng)分呈正相關(guān),與TMT b負(fù)相關(guān)(P0.05)。 結(jié)論:(1)SIVD患者存在著左側(cè)腦室體旁白質(zhì)代謝異常以及室周白質(zhì)超微結(jié)構(gòu)損害。(2)SIVD患者早期丘腦即可能存在神經(jīng)元缺失和擴(kuò)散異常,1H-MRS與DTI結(jié)合能更好地檢測(cè)出丘腦可能存在的隱匿性損傷。(3)左丘腦Cho/Cr與MD均與執(zhí)行功能相關(guān),左側(cè)腦室體旁白質(zhì)NAA/Cr及DTI參數(shù)變化均與總體認(rèn)知功能相關(guān)。(4)雙側(cè)腦室體旁白質(zhì)、丘腦MD值的改變有可能反映SIVD患者認(rèn)知功能、特別是執(zhí)行功能損害的嚴(yán)重程度。 第四部分:皮質(zhì)下缺血性腦血管病患者血清炎性標(biāo)志物的變化 目的:探討SIVD患者血清中可溶性CD40配體(soluble CD40 ligand, sCD40L)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity c-reactive protein, hsCRP)的水平及其與認(rèn)知障礙、白質(zhì)病變的相關(guān)性。 方法:對(duì)SIVD中19例VaD患者、20例VCIND患者及15例年齡及性別相當(dāng)?shù)慕】道夏耆嗽敿?xì)查體,行神經(jīng)心理評(píng)估,分別采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)、動(dòng)態(tài)定時(shí)散射比濁法檢測(cè)受試者血清sCD40L、IL-6、hsCRP水平,并行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,進(jìn)一步分析其與認(rèn)知功能的關(guān)系。 結(jié)果:(1)血清sCD40L水平:SIVD兩組與正常對(duì)照組相比,sCD40L濃度增高(P㩳0.05),兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)血清IL-6水平:與健康對(duì)照組比較,SIVD兩組血清IL-6濃度升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㩳0.05),兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)血清hsCRP水平:VaD組hsCRP濃度高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。余組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)SIVD患者sCD40L、IL-6、hsCRP水平與MMSE、MoCA、WML評(píng)分均無(wú)明顯的相關(guān)性(P0.05)。(5)sCD40L、IL-6、hsCRP兩兩之間呈弱正相關(guān)。 結(jié)論:(1)皮質(zhì)下血管性認(rèn)知障礙患者血清sCD40L、IL-6、hsCRP水平較正常老年人均明顯升高,炎性因子可能參與了SIVD的發(fā)生、發(fā)展;(2)血清sCD40L、IL-6、hsCRP水平與認(rèn)知功能損害、白質(zhì)病變程度無(wú)明顯相關(guān);(3)血清sCD40L、IL-6、hsCRP共同促進(jìn)了SIVD的病理進(jìn)程。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R749.13

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3 陳珂楠;張寶榮;;創(chuàng)傷性腦損傷相關(guān)認(rèn)知障礙的神經(jīng)心理量表和影像學(xué)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 傅建明;顧旭東;姚云海;王晶;李亮;顧敏;任蕓;尹漢逵;金敏敏;;頭皮針長(zhǎng)時(shí)間留針?lè)ńY(jié)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦卒中認(rèn)知障礙患者生存質(zhì)量的影響[A];2011年浙江省物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨康復(fù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

5 竺越;陸佩芳;保志軍;馬永興;;防治中、老年認(rèn)知障礙系列(四) 聯(lián)合DHA及小劑量阿司匹林防治老年認(rèn)知障礙的探討[A];2011全國(guó)老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

6 李少華;張玉虎;聶坤;王麗敏;甘蓉;王麗娟;;帕金森病認(rèn)知障礙的磁共振波譜分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

7 賈建平;凌峰;吉訓(xùn)明;;血管性認(rèn)知障礙[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

8 施海姍;侯樂(lè);寧玉萍;鄭東;鐘笑梅;;不同認(rèn)知障礙的阿爾茨海默病患者睡眠特點(diǎn)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第九次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

9 賈建平;;《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》簡(jiǎn)介[A];2009全國(guó)抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 曹霞;于波;趙廣珍;;腦梗死、白質(zhì)病變與血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)研究[A];第九次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 白毅;卒中后的認(rèn)知障礙與七種因素有關(guān)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

2 杜萬(wàn)良 王蔭華;血管性認(rèn)知障礙（二）[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

3 王超;期貨市場(chǎng)大發(fā)展需突破認(rèn)知障礙[N];中國(guó)信息報(bào);2006年

4 本報(bào)記者　　　王超;期市大發(fā)展需突破認(rèn)知障礙[N];中國(guó)證券報(bào);2006年

5 記者王丹;重視血管性認(rèn)知障礙早期評(píng)估[N];健康報(bào);2009年

6 杜萬(wàn)良 王蔭華;血管性認(rèn)知障礙（一）[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

7 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 歐紫琳 王毅;兩種癡呆癥 怎樣去鑒別[N];健康報(bào);2009年

8 ;癲癇病人認(rèn)知障礙源自何方？[N];人民日?qǐng)?bào)海外版;2005年

9 編譯 黃珊;孕婦吸煙會(huì)損害胎兒聽力[N];北京科技報(bào);2006年

10 本報(bào)記者　 宋雪芬;消除認(rèn)知障礙開創(chuàng)期市發(fā)展新局面[N];期貨日?qǐng)?bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 董艷紅;皮質(zhì)下缺血性腦血管病認(rèn)知障礙與神經(jīng)影像學(xué)及炎性標(biāo)志物的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

2 丁玎;老年認(rèn)知障礙的人群患病率調(diào)查及遺傳流行病學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

3 李凌;人體鎂狀態(tài)與阿爾茨海默病認(rèn)知障礙的關(guān)系及神經(jīng)心理測(cè)試在癡呆診斷中應(yīng)用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

4 馮妍;神經(jīng)影像學(xué)對(duì)老年性認(rèn)知障礙的診斷價(jià)值[D];吉林大學(xué);2012年

5 孫增榮;2型糖尿病伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

6 藺勇;豐富環(huán)境干預(yù)對(duì)短暫性全腦缺血大鼠認(rèn)知功能的影響及其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2007年

7 王薌斌;血管性癡呆認(rèn)知障礙的評(píng)價(jià)及其中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[D];福建中醫(yī)學(xué)院;2007年

8 李俊敏;MS易感基因、認(rèn)知障礙與細(xì)胞免疫治療機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

9 陳小異;海洛因成癮戒斷者注意功能障礙研究[D];西南大學(xué);2007年

10 葉建寧;老年期大鼠慢性腦低灌注時(shí)少突膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能損害及相關(guān)分子變化的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王連國(guó);高中生概率學(xué)習(xí)認(rèn)知障礙分析及對(duì)策研究[D];山東師范大學(xué);2011年

2 周萍;兒童認(rèn)知障礙診治儀ZM3.1-Y信度和效度的檢測(cè)[D];暨南大學(xué);2010年

3 李澎;皮質(zhì)下小血管病性認(rèn)知障礙非癡呆型患者臨床特征的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

4 趙東肖;腦梗死后認(rèn)知障礙與梗塞部位的相關(guān)性研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

5 李少華;帕金森病認(rèn)知障礙的磁共振波譜分析與α-突觸核蛋白（SNCA）基因的初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

6 張大偉;腦白質(zhì)疏松與認(rèn)知障礙的臨床研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

7 李強(qiáng);AngⅡ、AVP與卒中后認(rèn)知障礙及川芎嗪干預(yù)治療的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

8 陸之鴻;高中“數(shù)困生”數(shù)學(xué)概念認(rèn)知障礙研究[D];廣西師范大學(xué);2003年

9 馬冉;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能改變與血漿內(nèi)源性硫化氫變化間的關(guān)系[D];蘭州大學(xué);2007年

10 趙廣珍;血漿同型半胱氨酸與腦小血管病變患者認(rèn)知障礙的關(guān)系[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2007年

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本文編號(hào)：2628157