【摘要】： 研究背景：一些胰高血糖素樣多肽1 (Glucagon-like peptide-1,GLP-1)人工合成類似物可在一定程度上治療糖尿病。GLP-1受體在腦內(nèi)有廣泛的分布,GLP-1還具有神經(jīng)保護(hù)作用。又由于糖尿病與AD間存在諸多相似之處,所以對(duì)GLP-1治療AD可能性的研究對(duì)開(kāi)發(fā)治療AD新藥具有重要意義。 目的：GLP-1對(duì)鏈尿佐菌素(Streptozocin, STZ)所誘導(dǎo)的阿爾茨海默病(Alzheimer Disease, AD)樣大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型在行為學(xué)和Tau蛋白病理學(xué)的作用。方法：24只雄性Wistar大鼠,體重250g±10g,隨機(jī)平均分成對(duì)照組、STZ組和GLP-1保護(hù)組：對(duì)照組側(cè)腦室注射10μl的生理鹽水；STZ組側(cè)腦室注射10μl用生理鹽水溶解的STZ; GLP-1組側(cè)腦室先后分別依次注射生理鹽水溶解的10μl的STZ和10μl的GLP-1。2周后,用Morris水迷宮(Morris Water Maze, MWM)檢測(cè)各組大鼠的學(xué)習(xí)、記憶情況；3周后,取各組大鼠的海馬組織,用蛋白質(zhì)印跡技術(shù)檢測(cè)大鼠海馬組織的磷酸化Tau蛋白與總Tau蛋白的表達(dá)情況。 結(jié)果： 1.MWM定位航行實(shí)驗(yàn)示：在第1、2、4、5天的實(shí)驗(yàn)中,STZ組分別與對(duì)照組和GLP-1組大鼠相比較,其逃避潛伏期明顯較其他兩組的長(zhǎng),差異有非常顯著意義(p0.05)；并且在此實(shí)驗(yàn)中,對(duì)照組與GLP-1組間相比較,它們的逃避潛伏期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(除第3天外,p=0.02)。表明STZ組大鼠學(xué)習(xí)能力的確已下降,而GLP-1組大鼠的學(xué)習(xí)能力較STZ組有明顯改善。從連續(xù)5天的實(shí)驗(yàn)縱向來(lái)看,對(duì)照組和GLP-1組的大鼠在第3天后,它們的逃避潛伏期幾乎已進(jìn)飽和期；而STZ組大鼠的逃避潛伏期仍有繼續(xù)縮短的趨勢(shì)。 2.MWM空間探索實(shí)驗(yàn)示：對(duì)照組、GLP-1組與STZ組相比,其在原平臺(tái)象限的時(shí)間比例明顯都比STZ組大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；GLP-1組、STZ組與對(duì)照組相比,又均比對(duì)照組的比例小,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。表明STZ組大鼠記憶能力的確已下降；而GLP-1組大鼠的記憶能力較STZ組有所改善,但未徹底改善。 3.蛋白質(zhì)印跡結(jié)果顯示三組大鼠海馬神經(jīng)元的總Tau蛋白的表達(dá)水平?jīng)]有顯著差異。而STZ組大鼠海馬神經(jīng)元的磷酸化Tau蛋白的表達(dá)量明顯增高,相比而言,對(duì)照組和GLP-1組的要低些。但是對(duì)照組與GLP-1組相比,對(duì)照組的表達(dá)量還要低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。而體現(xiàn)三組的差異性,是通過(guò)各組的P-Tau與總Tau的灰度值的比值來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 結(jié)論：GLP-1能改善STZ誘導(dǎo)的損傷大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,并能抑制Tau蛋白的過(guò)度磷酸化。
【圖文】：

差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);GLP一1組、STZ組與對(duì)照組相比的比例小，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。(表2，圖2，圖7)表2大鼠在空間探索實(shí)驗(yàn)中在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間與總時(shí)間之比(x士SE)組別例數(shù)在平臺(tái)所在象限所占比例(%)對(duì)照組849.00士3.04STzGLP一l28.92士4.08#32.30士4.52*#F(2，45卜119.542，與sTz組相t匕，*p<0.05;與對(duì)照組t匕，，“p<0.05。

Ap生成后導(dǎo)致AD發(fā)生的模型示意圖
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.16

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本文編號(hào)：2625316