【摘要】：研究背景抑郁癥(major depressive disorder,MDD)是目前全世界范圍內(nèi)對(duì)人類(lèi)健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響的精神疾病,目前全球約有3.5億人受其困擾,是引起傷殘損失健康生命年(years lived with disability)的十大疾病之一。MDD主要以興趣減退、快感缺失、精力減退、睡眠障礙、認(rèn)知功能受損甚至自殺意圖和行為等為突出表現(xiàn)。在臨床中,MDD診斷主要基于某幾大類(lèi)的癥狀群,故而在特定患者之間其本身的癥狀表現(xiàn)可能存在很大的異質(zhì)性。這些癥狀異質(zhì)性的存在導(dǎo)致臨床研究時(shí)納入樣本的同質(zhì)性過(guò)低,從而削弱了遺傳學(xué)研究和影像學(xué)研究的有效性和敏感性。目前MDD的治療主要以新型抗抑郁劑為主,如5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors,SNRI)和去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑(noradrenergic and specific serotonergic antidepressants,NaSSA)等,輔以心理治療(如行為認(rèn)知治療、平衡心理治療)、物理治療(如重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、無(wú)抽搐電休克)及中醫(yī)藥療法等。值得關(guān)注的是,當(dāng)前臨床中無(wú)論是單用藥物治療還是聯(lián)合藥物治療,抑或是藥物聯(lián)合心理治療或物理治療等,總體有效率仍不超過(guò)50%,有近一半的MDD患者出現(xiàn)慢性化或難治性病程特點(diǎn)�；诋�(dāng)前“單胺假說(shuō)”的觀點(diǎn),抗抑郁劑在使用后需要2-4周左右的時(shí)間才可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和再攝取,包括5-羥色胺(serotonin/5-hydroxyptamine,5-HT)和去甲腎上腺素,使其在外周和中樞的突觸間隙的濃度趨于初步的平衡,從而出現(xiàn)抗抑郁療效。但是,這種觀點(diǎn)是基于MDD群體研究所得出的平均起效時(shí)間,實(shí)際上,在臨床實(shí)踐中有部分患者在用藥第一周就出現(xiàn)較明顯的癥狀改善,如睡眠障礙和精力缺乏等癥狀的好轉(zhuǎn)等,同時(shí),也存在相當(dāng)一部分患者即使足量使用抗抑郁劑6周以上仍未見(jiàn)明顯的癥狀好轉(zhuǎn)。因此,通過(guò)既往臨床研究中的平均起效時(shí)間來(lái)指導(dǎo)臨床用藥顯然不利于對(duì)MDD患者進(jìn)行個(gè)體化治療。尤其在當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的框架之下,應(yīng)綜合考慮MDD患者的個(gè)體特征,包括年齡、性別、病程,以及遺傳特征和腦影像學(xué)特征等,在抗抑郁治療之前或治療初期對(duì)患者的狀況進(jìn)行綜合評(píng)估,做到因人施治,制訂出更優(yōu)化的治療策略。這一方面將有利于減少患者的疾病痛苦和自殺風(fēng)險(xiǎn),另一方面還有助于鞏固醫(yī)患互信度、高患者的治療依從性、減少醫(yī)療資源浪費(fèi)�，F(xiàn)有研究證據(jù)表明,大腦重要腦區(qū)或者網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)和功能改變深度參與調(diào)節(jié)MDD的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程,包括癥狀的浮現(xiàn)和加重、及治療好轉(zhuǎn)。這其中研究較多的網(wǎng)絡(luò)有默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network,DMN),主要中心節(jié)點(diǎn)包括內(nèi)側(cè)前額葉皮層、后扣帶回、楔前葉、海馬和小腦等,以及以伏隔核和前額皮質(zhì)為核心的犒賞網(wǎng)絡(luò)(reward network)等。DMN在MDD起病初期的非適應(yīng)性思維反芻(maladaptive rumination)過(guò)程中起重要作用,并參與調(diào)節(jié)對(duì)日常生活事件的負(fù)性再評(píng)價(jià)偏向和對(duì)負(fù)面記憶的保持和取;而犒賞網(wǎng)絡(luò)則主要參與MDD患者對(duì)正性生活事件的負(fù)性評(píng)價(jià)過(guò)程,從而導(dǎo)致快感缺失癥狀的出現(xiàn)。在抗抑郁的治療過(guò)程中,上述結(jié)構(gòu)的功能調(diào)節(jié)對(duì)于患者情緒和認(rèn)知的恢復(fù)能力(resilience)尤為重要,從而表現(xiàn)出具有不同網(wǎng)絡(luò)特性的患者會(huì)對(duì)抗抑郁方案表現(xiàn)出不同的治療反應(yīng)。此外,作為一類(lèi)復(fù)雜性疾病(complex disorder),MDD的遺傳度大約30-40%,其起病和轉(zhuǎn)歸并非由某一個(gè)或某幾個(gè)基因進(jìn)行調(diào)控的,而是可能受到幾十個(gè)甚至上百個(gè)微效基因共同調(diào)控。而當(dāng)下的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究(genome wide association study,GWAS)因?yàn)榧{入50萬(wàn)-200萬(wàn)個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位點(diǎn)進(jìn)行篩選分析,因此需要較大的樣本量,而且在進(jìn)一步的假陽(yáng)性校正過(guò)程中因?yàn)樾枰^嚴(yán)格的閾值故而容易篩掉那些微效基因。因此,對(duì)于MDD這種低遺傳度的復(fù)雜疾病,采用基于假說(shuō)的的遺傳通路研究或許更具高效性和敏感性。在MDD的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸過(guò)程中,最為重要的便是5-HT系統(tǒng),它不但直接調(diào)控情緒調(diào)節(jié)過(guò)程,還間接影響其它神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),如多巴胺能系統(tǒng)、γ-氨基丁酸能系統(tǒng)和谷氨酸能系統(tǒng)的功能。而目前普遍認(rèn)為,影響5-HT能系統(tǒng)功能的一個(gè)最重要的遺傳因素就是5-HT通路的多個(gè)基因,如5-HT受體基因、五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因、色氨酸羥化酶基因等,這些基因深度參與調(diào)節(jié)5-HT的合成、釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和再攝取過(guò)程。這些基因廣泛表達(dá)于情緒調(diào)節(jié)的關(guān)鍵腦區(qū),主要分布于前述的DMN腦區(qū)和犒賞環(huán)路區(qū)域。因此在進(jìn)行抗抑郁治療療效評(píng)估和預(yù)測(cè),以及治療方案早期優(yōu)化的研究過(guò)程中,如果能夠以假說(shuō)為驅(qū)動(dòng),以影像學(xué)中間表型為切入點(diǎn),針對(duì)MDD的某一特征性表型(如療效)或某一癥狀群(如快感缺失),綜合考慮遺傳學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)的指標(biāo),將有助于更全面的理解MDD治療過(guò)程中的重要影響因素,從而為今后臨床實(shí)踐中個(gè)體化抗抑郁治療搭建更具實(shí)踐性和可操作性的評(píng)估框架。因此,本研究將采用逐步遞進(jìn)的方式,分別從以下三個(gè)方面進(jìn)行研究:1、從基于MDD局部水平的特征性功能改變的層面,包括體素鏡像同倫連接(voxel-mirrored homotopic connectivity,VMHC)、時(shí)間變異性、低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)和皮層血流量(cerebral blood flow,CBF)等,初步考察上述局部腦區(qū)的功能變化與抗抑郁劑早期療效的潛在關(guān)聯(lián)性,以及對(duì)于早期療效判別的效能。并嘗試納入雙模態(tài)指標(biāo)進(jìn)行分析,以了解腦血流量和局部活性是否存在同步性改變以及這些改變對(duì)早期療效的影響,并嘗試采用機(jī)器學(xué)習(xí)(machine learning)技術(shù)納入雙模態(tài)綜合指標(biāo)來(lái)對(duì)早期療效進(jìn)行分類(lèi)和預(yù)測(cè);2、嘗試從腦網(wǎng)絡(luò)水平的特征性改變(DMN的拓?fù)鋵傩�、犒賞環(huán)路功能連接)的角度,進(jìn)一步闡述腦網(wǎng)絡(luò)層面的特征改變?cè)谟行ЫM和無(wú)效組患者之間的差異,以及這種差異對(duì)療效的潛在影響和預(yù)測(cè)價(jià)值;3、最后,將納入5-HT通路多位點(diǎn)基因的數(shù)據(jù),采用影像遺傳學(xué)(imaging genetics,IGs)分析策略,全面綜合分析多位點(diǎn)基因多態(tài)性與局部腦血流量改變的交互效應(yīng)對(duì)于MDD患者早期療效的的影響。以上三大方面六部分研究將由點(diǎn)及面、從局部到整體、從治療前到用藥后較為全面地探尋在早期抗抑郁劑治療過(guò)程中可用于早期療效判斷和預(yù)測(cè)的影像遺傳學(xué)指標(biāo)。第一部分基于基線期大腦局部水平功能特性的抗抑郁劑早期療效預(yù)測(cè)第一章基線期體素同倫鏡像連接的特征性改變與早期療效之間的關(guān)聯(lián)性目的:探討大腦半球間功能的協(xié)調(diào)性變化與抗抑郁劑早期療效之間的相關(guān)性,尋找潛在的可以預(yù)測(cè)抑郁劑早期療效與預(yù)后的影像學(xué)指標(biāo)。方法:入組82例MDD患者和50例健康對(duì)照組(healthy controls,HC),依據(jù)2周抗抑郁劑治療后的漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale,HAMD)減分率,分為有效抑郁組(responsive depression,RD,42例,減分率50%)和無(wú)效抑郁組(nonresponding depression,NRD,40例,減分率50%),分別計(jì)算三組受試者的VMHC強(qiáng)度,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:與NRD組相比,RD組在雙側(cè)楔前葉及顳下回VMHC值下降(P0.005,AlphaSim校正),但在雙側(cè)額中回VMHC值增高(P0.005,AlphaSim校正);與健康對(duì)照組相比,NRD組在雙側(cè)小腦前葉、中央后回和丘腦VMHC值顯著性降低(P0.01,AlphaSim校正),而RD組在雙側(cè)中央前回、中央后回和額中回VMHC值存在顯著性下降(P0.01,AlphaSim校正)。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),NRD組雙側(cè)楔前葉VMHC值與治療前HAMD得分呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.325,P=0.04)。受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析示以下腦區(qū)VMHC下降有助于區(qū)分NRD組與RD組:顳下回【曲線下面積(area under curve,AUC)=0.699,P=0.002】,額中回(AUC=0.692,P=0.003),楔前葉(AUC=0.714,P=0.001);通過(guò)聯(lián)合上述三個(gè)腦區(qū)的VMHC指標(biāo)后進(jìn)行區(qū)分的ROC曲線下面積為0.852(P0.001)。結(jié)論:抑郁癥患者存在半球間多個(gè)腦區(qū)活動(dòng)的不平衡,抑郁病情的嚴(yán)重程度與某些腦區(qū)的功能活動(dòng)不平衡相關(guān)。在疾病過(guò)程治療中,若能夠通過(guò)調(diào)動(dòng)腦功能活動(dòng)儲(chǔ)備而改善雙側(cè)腦區(qū)活動(dòng)的協(xié)調(diào)性性(VMHC值),則有助于抗抑郁早期起效。第二章基線期時(shí)間變異性對(duì)于抗抑郁劑早期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值目的:探討MDD患者組(具有不同的早期抗抑郁藥反應(yīng))和HC組之間的時(shí)間變異性的差異,并進(jìn)一步探討治療前時(shí)間變異性與2周抗抑郁劑療效之間的相關(guān)性。方法:在基線時(shí),77名未接受過(guò)治療的MDD患者和42名年齡、性別匹配的HC組受試者接受了臨床評(píng)估和3.0T靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)掃。在2周的抗抑郁治療后,根據(jù)HAMD減分率是否超過(guò)50%,將MDD患者分為有效組(RD,n=40)和無(wú)效組(NRD,n=37)。并基于解剖自動(dòng)標(biāo)記-90(anatomical automatic labeling-90,AAL-90)模板計(jì)算了90個(gè)腦部節(jié)點(diǎn)的時(shí)間變異性,以便進(jìn)一步進(jìn)行組間比較和相關(guān)性分析。結(jié)果:與HC組相比,RD組和NRD組均在左下枕葉中顯示出更高的基線時(shí)間變異性(即,動(dòng)態(tài)變化特征)。在RD組中發(fā)現(xiàn)左側(cè)蒼白球的時(shí)間變異性顯著性高于NRD組和HC組,左側(cè)蒼白球的時(shí)間變異性增高與2周HAMD得分減少呈顯著性正相關(guān)。此外,MDD組(包含RD和NRD)在右額下回、左下枕葉、雙側(cè)梭狀回和左側(cè)顳橫回顯示出比HC組更高的基線時(shí)間變異性。結(jié)論:獨(dú)特的腦網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)變化模式可以在治療早期促進(jìn)患者對(duì)抗抑郁劑治療的反應(yīng),上述特征性變化可以作為開(kāi)展MDD個(gè)性化治療的輔助指標(biāo)。第三章基于基線期腦局部活性與皮層血流量改變的抗抑郁劑早期療效預(yù)測(cè)目的:探討基于脈沖動(dòng)脈自旋標(biāo)記(paused arterial spin labeling,p ASL)和rs-fMRI的雙模態(tài)MRI特征在預(yù)測(cè)早期抗抑郁劑療效中的潛在價(jià)值。方法:入組44例RD組抑郁癥患者和36例NRD組患者,以及42例性別年齡教育年限匹配的HC組受試者。均接受3.0T的包括T1、p ASL和rs-f MRI多模態(tài)MRI掃。進(jìn)一步計(jì)算基于體素的CBF和ALFF值,用于進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析,包括ROC分析和基于機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)的10折交叉驗(yàn)證支持向量機(jī)(support vector machine,SVM)分類(lèi)器。結(jié)果:與HC組相比,RD組和NRD組均在右側(cè)小腦后葉表現(xiàn)出較低的CBF和ALFF。與NRD組相比,RD組在左前紋狀體區(qū)域和右額葉感覺(jué)運(yùn)動(dòng)-小腦區(qū)域顯示出明顯不同的CBF模式,并且在左前額-紋狀體和右額顳-感覺(jué)運(yùn)動(dòng)-紋狀體-小腦區(qū)域中顯示有顯著性差異的ALFF模式。ROC分析顯示,采用每個(gè)模態(tài)下(即CBF和ALFF)的綜合指標(biāo)進(jìn)行RD和NRD的AUC分別為0.749和0.757。當(dāng)進(jìn)一步將兩種模態(tài)(ASL和rs-f MRI)的指標(biāo)進(jìn)行整合用于區(qū)分NRD和RD組時(shí),結(jié)果表明雙模態(tài)整合指標(biāo)具有較前述分類(lèi)指標(biāo)更優(yōu)化的區(qū)分效能(AUC=0.823,P0.001)以及較平衡的特異性(89%)和靈敏度(72%)的最佳表現(xiàn)。同時(shí)SVM分類(lèi)器通過(guò)納入雙模態(tài)指標(biāo)也進(jìn)一步驗(yàn)證了較為優(yōu)化的區(qū)分效能(精度=0.713)。結(jié)論:額葉-紋狀體區(qū)域的CBF和ALFF特征性改變可以作為潛在的療效判斷標(biāo)記,有助于在治療早期對(duì)相應(yīng)的患者采取優(yōu)化的個(gè)體化治療策略。第二部分基于基線期腦網(wǎng)絡(luò)水平特征改變對(duì)抗抑郁劑早期療效的預(yù)測(cè)第四章基于基線期默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩愿淖儗?duì)抗抑郁劑早期療效的預(yù)測(cè)目的:通過(guò)分析MDD患者的DMN拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)屬性異常,闡明這種拓?fù)鋵傩圆町悓?duì)判別早期療效的潛在效能。方法:分別入組82例首發(fā)MDD患者和50例健康對(duì)照組,所有健康對(duì)照和MDD受試者均在用藥前接受3.0T靜息態(tài)f MRI掃及相關(guān)臨床資料采集。經(jīng)2周抗抑郁劑治療后,根據(jù)漢密爾頓抑郁量表得分的減分率將患者組分為RD組和NRD組。采用圖論分析方法采用基于58個(gè)DMN腦區(qū)的框架構(gòu)建拓?fù)渚W(wǎng)絡(luò),進(jìn)一步分析其全局和節(jié)點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)屬性,并采用SPSS20.0及prism 6.0軟件統(tǒng)計(jì)分析各指標(biāo)的組間差異及其判別效能。結(jié)果:1、所有被試均的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)表現(xiàn)出小世界屬性(γ1,λ≈1,σ1),但與健康對(duì)照相比,RD和NRD均表現(xiàn)出較短的標(biāo)準(zhǔn)化特征性路徑長(zhǎng)度(λ,反映全局效率)(P0.05),示MDD組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)屬性呈現(xiàn)隨機(jī)化傾向;2、與健康對(duì)照相比,RD和NRD均出現(xiàn)左側(cè)前扣帶回節(jié)點(diǎn)度下降;RD組較對(duì)照組存在左側(cè)內(nèi)上眶額回節(jié)點(diǎn)度下降和右側(cè)下眶額回節(jié)點(diǎn)度升高(P均0.017,FDR校正);此外,RD與NRD比較發(fā)現(xiàn),前者出現(xiàn)右背外側(cè)額上回(SFGdor)節(jié)點(diǎn)度下降(P均0.017,FDR校正);3、受試者工作特征曲線分析發(fā)現(xiàn),聯(lián)合λ值和右側(cè)SFGdor的節(jié)點(diǎn)度指標(biāo)進(jìn)行判別分析,可有效地區(qū)分出NRD(曲線下面積=0.852,95%置信區(qū)間:0.77-0.94,P0.001),示上述指標(biāo)可作為特異性指標(biāo)用于早期抗抑郁劑療效預(yù)測(cè)。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)MDD患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩?全局效率和腦區(qū)節(jié)點(diǎn)度)的改變可用于預(yù)測(cè)抗抑郁劑早期療效。第五章基于伏隔核的犒賞環(huán)路功能連接改變對(duì)抗抑郁劑早期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值目的:抗抑郁劑早期療效的判斷仍然缺乏穩(wěn)健的客觀標(biāo)記物。本研究旨在探討基線期伏隔核網(wǎng)絡(luò)的屬性特征對(duì)于早期療效的預(yù)測(cè)作用。方法:81例抑郁癥患者及43例健康對(duì)照組納入本次研究,接受3.0T磁共振掃和臨床評(píng)估。根據(jù)2周抗抑郁治療后的HAMD減分率是否超過(guò)50%,分為RD組(44例)和NRD(37例)。以雙側(cè)伏隔核為節(jié)點(diǎn)構(gòu)建網(wǎng)絡(luò),并進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:與健康對(duì)照組相比,RD組左側(cè)伏隔核網(wǎng)絡(luò)的右側(cè)額上回正連接降低而右側(cè)額下回、額內(nèi)側(cè)回、左側(cè)中央后回和扣帶回正連接增強(qiáng);而RD與NRD組均呈現(xiàn)出增強(qiáng)的左側(cè)楔前葉與右側(cè)伏隔核的負(fù)連接增強(qiáng)(均為FDR校正,P0.05)。與NRD組相比,在左側(cè)伏隔核網(wǎng)絡(luò),RD組存在與左側(cè)顳上回、右側(cè)額上回和左側(cè)海馬旁回的正連接降低,以及與雙側(cè)中央后回、左側(cè)額內(nèi)側(cè)回合右側(cè)中扣帶回正連接增強(qiáng);而在右側(cè)伏隔核網(wǎng)絡(luò),RD組表現(xiàn)出與左側(cè)額上回正連接降低而與右側(cè)扣帶回正連接增強(qiáng)(均為FDR校正,P0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示,左側(cè)伏隔核與右側(cè)額上回的功能連接強(qiáng)度與抑郁嚴(yán)重程度(基線期HAMD)呈正相關(guān)(r=0.367,P=0.001),而與2周HAMD減分率呈負(fù)相關(guān)(r=0.367,P=0.001)。受試者工作特征曲線分析顯示,聯(lián)合左側(cè)伏隔核網(wǎng)絡(luò)的右側(cè)額上回、左側(cè)海馬旁回以及右側(cè)伏隔核網(wǎng)絡(luò)的左側(cè)額上回網(wǎng)絡(luò)連接指標(biāo)可有效識(shí)別NRD與RD患者(曲線下面積=0.869,P0.001,敏感性=0.838,特異性=0.818)。結(jié)論:右側(cè)伏隔核網(wǎng)絡(luò)與左側(cè)楔前葉的負(fù)連接增強(qiáng)可能是獨(dú)立于療效存在的抑郁癥特征性?xún)?nèi)表型。不同抗抑郁劑早期療效組之間存在特征性的伏隔核網(wǎng)絡(luò)差異,部分特征的指標(biāo)可作為早期療效的預(yù)測(cè)標(biāo)記。本研究結(jié)果為將來(lái)進(jìn)一步優(yōu)化個(gè)體化抗抑郁治療供了重要參考。第三部分5-羥色胺通路基因多態(tài)性對(duì)腦血流的影響及其在抗抑郁劑療效早期預(yù)測(cè)中的潛在價(jià)值第六章5-羥色胺通路基因?qū)δJ(rèn)網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵腦區(qū)腦血流量的影響以及在抗抑郁劑早期療效預(yù)測(cè)中的價(jià)值目的:采用影像遺傳學(xué)方法,探討5-HT通路多基因SNPs和抗抑郁劑治療前基線期局部CBF的相互作用與早期療效的關(guān)系,并進(jìn)一步確認(rèn)受5-HT通路基因影響的CBF變化對(duì)于早期療效的預(yù)測(cè)的潛在價(jià)值。方法:入組22例RD組和22例NRD組抑郁癥患者,所有被試均接受抗抑郁劑治療、2周臨床療效評(píng)估、5-HT通路多基因測(cè)序、p ASL功能像和T1結(jié)構(gòu)像MRI掃。采用協(xié)方差分析確定存在療效×SNP相互作用的腦區(qū)。基于上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果,進(jìn)一步選擇存在交互作用的腦區(qū)CBF值進(jìn)行相關(guān)性分析和療效判別分析,以確定多位點(diǎn)綜合效應(yīng)對(duì)腦血流的影響及其對(duì)早期療效的調(diào)控作用。結(jié)果:11個(gè)基因的12個(gè)SNP與CBF水平和早期療效存在交互作用。左側(cè)小腦后葉、右側(cè)內(nèi)側(cè)額回、左側(cè)顳中回的CBF水平和短期(2周)或中期(6周或8周)抗抑郁反應(yīng)之間存在顯著性相關(guān)。當(dāng)綜合受多個(gè)SNP影響的三個(gè)腦區(qū)CBF,即右側(cè)額內(nèi)側(cè)回(與療效、HTR3Drs12493550存在交互作用),右側(cè)小腦后葉(HTR1A rs878567),和左側(cè)楔前葉(TPH2rs11178998),用于ROC分析時(shí)發(fā)現(xiàn),綜合指標(biāo)在對(duì)RD和NRD患者進(jìn)行分類(lèi)時(shí)顯示出更加優(yōu)化的鑒別能力。結(jié)論:基于5-HT通路多位點(diǎn)基因SNP與早期療效交互作用主要體現(xiàn)在與情緒調(diào)控相關(guān)的多個(gè)腦區(qū),主要以小腦后葉、額內(nèi)側(cè)葉和楔前葉等為主。上述基于通路遺傳影像的CBF分析構(gòu)建了基于5-HT通路基因多態(tài)性/抗抑郁劑療效預(yù)測(cè)相關(guān)的腦功能異常模式,有助于更全面的分析和判斷MDD早期療效預(yù)測(cè)的神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)記物。
【圖文】：

NRD組與RD組之間存在VMHC差異的腦區(qū)

NRD組、RD組分別與HC組比較存在VMHC顯著性差異的腦區(qū)
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R749.4
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本文編號(hào)：2622659