【摘要】： 目的 1研究Aβ蛋白特異性顯像劑:合成~(11)C-PIB及新型顯像劑4'-Schiff-O[~(11)C]CH_3測定顯像劑的生物學(xué)分布以及在體與Aβ蛋白的親和力。 2研究兩種Aβ蛋白特異性顯像劑的臨床PET顯像特點(diǎn):分析AD患者及MCI患者的PET顯像特點(diǎn)及臨床應(yīng)用價(jià)值。 3研究PET成像技術(shù)評價(jià)AD大鼠療效的可行性:PET監(jiān)測中藥FZS治療自然老化AD大鼠的療效。 方法 1測量Aβ蛋白特異性顯像劑在體內(nèi)的生物學(xué)分布,在體PET顯像觀察模型大鼠腦內(nèi)Aβ蛋白分布并與病理學(xué)結(jié)果進(jìn)行對照。 2 ~(11)C-PIB PET連續(xù)動(dòng)態(tài)顯像,嚴(yán)格篩選3組受試者,阿爾茨海默病(AD)患者組6例,輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)組8例,健康對照(HC)組7例。兩名核醫(yī)學(xué)醫(yī)師視覺分析各組受試者的圖像,總結(jié)成像特點(diǎn)。感興趣方法(ROI)劃取大腦皮層各葉和皮層下核團(tuán),得出各個(gè)腦區(qū)不同時(shí)間點(diǎn)的SUV值。并選取5min,45min兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的SUV值,計(jì)算出5～45min的放射性清除率和45min時(shí)間點(diǎn)的各腦區(qū)與小腦的SUV比值。將計(jì)算得到的三組的清除率和腦區(qū)/小腦比值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。進(jìn)行4'-Schiff-O[~(11)C]CH3 PET顯像的初步臨床顯像。 3老年模型大鼠采用中藥復(fù)智散(FZS)治療三十天后,分別行~(18)F-FDG、~(11)C-PIB顯像,以及HE染色、Aβ蛋白免疫熒光、Brdu免疫熒光和NeuN免疫熒光。 結(jié)果 1兩種放射性藥物在動(dòng)物腦內(nèi)的攝取高,清除快。Aβ_(1-40)注射大鼠海馬區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)元減少及淀粉樣斑塊的形成,Aβ蛋白特異性顯像劑的攝取增加。 2 ~(11)C-PIB能快速通過血腦屏障,且之后能很快從健康腦組織內(nèi)洗脫。AD患者腦內(nèi)放射性清除較HC減慢。MCI組中一部分受試者PET圖像特點(diǎn)與HC組相似;腦內(nèi)放射性清除較快,而另外一部分受試者的腦內(nèi)放射性清除則較慢。AD患者組大腦皮層及皮層下核團(tuán)放射性清除與健康對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而白質(zhì)及小腦差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腦區(qū)/小腦比值A(chǔ)D與HC比較,除腦橋/小腦及白質(zhì)/小腦外其余腦區(qū)與小腦的比值兩組之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。將MCI按照顯像結(jié)果分為兩組(AD類似組及HC類似組)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 3 AD類似組與AD組之間的清除率及腦區(qū)/小腦比值相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而AD類似組與HC組之間的結(jié)果比較類似于AD組與HC組的比較結(jié)果。HC類似組與HC組之間的清除率及腦區(qū)/小腦比值相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而HC類似組與AD組之間的結(jié)果比較則類似于HC組與AD組的比較結(jié)果。 4 4'-Schiff-O[11C]CH3在AD腦內(nèi)的放射性攝取較高,而清除較健康老年人減慢。 5 PET顯像觀察老年組大鼠治療前后的腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)的分布及葡萄糖代謝情況,治療后的模型大鼠葡萄糖代謝有改善,而淀粉樣物質(zhì)的顯像未見明顯好轉(zhuǎn),該結(jié)果與病理結(jié)果一致。 結(jié)論 1 ~(11)C-PIB及4'-Schiff-O[~(11)C]CH3符合神經(jīng)系統(tǒng)顯像劑的要求,在體可與Aβ蛋白特異性結(jié)合。 2 Aβ蛋白PET顯像可成為一種有效診斷AD的神經(jīng)影像學(xué)工具,且~(11)C-PIB PET顯像有可能成為判斷MCI預(yù)后的一種方法。 2 PET顯像可作為評價(jià)AD動(dòng)物模型的一種手段,而且中藥FZS可通過增加神經(jīng)細(xì)胞的增殖和存活而改善老年大鼠的記憶功能。
【圖文】：

吞工分盆00，，6to硯圖1一2:ROI測量方法，根據(jù)稱猴腦MRI圖像在PET圖像相應(yīng)部位劃取橢圓形一側(cè)腦日}一區(qū)域，人小為3cln左右，選取統(tǒng)計(jì)菜單中的view一 statistiesaerossframes后，計(jì)算機(jī)可白動(dòng)生成如上表所示的該感興趣區(qū)在18禎圖像中的最人計(jì)數(shù)、平均計(jì)數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)芳以及所選定感興趣區(qū)的面積;取平均計(jì)數(shù)記錄后，再測取對側(cè)相同位置的計(jì)數(shù)。16

合成效率(校正，EoB)為59.5士10.20，0，盡”eH3一6一oH一B認(rèn)一l放化純度大于99%，比活度為 18.OTBq/mmol。半制備型HPLC的結(jié)果如圖1一3，產(chǎn)品的放射性峰(A線)與紫外吸收峰(B線)一致(參考保留時(shí)間為10.smin)。前體的紫外為4一6min的峰;3.2min處放射性峰為未反應(yīng)的”C一Trinate一甲烷，5.smin處放射性峰為未轉(zhuǎn)換的”C一碘代甲烷。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R749.16

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3 郭U

本文編號：2621096