【摘要】：目的1.研究首發(fā)抑郁癥患者在抗抑郁治療前后血清成纖維細(xì)胞生長因子22(FGF22)的變化,及血清FGF22與白介素1β(IL-1β)水平、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)之間的關(guān)系,為探討FGF22在抑郁癥發(fā)病中的作用機(jī)制提供幫助。2.建立大鼠慢性不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)抑郁模型并培養(yǎng)海馬原代細(xì)胞,對海馬細(xì)胞內(nèi)FGF22和IL-1β表達(dá)變化、大鼠抑郁行為學(xué)改變及海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡進(jìn)行研究,以期明確抑郁癥海馬中FGF22與IL-1β間的作用關(guān)系及抑郁癥海馬中FGF22/IL-1β通路對海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用,為抑郁癥疾病的發(fā)病機(jī)制提供更多理論依據(jù)。方法1.共收集90例首發(fā)抑郁癥患者,均予帕羅西汀進(jìn)行抗抑郁治療8周,分別在其治療前后采用ELISA法檢測血清FGF22和IL-1β水平,并評定HAMD量表,行相關(guān)性分析,同期收集90例健康志愿者作為對照組,并對上述采集數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2.60只雄性SD大鼠隨機(jī)抽取36只,分為6組[正常對照組(NC組)、慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型組(CUMS組)、CUMS模型+慢病毒陰性對照組(CUMS+Mock~1組)、CUMS模型+慢病毒介導(dǎo)的FGF22過表達(dá)組(CUMS+FGF22)、CUMS模型+生理鹽水組(CUMS+Mock~2組)、CUMS模型+IL-1ra組(CUMS+IL-1ra組)](每組6只)。觀察內(nèi)容如下:⑴采用體質(zhì)量、曠場實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)對NC組和CUMS組大鼠行為學(xué)變化進(jìn)行觀察,以評估抑郁模型建立成功與否;⑵采用上述行為學(xué)檢測方法對CUMS、CUMS+Mock~1和CUMS+FGF22三組大鼠的抑郁樣行為進(jìn)行觀察,采用Western blot法和免疫組織化學(xué)染色法檢測該三組大鼠海馬內(nèi)IL-1β水平和海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的變化;⑶采用行為學(xué)檢測方法對CUMS、CUMS+Mock~2和CUMS+IL-1ra三組大鼠抑郁樣行為進(jìn)行觀察,采用Western blot法觀察該三組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的變化。另24只大鼠在建模4周過程中,每周處死6只,采用Western blot法檢測大鼠海馬內(nèi)FGF22和IL-1β表達(dá)隨時(shí)間梯度變化的情況。3.原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞,將細(xì)胞隨機(jī)分為對照組、100μg/l FGF22處理組、200μg/l FGF22處理組;在培養(yǎng)24h后采用Western blot法對細(xì)胞內(nèi)IL-1β、Bcl-2、Bad蛋白水平進(jìn)行檢測,并采用AnnexinV/PI流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡。結(jié)果1.首發(fā)抑郁癥組治療前血清FGF22水平明顯低于健康對照組(180.44±17.02 vs 200.74±16.63,t_((179))=8.090,P0.01)、血清IL-1β水平顯著高于健康對照組(11.23±1.89 vs 5.22±1.60,t_((179))=23.02,P0.01),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.抗抑郁治療后抑郁癥組患者血清FGF22水平較治療前顯著增高(180.44±17.02 vs 195.74±19.57,t_((179))=13.18,P0.01)、血清IL-1β水平則較治療前明顯下降(11.23±1.89 vs 8.16±1.50,t_((179))=15.82,P0.01),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.相關(guān)性分析結(jié)果顯示:血清FGF22與HAMD評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.691,P0.01),與血清IL-1β亦呈負(fù)相關(guān)(r=-0.685,P0.01);IL-1β與HAMD評分呈正相關(guān)(r=0.749,P0.01)。4.通過CUMS法建模4周后,對SD大鼠進(jìn)行體質(zhì)量、曠場實(shí)驗(yàn)及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)檢測等,證實(shí)CUMS是一種良好的抑郁建模方法。5.在4周CUMS建模過程中,隨著建模時(shí)間的延長,大鼠海馬內(nèi)FGF22表達(dá)量逐步減少、IL-1β表達(dá)則逐漸增加(P0.05或P0.01)。6.海馬內(nèi)FGF22的過表達(dá)減輕了CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為及海馬細(xì)胞凋亡;且過表達(dá)FGF22下調(diào)了海馬內(nèi)IL-1β的表達(dá);海馬內(nèi)注射IL-1ra同樣緩解了CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為及海馬細(xì)胞凋亡的作用(P0.05或P0.01)。7.接受FGF22處理的原代海馬細(xì)胞表現(xiàn)出IL-1β蛋白水平下降和海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的減少,且呈現(xiàn)出對FGF22反應(yīng)的劑量依賴性,200μg/l FGF22組較100μg/l FGF22組變化更加明顯(P0.05或P0.01)。結(jié)論1.首發(fā)抑郁癥患者血清中FGF22水平降低,可作為反映抑郁癥患者病情程度的良好指標(biāo),在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。2.FGF22可以通過降低IL-1β的表達(dá)從而發(fā)揮著抗海馬細(xì)胞凋亡、抗抑郁的作用,進(jìn)一步揭示了抑郁癥疾病的發(fā)病機(jī)制,為神經(jīng)營養(yǎng)學(xué)說和炎性學(xué)說的交叉融合提供了更多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
【圖文】：

抑郁癥組與對照組基線血清FGF22及IL-1β檢測結(jié)果

(179)= 15.82, P＜0.01)，，見圖2-2。圖2-2 抑郁癥組抗抑郁治療后血清FGF22及IL-1β水平改變A：治療后血清FGF22水平改變 B：治療后血清FGF22水平改變Figure 2-2 Changes in serum FGF22 levels and IL-1β levels in depressive patients after treatment.A：Changes in serum FGF22 levels after treatment.
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2619296