【摘要】： 第一部分AD的血脂水平研究 AD是一種多因素疾病，近年來，越來越多的研究提示血管因素在AD的發(fā)病機制中起著重要作用。流行病學(xué)研究顯示，高膽固醇血癥病人發(fā)生AD的危險性增加，遺傳學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)研究顯示，膽固醇在淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursor protein，APP)代謝中起著一定作用。臨床研究中，多數(shù)認(rèn)為AD患者血漿總膽固醇的含量下降，但少數(shù)結(jié)果相反。國外對AD患者血脂研究較多，國內(nèi)的資料較少。 目的：我們收集了中國天津地區(qū)漢族人群散發(fā)性AD患者的血脂指標(biāo)，，以期發(fā)現(xiàn)中國北方人群中AD患者血脂水平的特點。 方法：選取AD患者69例，健康對照55例，于清晨對AD患者及對照采集空腹靜脈血，分離血清，采用HITACHI7170型全自動生化分析儀直接法測定。用SPSS軟件11.5對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：①AD組血漿膽固醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=5.423，P=0.000。②女性AD組血漿膽固醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=6.314，P=0.000。③女性AD組血漿高密度脂蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=2.598，P=0.012。 結(jié)論：中國北方人群女性AD病人血漿膽固醇水平增高，同時血漿高密度脂蛋白水平降低。 第二部分ApoE和CYP46基因多態(tài)性與AD、PDD、PD發(fā)病關(guān)系研究 目的：存在于載脂蛋白E(ApoE)的ε4等位基因已被確定為晚發(fā)性AD的易患基因。PD合并癡呆(PDD)的發(fā)病機制至今未明。ApoE基因多態(tài)性與PDD關(guān)系的研究結(jié)果有很大分歧。對我國漢族人群PDD與ApoE的關(guān)系研究鮮有報道。為了明確它們二者的關(guān)系，我們進行了本組實驗。CYP46基因是除ApoE外的另一個與脂代謝關(guān)系密切的基因。有研究發(fā)現(xiàn)，在該基因第二位內(nèi)含子的1個T／C單核苷酸多態(tài)性與AD有關(guān)。我們分析了該基因多態(tài)性在本組人群中的分布，并探討其與AD、PDD、PD的關(guān)系。 方法：病例組為2004年-2006年經(jīng)天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科錐體外系門診診斷的患者，其中AD60例，PD68例，PDD53例。從同期在總醫(yī)院查體中心查體人員中選出56例作為健康對照組(包括腦、心、肝、腎功能及血脂代謝正常)。每名研究對象采靜脈血2ml，提出全血基因組DNA后，采用基因芯片對所有研究對象進行ApoE和CYP46基因的檢測。用SPSS軟件11.5對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：①本文所選研究對象ApoE和CYP46基因分型符合Hardy-Weinberg平衡。②本文所選研究對象ApoE基因分型ε3／3型都是最多的。③AD和PDD組攜帶ε4等位基因的基因型(ε2／4、ε3／4、ε4／4)分布頻率高于PD和對照組，而ε2／2基因型分布頻率低于PD和對照組。對照組ε2／3基因型分布頻率高于病例組(AD、PDD和PD)。各組攜帶ApoEε3等位基因頻率都是最高的。AD組和PDD組攜帶ApoEε4等位基因的頻率明顯高于PD和對照組。對照組攜帶ApoEε2等位基因的頻率高于病例組。④帶有ApoEε4等位基因患AD的風(fēng)險是不帶有ε4等位基因的4.909倍，帶有ApoEε4等位基因患PDD的風(fēng)險是不帶有ε4等位基因的3.086倍。攜帶2個ApoEε4等位基因患AD的風(fēng)險是攜帶0個ApoEε4等位基因的731637832.436倍，患PDD的風(fēng)險是攜帶0個ApoEε4等位基因的344914978.148倍，患PD的風(fēng)險為201200403.920倍。攜帶1個ApoEε4等位基因患AD的風(fēng)險是攜帶0個ApoEε4等位基因的4.182倍，患PDD的風(fēng)險為2.743倍。⑤AD和PDD組C／C基因型分布頻率明顯高于對照組。⑥CYP46基因C或T等位基因與AD、PDD和PD的發(fā)病風(fēng)險無明顯關(guān)聯(lián)。 結(jié)論：1中國天津地區(qū)漢族人群ApoE基因型以ε3／3最多。 2中國天津地區(qū)漢族人群AD、PDD患者ApoEε4等位基因頻率增高。 3攜帶ε4等位基因患AD、PDD的發(fā)病風(fēng)險大于不攜帶ε4等位基因的患者。 4 AD和PDD組CYP46的C／C基因型分布頻率明顯高于對照組。 5本組研究未發(fā)現(xiàn)CYP46等位基因與AD和PDD的發(fā)病有明顯關(guān)聯(lián)。 第三部分AD、高膽固醇血癥患者血小板APPr的研究 β樣淀粉樣蛋白(Aβ)無論在散發(fā)性還是家族性的AD中的發(fā)病機制中，都起著重要的作用。Aβ來源于淀粉樣前體蛋白(APP)的分解。血小板包含了外周循環(huán)中95％以上的APP。在AD病人的血小板中，APP代謝的淀粉樣途徑被激活，與腦組織的變化相類似。單克隆抗體22C11可以封閉APP的氨基末端，所以用其做免疫印跡，可以把這些APP分成分子量為120-130kDa和110kDa的兩個片段。許多研究發(fā)現(xiàn)AD病人這兩種片段的比例(APPr)與對照組相比有明顯下降。 目的：我們率先測定我國AD患者外周血小板源性的APPr的變化，同時我們還測定了高膽固醇血癥患者這個指標(biāo)的變化，以期發(fā)現(xiàn)我國AD及高膽固醇血癥患者APPr的特點。 方法：用蛋白免疫的方法(Western Blotting)，對16例男性AD患者及其健康對照和16例男性高膽固醇血癥患者及其健康對照的血小板APPr進行測定，用SPSS軟件11.5對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：①AD組血小板的APPr小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=19.448，P=0.000。②高膽固醇血癥血小板的APPr小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=-41.611，P=0.000。 結(jié)論：1中國北方漢族人群AD病人血小板APPr與對照組相比明顯下降。 2高膽固醇血癥病人血小板APPr與對照組相比也有明顯下降。 3血小板APPr有望成為診斷AD的外周生物學(xué)指標(biāo)。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文DNA提取試劑盒購自北京賽百勝基因技術(shù)公司基因檢測試劑盒由上海百傲科技有限公司提供(見圖4、圖5)圖4攀攀 攀羹羹鬢{l鬢 鬢馨 馨 麟麟 麟顴顴{豁裂瓏簇】搔鑫 鑫翻燕肇 )))矍矍 矍羹羹摹 摹鬢 鬢 彝彝蘸 蘸馨馨鬢薰鬢 鬢鬢 鬢摹摹薰薰 薰鬢鬢瓢 瓢薰 薰 iii篷篷鬢轟撇撇燕燕戮黝熬羹 羹黝 黝 黝馨馨馨蘸鑫薰 薰黝 黝蒸蒸蒸黝撇薰 薰蘸摹 摹羹羹羹纂 纂蒸 蒸〕〕 〕圖5Tris堿、EDTANa為國產(chǎn)分析純。方法、研究對象病例組為2004年一2006年經(jīng)天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科錐體外系門診診斷

ApoE蛇/2C鉀衛(wèi)C
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R749.1;R742.5

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 孫雯雯;高膽固醇血癥在阿爾茨海默病發(fā)生中的作用及柳茶提取物的治療效應(yīng)[D];蘭州大學(xué);2012年

2 王娟;ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運子1R219K及肝脂酶-250G/A遺傳變異與阿爾茨海默病相關(guān)性研究[D];中南大學(xué);2012年

本文編號：2614341