【摘要】：目的apoE4等位基因是公認(rèn)的遲發(fā)型AD的危險因素之一,國內(nèi)外研究提示其截斷型片段apoE4(1-272)可能在AD發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用,但機(jī)制不清。本研究探討apoE4(1-272)是否可通過誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress, ERS)進(jìn)而損傷大鼠空間參考記憶能力。 方法將SD大鼠分為兩組,假手術(shù)組和apoE4(1-272)轉(zhuǎn)染組,48h后熒光顯微鏡檢測海馬區(qū)的熒光表達(dá)。24只SD雄性大鼠,隨機(jī)分為四組:對照組,pEGFP轉(zhuǎn)染組,apoE4(1-272)轉(zhuǎn)染組和4-PBA處理組。4-PBA處理組先采用4-PBA(1g/kg/天)灌胃大鼠12周,然后采用腦立體定位注射將pEGFP-apoE4(1-272)基因轉(zhuǎn)染至大鼠雙側(cè)海馬區(qū),繼續(xù)每日4-PBA灌胃。各組大鼠術(shù)后48-72小時取雙側(cè)海馬組織,一側(cè)組織冰凍切片行熒光顯微鏡檢測,一側(cè)組織留做Western blot檢測ApoE4(1-272)和ERS標(biāo)志蛋白GRP78的表達(dá)。轉(zhuǎn)染后一周Morris水迷宮檢測大鼠的空間參考記憶。 結(jié)果熒光顯微鏡及Western blot檢測表明apoE4(1-272)質(zhì)�？赏ㄟ^定位注射到大鼠海馬區(qū)并有效表達(dá)。Western blot結(jié)果顯示ApoE4(1-272)過表達(dá)可誘導(dǎo)大鼠海馬組織GRP78的表達(dá)量增加,4-PBA處理組可有效抑制該效應(yīng)(P0.01)。Morris水迷宮檢測顯示:ApoE4(1-272)過表達(dá)可導(dǎo)致大鼠空間記憶損傷,與對照組和pEGFP轉(zhuǎn)染組相比,差異具顯著性(P0.01);4-PBA處理組可顯著減輕ApoE4(1-272)過表達(dá)所致的大鼠空間記憶損傷,差異具顯著性(P0.01)。 結(jié)論ApoE4(1-272)過表達(dá)可觸發(fā)大鼠海馬組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激進(jìn)而導(dǎo)致大鼠空間記憶損傷。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R749.16

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本文編號：2606483