【摘要】：目的 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種老年人常見的退行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。臨床上首先表現(xiàn)為記憶缺損,繼而表現(xiàn)為進(jìn)行性智能衰退、失語、和空間等認(rèn)知功能的喪失。 AD最顯著的病理組織學(xué)變化是神經(jīng)細(xì)胞之間出現(xiàn)大量老年斑(senile plaques,SP)和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFT)。這些病理特征在大多數(shù)腦區(qū)可見,但以新皮質(zhì)、海馬、下丘腦核等尤為明顯。這些病理改變的生化基礎(chǔ)是細(xì)胞外β-淀粉樣蛋白(beta-amyloid,Aβ)的沉積和細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白的過度磷酸化。目前,關(guān)于阿爾茨海默病的病因及發(fā)病機(jī)制還不十分清楚,但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Aβ的神經(jīng)毒性作用是AD形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素。 老年斑的核心成分是含有39-43個(gè)氨基酸的Aβ肽。Aβ沉積可能是所有因素導(dǎo)致AD的共同途徑。實(shí)驗(yàn)表明Aβ的神經(jīng)毒性作用可引起神經(jīng)元壞死、凋亡和淀粉樣變。 根據(jù)淀粉樣物質(zhì)級(jí)聯(lián)假說,老年斑的β-淀粉樣蛋白的聚集是AD形成的早期和必要的階段。抑制β-淀粉樣蛋白的沉積、將β-淀粉樣蛋白從腦組織中清除成為AD預(yù)防和治療的重要目標(biāo)。最近的研究表明,在體內(nèi)Ap的清除主要有非細(xì)胞清除和細(xì)胞清除兩條途徑。非細(xì)胞清除途徑包括:(1)分泌到細(xì)胞外的肽酶,如neprilysin和胰島素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)等,能夠降解細(xì)胞外Aβ肽的酶類;(2)Aβ通過轉(zhuǎn)運(yùn)等方式從腦實(shí)質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)。細(xì)胞清除途徑中,一種可能的方式即應(yīng)用小膠質(zhì)細(xì)胞,因?yàn)樾∧z質(zhì)細(xì)胞具有強(qiáng)大的清除β-淀粉樣蛋白沉積的功能,雖然其兼具潛在的有利與不利的特性。 在AD患者腦中,小膠質(zhì)細(xì)胞明顯聚集在Aβ周圍。這種現(xiàn)象提示小膠
【圖文】：

圖IC小鼠腦組織冠狀方向MR影像3

圖ID小鼠腦組織冠狀方向MR影像4
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R749.16

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2 宋小強(qiáng);劉瑜;史東東;張京玲;金大慶;;Alismol對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[A];中國藥理學(xué)會(huì)第十一次全國學(xué)術(shù)會(huì)議�？痆C];2011年

3 周斌;張勤;陳萬生;殷明;;制首烏提取物對(duì)大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-1和NO的影響[A];第九屆中國神經(jīng)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2000年

4 王國紅;郭直岳;尹雅玲;魏林郁;李新娟;李東亮;;三磷酸腺苷對(duì)N9小膠質(zhì)細(xì)胞的損傷作用及機(jī)制研究[A];中南地區(qū)第八屆生理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要匯編[C];2012年

5 楊麗萍;曹安民;;感光細(xì)胞凋亡與小膠質(zhì)細(xì)胞活化的相互作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

6 畢秀麗;楊靜玉;吳春福;;人參皂苷類成分對(duì)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞NO和TNFα釋放的不同調(diào)節(jié)作用[A];中國當(dāng)代新醫(yī)藥論叢[C];2004年

7 欒萍;王軍;劉軍;;Ⅴ-ATPase功能缺陷致小膠質(zhì)細(xì)胞溶酶體對(duì)Aβ降解異常在AD發(fā)病機(jī)制中的作用[A];中國的遺傳學(xué)研究——遺傳學(xué)進(jìn)步推動(dòng)中國西部經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展——2011年中國遺傳學(xué)會(huì)大會(huì)論文摘要匯編[C];2011年

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3 ;核磁共振成像將體內(nèi)看得一清二楚[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

4 編譯 王煒;新磁共振成像技術(shù)使成像速度和精確度大大提高[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

5 張中橋;局灶性腦梗死后小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生組織損害[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

6 龔暢;核磁共振成像及其在石油工業(yè)中的應(yīng)用[N];中國石油報(bào);2003年

7 錢錚;小膠質(zhì)細(xì)胞有望治療阿爾茨海默病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

8 ;專業(yè)棋手用腦區(qū)域不同于業(yè)余棋手[N];新華每日電訊;2011年

9 科訊;我國引進(jìn)首臺(tái)7T核磁共振儀[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

10 趙衛(wèi)華;關(guān)注膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)與損傷[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

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2 張祥;促紅細(xì)胞生成素治療小鼠實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的觀察[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

3 張巍;小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在多巴胺能神經(jīng)元變性和保護(hù)中的可塑性變化[D];大連醫(yī)科大學(xué);2004年

4 汪琦;SDF-1α誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞定向趨化對(duì)阿爾茨海默病Aβ清除作用的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

5 劉明朝;小膠質(zhì)細(xì)胞活化在鉛誘導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶損傷中的作用及機(jī)制探討[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

6 渠文生;小膠質(zhì)細(xì)胞EGFR通路調(diào)控對(duì)脊髓損傷與修復(fù)的影響及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年

7 聶永慧;β-淀粉樣蛋白及小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元毒性作用的體外研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2004年

8 樓之茵;大麻素受體在小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎中的免疫調(diào)節(jié)作用與機(jī)理研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

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10 沈偉;美滿霉素對(duì)多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

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4 王麗卿;丙泊酚減輕腦出血大鼠早期腦水腫和抑制其小膠質(zhì)細(xì)胞激活[D];浙江大學(xué);2011年

5 張巖;甲基苯丙胺中毒大鼠相關(guān)腦區(qū)EP_2受體及小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

6 楊麗玲;JAK/STAT途徑介導(dǎo)Aβ寡聚體誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞TNF-α釋放的研究[D];山東大學(xué);2010年

7 陳名實(shí);Db-cAMP對(duì)放射激活的小膠質(zhì)細(xì)胞BV-2表型的影響[D];華中科技大學(xué);2010年

8 龐瑩;NS-398對(duì)離體培養(yǎng)的大鼠視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞TNF-a和COX-2表達(dá)的影響[D];中南大學(xué);2010年

9 藺慕會(huì);低分子肝素對(duì)大鼠腦缺血后小膠質(zhì)細(xì)胞、單核細(xì)胞活化及TNF-α表達(dá)的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

10 程宇核;電針對(duì)帕金森病模型大鼠黑質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞及促炎性細(xì)胞因子的影響[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：2595135