發(fā)布時間：2020-03-21 17:48

【摘要】：研究目的:大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide association study,GWAS)及大量的薈萃分析結(jié)果表明橋聯(lián)整合因子1(Bridging integrator1,BIN1)基因是繼APOE基因(Apolipoprotein E)之后被證明的阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)第二位的易感基因。針對于歐洲人群的大量研究已經(jīng)證明該基因與AD遺傳風險有顯著的相關(guān)性。然而,亞洲人群中的候選基因研究報道了和歐美研究不同的結(jié)果。我們認為導致在亞洲人群中沒有識別出BIN1基因rs744373多態(tài)性與AD遺傳風險相關(guān)性的原因可能是種族差異及相對較小的樣本量所造成。為進一步證明以上觀點,本研究總結(jié)了在中國人群中關(guān)于BIN1基因rs744373變異與AD遺傳風險之間關(guān)聯(lián)的現(xiàn)有證據(jù)。研究方法:我們通過在PubMed、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫進行搜索以確定符合本次薈萃分析納入條件的所有研究。提取每個納入研究的基本信息建立數(shù)據(jù)庫。納入研究的質(zhì)量評估我們選擇使用為遺傳關(guān)聯(lián)研究設(shè)計的改良質(zhì)量評估量表進行。我們的研究分析依據(jù)異質(zhì)性結(jié)果的不同選擇隨機效應模型或固定效應模型來計算OR、95%CI、P值用以評估BIN1基因rs744373變異與AD風險的遺傳關(guān)聯(lián)性。我們通過逐個去除納入的研究進行敏感性分析來評估整體結(jié)果的穩(wěn)定性。采用Cochran’s Q檢驗和I~2來評價研究間的異質(zhì)性程度,發(fā)表偏倚的評價使用漏斗圖進行主觀評估,同時使用Begg’s檢驗和Egger’s回歸性分析進行客觀分析。研究結(jié)果:該薈萃分析包括截止到2018年12月1日的9篇文章的11項研究,其中病例組3152例和對照組3729例。我們發(fā)現(xiàn)Jiao等人的研究偏離了哈迪-溫伯格平衡,同時該研究也使得異質(zhì)性明顯增加,但是并沒有對研究結(jié)果造成影響。我們的研究結(jié)果表明rs744373變異G等位基因與AD易感性在中國人群中可能無明顯相關(guān)性。依據(jù)APOE?4載體狀態(tài)進行分層分析的結(jié)果表明,在五種基因模型中BIN1基因rs744373變異與APOE?4陽性人群AD遺傳風險之間無顯著相關(guān)性;依據(jù)人群分布的地區(qū)不同,將納入的研究分為南方人、北方人兩個亞組進行分析,在五種模型中顯示rs744373變異與AD遺傳風險增加之間在南北方人之間無顯著性差異。此外,根據(jù)對照組人群來源于醫(yī)院或者社區(qū)的不同進行亞組分析,結(jié)果表明BIN1基因rs744373變異并沒有增加AD遺傳風險。但是,我們發(fā)現(xiàn)在等位基因模型中,BIN1基因rs744373變異在對照組人群基于醫(yī)院來源的亞組分析中有增加AD遺傳風險的趨勢(OR=1.09,95%CI0.99-1.21,P=0.08)。研究結(jié)論:雖然大規(guī)模的全基因組研究已經(jīng)證明BIN1基因在歐洲人群中是AD的易感基因,但我們的研究結(jié)果表明在中國人群中BIN1基因rs744373變異與AD遺傳風險無明顯相關(guān)性。
【圖文】：

圖 1.該薈萃分析中排除或納入研究的流程圖納入研究的可能 AD 診斷標準大多是依據(jù)美國國立神經(jīng)病、語言交流障礙和卒中研究所—老年性癡呆及相關(guān)疾病學會（NINCDS-ADRDA）來進行。根據(jù)每個納入研究提取出的詳細信息建立本次研究的數(shù)據(jù)庫。表 1 列出了必要的信息包括每項研究作者的姓，，每項研究的病例組和對照組的病例數(shù)，年齡范圍，女性比，MMSE 評分，診斷標準等基本信息。

天津醫(yī)科大學碩士學位論文著相關(guān)性，即rs744373多態(tài)性G等位基因沒有明顯的增加AD遺傳易感性。這表明，在中國人群中攜帶rs744373 G等位基因的個體沒有比未攜帶G等位基因的個體更容易患AD。此外，本次的分析結(jié)果否定了G等位基因是AD的危險因子，A是保護因子的結(jié)論。同時，我們將偏離HWE檢驗的Jiao等人的研究刪除后，結(jié)果并沒有改變。五種基因模型的分析結(jié)果見表3，4。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R749.16

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本文編號：2593705