本文關(guān)鍵詞：Exendin-4對阿爾茨海默癥的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茨海默癥是一種主要針對老人的慢性神經(jīng)退行性疾病。隨著世界人口老齡化進程的加快，阿爾茨海默癥已儼然成為威脅人類晚年健康和生活的頭號慢性殺手。 從阿爾茨海默癥的臨床病理學(xué)癥狀和分子生物學(xué)特點分析，其跟糖尿病有密切的聯(lián)系。大量文獻報道，，GLP-1R在上述兩種疾病中均起到重要的調(diào)控作用，GLP-1R激動劑可以改善并緩解這兩種疾病的癥狀。本論文選用治療二型糖尿病的藥物GLP-1R激動劑艾塞那肽（Ex-4），考察了高低兩種劑量（25nmol/kg和0.36nmol/kg）的Ex-4注射液和PLGA-Ex-4緩釋微球?qū)PP/PS1轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠的治療作用。 通過行為學(xué)水迷宮實驗對AD鼠的行為學(xué)改變進行評價。結(jié)果表明，經(jīng)高劑量Ex-4和PLGA-Ex-4緩釋微球治療后，兩組AD小鼠的認知和記憶功能均得到顯著改善，但低劑量組的改善效果并不明顯。 通過病理學(xué)方面的考察，發(fā)現(xiàn)高劑量Ex-4對于海馬椎體細胞具有較好的保護作用，且可以減少或抑制腦中的Aβ斑沉積，減低腦中可溶性的Aβ1-40與Aβ1-42的量。而PLGA-Ex-4微球和低劑量Ex-4的作用相對較弱。 通過Ex-4對AD鼠腦中GLP-1R數(shù)量的影響進行考察，表明Ex-4可以上調(diào)腦中GLP-1R的表達，PLGA-Ex-4微球的上調(diào)作用最為顯著。 綜上，本文研究表明Ex-4對于阿爾茨海默癥小鼠具有明確的治療作用，與文獻報道一致。隨著Ex-4治療機制、給藥方式和劑型的進一步深入研究，其有望成為臨床治療阿爾茨海默癥的新型藥物。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默癥 GLP-1R激動劑 艾塞那肽 微球緩釋
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 縮略詞表7-10
• 第一章 緒論10-21
• 1.1 阿爾茨海默癥10-12
• 1.1.1 阿爾茨海默癥發(fā)病機制10-11
• 1.1.2 治療阿爾茨海默癥的藥物11-12
• 1.2 阿爾茨海默癥與二型糖尿病的聯(lián)系12-13
• 1.3 阿爾茨海默癥與 GLP-1R 的聯(lián)系13-16
• 1.3.1 GLP-1R 的分布13
• 1.3.2 GLP-1R 的作用13-14
• 1.3.3 GLP-1R 激動劑14-16
• 1.4 阿爾茨海默癥的動物模型16-18
• 1.4.1 化學(xué)試劑模型17-18
• 1.4.2 轉(zhuǎn)基因動物模型18
• 1.5 本論文的立題依據(jù)和實驗設(shè)計18-21
• 1.5.1 立題依據(jù)18-19
• 1.5.2 實驗設(shè)計19-20
• 1.5.3 實驗流程圖20-21
• 第二章 實驗材料和方法21-35
• 2.1 實驗材料21-24
• 2.1.1 動物21
• 2.1.2 耗材21
• 2.1.3 主要試劑21-23
• 2.1.4 主要儀器23-24
• 2.2 實驗方法24-35
• 2.2.1 PLGA-Ex-4 微球的制備24-25
• 2.2.2 PLGA-Ex-4 微球的表征25
• 2.2.3 PLGA-Ex-4 微球的體外釋放25-26
• 2.2.4 動物飼養(yǎng)26
• 2.2.5 動物分組26
• 2.2.6 動物給藥26
• 2.2.7 動物體重測量26-27
• 2.2.8 動物水迷宮27
• 2.2.9 動物血糖測量27
• 2.2.10 動物腦組織的分離27-28
• 2.2.11 腦組織石蠟包埋與切片28-29
• 2.2.12 HE 染色29-30
• 2.2.13 Aβ1-42 免疫組化染色30-31
• 2.2.14 Aβ1-40 和 Aβ1-42 ELISA31
• 2.2.15 RT-PCR31-35
• 第三章 實驗結(jié)果與分析35-50
• 3.1 PLGA-Ex-4 微球的制備及表征35
• 3.2 PLGA-Ex-4 微球的體外釋放35-36
• 3.3 給藥期間的動物體重36-37
• 3.4 水迷宮37-41
• 3.4.1 訓(xùn)練期水迷宮結(jié)果37-38
• 3.4.2 去平臺結(jié)果38-41
• 3.5 動物的血糖41-42
• 3.6 病理學(xué)結(jié)果42-47
• 3.6.1 HE 切片42-44
• 3.6.2 免疫組化切片44-46
• 3.6.3 腦中 Aβ 斑點數(shù)量46-47
• 3.7 腦組織中 Aβ1-40 和 Aβ1-42 的量47-49
• 3.8 GLP-1R 情況49-50
• 第四章 討論50-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻53-58
• 致謝58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 肖飛;李曉光;張曉裕;候軍代;林煉峰;高勤;羅煥敏;;D-半乳糖和鋁聯(lián)合應(yīng)用誘導(dǎo)大腦產(chǎn)生阿爾茨海默病樣損傷(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2011年03期

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本文編號：258255