【摘要】：抑郁癥是一種精神類疾病,其主要特征為情緒低落,悲觀,缺乏主動(dòng)性,興趣減低,無端自責(zé)自罪,飲食減少,思維遲緩,睡眠質(zhì)量差,感到身體莫名不適,同時(shí)還總是擔(dān)心自己遇到各種危險(xiǎn)或患上疾病,重度抑郁癥患者會出現(xiàn)自殺念頭�；谝钟舭Y的低知曉率、低治療率以及高發(fā)病率、高致殘率、高自殺率等特點(diǎn),抑郁癥已晉升為威脅年輕人健康的第二大殺手。抑郁癥通常會反復(fù)發(fā)作,15%的抑郁癥患者有自殺行為,在55歲以上的患者中病死率提高了4倍。因此越來越受到人們的關(guān)注。然而,無法回避的事實(shí)是,該疾病的病因及其發(fā)病機(jī)制至今還不清楚。針對目前在抑郁癥的病因?qū)W研究結(jié)果顯示,抑郁癥是家庭遺傳、社會環(huán)境、個(gè)人心理等多種因素協(xié)同作用所致的,特別是抑郁癥高遺傳性已經(jīng)被做了較多的調(diào)查研究。自20世紀(jì)起,學(xué)者們?yōu)榱苏业揭钟舭Y的發(fā)病機(jī)制,就開始對抑郁癥患者或模型動(dòng)物做了大量的生理、藥理學(xué)研究。但是由于抑郁癥具有很大的異質(zhì)性,到目前為止,仍然沒有找到一條可以通用的機(jī)制來解釋抑郁的發(fā)病機(jī)理。因此,在抑郁癥的治療方面依然步履維艱。盡管單胺假說普遍被學(xué)術(shù)界所認(rèn)可,但是單胺類藥物在治療抑郁時(shí)也存在一定的局限性,因此,開發(fā)一種安全有效的抗抑郁藥物顯得尤為重要。本實(shí)驗(yàn)通過建立慢性溫和應(yīng)激動(dòng)物模型,從行為、細(xì)胞和分子水平研究丹酚酸B抗抑郁的藥理學(xué)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,丹酚酸B在強(qiáng)迫游泳、糖水偏好及懸尾實(shí)驗(yàn)中都表現(xiàn)出抗抑郁的特性,同時(shí)不影響自主活動(dòng)及體重變化,表明丹酚酸B是安全有效的。與此同時(shí),丹酚酸B能夠減少應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,減少小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥;相關(guān)性分析結(jié)果顯示小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與海馬及皮層的細(xì)胞凋亡呈正相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示40μM丹酚酸B能夠直接抑制原代小膠質(zhì)的促炎性激活;同時(shí)能夠減少促炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)的新生神經(jīng)元凋亡。這些結(jié)果表明丹酚酸B通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥來減少神經(jīng)元凋亡,從而起到抗抑郁的作用。
【圖文】：

第一章 緒論我國在中藥的資源上無可企及，并且在中醫(yī)理論下開發(fā)出的抗抑郁藥物也量眾多，然而其與西藥有明顯的比較劣勢，其中的一個(gè)重要原因是中藥的作制缺乏現(xiàn)代科學(xué)的闡述。因此有必要以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，在現(xiàn)代科學(xué)研究最展為基礎(chǔ)上，綜合利用分子藥理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)以及行為學(xué)等現(xiàn)代藥理學(xué)的，從行為、細(xì)胞和分子水平深入探索丹酚酸 B 抗抑郁的藥理學(xué)機(jī)制，根據(jù)國一認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范開發(fā)研究現(xiàn)代中藥，提高我國中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)水平和市場能力。 本文的主要研究內(nèi)容本論文主要探討丹酚酸 B 的抗抑郁作用及其作用機(jī)制。我們提出了這樣的：丹酚酸 B 通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化減少神經(jīng)炎癥反應(yīng)來減少神經(jīng)元凋亡而起到抗抑郁的作用。

丹酚酸 B 成都瑞芬思生物科技有限公司丙咪嗪 美國 Sigma圖2-1 丹酚酸B的HPLC結(jié)果，表明純度在98%以上2.2.3 藥物配制及注射藥物配制：丹酚酸B：稱取20mg丹酚酸B粉末溶于10ml生理鹽水，按照每10g體重0.1ml的劑量腹腔注射給需要治療的小鼠。丙咪嗪：稱取10mg丹酚酸B粉末溶于10ml生理鹽水，按照每10g體重0.1ml的劑量腹腔注射給需要治療的小鼠。2.3 實(shí)驗(yàn)方法2.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組在動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境兩周后，，根據(jù)體重及糖水偏好的測試結(jié)果，將動(dòng)物分成 5 個(gè)組，每組 15 只，這 5 個(gè)組包括：正常對照組（非 CMS+生理鹽水，Ctrl）
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 Qiu-Qin Han;Jin Yu;;Inflammation: a mechanism of depression?[J];Neuroscience Bulletin;2014年03期

本文編號：2570581