【摘要】：目的： 近年來發(fā)現(xiàn)PICALM rs3851179和CLU rs11136000基因型與阿爾茨海默病(AD)有關。研究基因多態(tài)性對海馬靜息態(tài)功能連接的影響可能給AD的病理機制研究提供依據(jù)。在本文中,我們探索了健康青年人PICALM和CLU對海馬靜息態(tài)功能連接的影響,并對這兩個基因型主效應和交互效應進行研究。 材料與方法： 283例健康右利手成年人參加了這個實驗(129名男性和154名女性；平均年齡±標準差為22.7±2.5歲,年齡范圍為18～29歲)。使用中國修訂版的Edinburgh利手評分對被試進行利手的評價。采用GE3.0T磁共振掃描儀對所有被試進行靜息態(tài)及結(jié)構(gòu)像的采集。掃描時要求被試放松,平臥于檢查床上、保持清醒且閉眼、平靜呼吸,固定頭部并最大限度地減少頭部及其他部位的主動與被動運動,同時要求盡量不做任何主動性思維活動。掃描技術(shù)為梯度回波單次激發(fā)平面回波成像(gradient echo-echo planar imaging, GRE-EPI)序列,掃描參數(shù)如下：TR/TE=2000/30ms, FOV=220mm×220mm, Matrix=64×64,層厚=3mm,層間距=1mm,層數(shù)=32,共采集180個時相,時間為6分鐘。 1.基因型測定,利用EZgeneTM血液gDNA小量提取試劑盒,從3000μl全血中提取受試者的基因組DNA,應用聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)-連接酶檢測反應(ligation detection reaction, LDR)的方法,檢測受試者PICALM基因rs3851179位點G/A等位基因多態(tài)性及CLU基因rs11136000位點C/T位點基因多態(tài)性。 2.采用基于Matlab平臺的SPM8軟件及其插件包VBM8對高分辨率結(jié)構(gòu)像進行預處理,預處理過程包括：灰、白質(zhì)分割、空間標準化及空間平滑。采用基于Matlab平臺的DPARSF軟件對靜息態(tài)功能數(shù)據(jù)進行預處理,預處理過程包括：時間校正、頭動校正、空間標準化、重采樣到3mm×3mm×3mm的立方體素及空間平滑。 3.采用預處理后的靜息態(tài)功能數(shù)據(jù),利用基于Matlab平臺的DPARSF軟件進行基于海馬的功能連接分析,探討PICALM基因和CLU基因?qū)ｑR功能連接的影響。 4.采用預處理后的高分辨率結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù),研究PICALM基因和CLU基因?qū)Υ竽X灰質(zhì)體積的影響。 5.并采用AlphaSim方法對結(jié)果進行多重比較校正,最后將校正后的統(tǒng)計參數(shù)映射到MNI標準三維模板腦進行顯示。描述并記錄有統(tǒng)計學意義腦區(qū)的團塊位置、大小、MNI坐標及統(tǒng)計值。 結(jié)果： (1)海馬與默認網(wǎng)絡呈正連接,與額頂網(wǎng)絡呈負連接； (2) PICALM只影響海馬負功能連接,表現(xiàn)為風險基因攜帶者負功能連接減弱； (3)CLU對海馬正、負功能連接均有影響,表現(xiàn)為風險基因攜帶者正、負功能連接增強； (4) PICALM和CLU對海馬負功能連接的影響存在交互效應,表現(xiàn)為CLU風險基因攜帶者海馬負功能連接隨PICALM風險等位基因數(shù)量的增加而逐漸減弱,而CLU保護基因攜帶者海馬負功能連接隨PICALM風險等位基因的數(shù)量增加而逐漸增強。 結(jié)論 在健康青年受試者中,PICALM和CLU基因多態(tài)性對海馬功能連接有不同的影響,研究這兩個基因多態(tài)性時應考慮到交互作用。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R445.2;R749.16

【共引文獻】

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本文編號：2545718