【摘要】：研究目的：探索損傷應(yīng)激信號鏈與精神疾病中的免疫損傷機(jī)制 研究方法：本論文研究分二個(gè)部分,1)以腦缺血再灌注損傷應(yīng)激模型大鼠為研究對象,應(yīng)用免疫組化技術(shù)分析中樞腦缺血損傷局部損傷及損傷修復(fù)信號IL-1β、IL-6、 TNF-α、MMP-9、ICAM-1、MCP-1、TGF-β的表達(dá)變化；應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析技術(shù)檢測外周血清中網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)相關(guān)信號IL-1β、TNF-α、IL-6、HSP70、ACTH的表達(dá)變化。2)以精神疾病患者外周血為研究標(biāo)本,應(yīng)用ELISA法檢測實(shí)驗(yàn)各組血清中免疫損傷相關(guān)信號鏈中的關(guān)鍵因子IL-1β、IL-6、IL-17A、sIL-6R, sgp130的表達(dá)情況,以及自身免疫相關(guān)的抗體抗核抗體、抗腦抗體的表達(dá)情況。 研究結(jié)果： 1)大鼠腦缺血損傷區(qū)局部,損傷調(diào)節(jié)信號IL-1β、IL-6,損傷效應(yīng)分子TNF-α、 MMP-9,炎癥細(xì)胞粘附分子和趨化因子ICAM-1、MCP-1,損傷修復(fù)因子TGF-β均表現(xiàn)為功能活動相關(guān)的增高表達(dá)。各因子表達(dá)曲線呈經(jīng)典的雙峰形,在缺血再灌注24-48h出現(xiàn)第一表達(dá)峰值；在72-96h出現(xiàn)第二表達(dá)峰值。損傷修復(fù)相關(guān)的第二峰峰值高于損傷相關(guān)的第一峰。 2)大鼠外周血中,應(yīng)激損傷和損傷修復(fù)相關(guān)信號ACTH、HSP70、IL-1β、IL-6、 TNF-a也呈功能活動相關(guān)性增高表達(dá),與損傷程度呈正相關(guān),表達(dá)曲線的峰形與損傷局部的表達(dá)曲線的峰形相似。 3) SCH、MD、TS精神疾病患者血清中免疫損傷相關(guān)因子IL-1β、IL-6、IL-17A和sgp130的表達(dá)均高于正常對照組,與N組比較,IL-1β和sgp130的表達(dá)在SCH、MD、TS均有極顯著性差異(p0.01),IL-6的表達(dá)在SCH、MD有極顯著差異(p0.01), IL-17A的表達(dá)在SCH、TS組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05,p0.01)。相關(guān)性分析顯示SCH患者的IL-1β和IL-6、sIL-6R和sgp130存在正相關(guān)關(guān)系(R=0.449, p0.01; R=0.497, p0.01); MD患者的IL-1β和IL-6. IL-1β和IL-17A存在正相關(guān)關(guān)系(R=0.434, p0.01; R=0.353, p0.05), IL-6和sIL-6R存在正相關(guān)趨勢(R=0.215, p0.05); TS患者的IL-1β和IL-6, IL-6和sgp130存在正相關(guān)關(guān)系(R=0.776, p0.01; R=0.341, p0.05)。 4)TS患者外周血自身抗體的表達(dá)及相關(guān)性分析,TS患者外周血中抗核抗體、抗腦抗體檢測結(jié)果顯示：TS患者ANA、ABAb抗體有較高的陽性率,與正常對照組比較有顯著性差異(51.3%vs25%,66.7%vs2.5%,p0.01)。相關(guān)性分析顯示TS患者的ABAb與sgp130存在負(fù)相關(guān)(R=0.375,p0.05)。 研究結(jié)論： 1)在腦缺血損傷應(yīng)激情況下,中樞損傷腦區(qū)局部及外周血中應(yīng)激損傷和損傷修復(fù)信號鏈中的信號分子均呈活化狀態(tài),表明DAMP模式啟動機(jī)體的應(yīng)激、應(yīng)激損傷以及損傷修復(fù)信號鏈,通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控?fù)p傷局部及全身的應(yīng)答反應(yīng)。 2)DAMP模式啟動的應(yīng)激、應(yīng)激損傷以及損傷修復(fù)信號鏈中的損傷相關(guān)信號在精神疾病患者血清中高表達(dá),且自身抗體在特定精神疾病中也有高陽性率,表明免疫損傷機(jī)制(尤其是自身免疫機(jī)制)可能參與精神疾病的發(fā)生發(fā)展過程。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749

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