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阿爾茨海默癥病理機(jī)制中的金屬代謝和金屬藥物

發(fā)布時(shí)間:2019-07-12 14:33
【摘要】:隨著人口老齡化進(jìn)程的發(fā)展,阿爾茨海默癥(AD)已成為威脅中國(guó)和世界人口健康和經(jīng)濟(jì)的重大疾病.本文綜述了近年來(lái)AD病理的分子機(jī)制的新進(jìn)展,分析了其中金屬代謝的意義.研究發(fā)現(xiàn),在AD進(jìn)程中,圍繞淀粉樣斑塊(AP)和神經(jīng)纏繞斑(NFT)的形成,多因素相互聯(lián)系并發(fā)揮作用,這些主要因素包括金屬內(nèi)穩(wěn)態(tài)、胰島素抵抗、神經(jīng)炎癥、線粒體和血腦屏障改變等.與AD病理過(guò)程密切相關(guān)的主要蛋白質(zhì)均參與了金屬元素的生理代謝過(guò)程,而細(xì)胞金屬離子的內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡加劇了AD病理的惡化.金屬藥物在AD診斷和治療中可能具有以下的發(fā)展?jié)摿?(1)AD早期診斷探針;(2)調(diào)節(jié)金屬內(nèi)穩(wěn)態(tài)的配體和/或微量元素補(bǔ)充;(3)抗糖尿病金屬配合物;(4)神經(jīng)元和血腦屏障(BBB)保護(hù)金屬藥物.
[Abstract]:With the development of population aging, Alzheimer's disease (AD) has become a major disease threatening the health and economy of population in China and the world. In this paper, the new progress in the molecular mechanism of AD pathology in recent years is reviewed, and the significance of metal metabolism is analyzed. It is found that in the process of AD, many factors are related to each other and play an important role in the formation of (AP) and (NFT) in nerve wound plaques. These main factors include metal homeostasis, insulin resistance, neuroinflammation, changes in mitochondria and blood-brain barrier, and so on. The main proteins closely related to the pathological process of AD are involved in the physiological metabolism of metal elements, and the homeostasis imbalance of metal ions aggravates the deterioration of AD pathology. Metal drugs may have the following development potential in the diagnosis and treatment of AD: (1) AD early diagnostic probe; (2) ligands and / or trace elements supplement to regulate metal homeostasis; (3) antidiabetic metal complexes; (4) neuron and blood-brain barrier (BBB) to protect metal drugs.
【作者單位】: 天然和仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院化學(xué)生物學(xué)系;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(20971008,21271012) 教育部博士點(diǎn)基金 方正創(chuàng)新藥物基金資助 天然和仿生國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室有組織項(xiàng)目支持
【分類(lèi)號(hào)】:R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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5 何e,

本文編號(hào):2513771


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