【摘要】：目的研究小鼠海馬齒狀回18 ku轉(zhuǎn)位蛋白(TSPO)過(guò)表達(dá)對(duì)焦慮、抑郁樣行為的影響,為TSPO成為藥物潛在新靶標(biāo)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法成年雄性ICR小鼠海馬齒狀回每側(cè)微注射攜帶TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO過(guò)表達(dá)(LV-TSPO)。第12,14和16天進(jìn)行小鼠高架十字迷宮、爬梯實(shí)驗(yàn)、明暗箱實(shí)驗(yàn)檢測(cè)焦慮樣行為,第18和21天進(jìn)行小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳行為絕望模型檢測(cè)抑郁樣行為;行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束,采用Western蛋白印跡法和ELISA方法分別檢測(cè)海馬注射孔周圍3 mm組織內(nèi)TSPO蛋白水平和四氫孕酮含量。結(jié)果小鼠海馬齒狀回微注射慢病毒后12 d,小鼠跨格數(shù)和站立次數(shù)無(wú)明顯改變;與LV組相比,LV-TSPO組顯著增加小鼠進(jìn)入中心區(qū)時(shí)間(14±4 vs 25±12,P0.05);顯著增加小鼠進(jìn)入開(kāi)臂次數(shù)和開(kāi)臂時(shí)間的百分比〔(13±8)%vs(26±18)%,P0.05;(6±6)%vs(27±6)%,P0.05)〕;顯著減少小鼠站立次數(shù)(21±7 vs 12±5,P0.05);顯著增加小鼠進(jìn)入明箱的次數(shù)和時(shí)間〔18±8 vs(26±7)s,P0.05;72±36 vs(191±90)s,P0.05〕,提示海馬齒狀回TSPO過(guò)表達(dá)小鼠表現(xiàn)出顯著的抗焦慮樣行為作用;與LV組相比,LV-TSPO組明顯減少小鼠在懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間〔(94±33 vs(36±20)s,P0.01;137±36 vs(90±37)s,P0.05〕,提示海馬齒狀回TSPO過(guò)表達(dá)小鼠表現(xiàn)出顯著的抗抑郁樣作用。與LV組相比,小鼠海馬齒狀回TSPO過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致海馬注射孔周圍3 mm組織四氫孕酮含量顯著增加(P0.05)。結(jié)論小鼠海馬齒狀回過(guò)表達(dá)TSPO具有顯著的抗焦慮、抗抑郁樣的行為學(xué)效應(yīng),且TSPO介導(dǎo)的四氫孕酮水平升高可能是其重要機(jī)制。
[Abstract]:Objective to study the effect of overexpression of 18 ku translocation protein (TSPO) in dentate gyrus of mice on anxiety and depression-like behavior, and to provide experimental basis for TSPO to become a potential new target of drugs. Methods Adult male ICR mice hippocampal dentate gyrus were microinjected with lentivirus (LV) (2 脳 108TU 路ml 鈮，

本文編號(hào)：2500828