【摘要】：阿片類藥物具有很強(qiáng)的精神獎(jiǎng)賞效應(yīng),多次使用容易成癮,當(dāng)突然停藥,機(jī)體會(huì)產(chǎn)生生理功能紊亂,并出現(xiàn)一系列軀體戒斷癥狀,強(qiáng)烈的戒斷癥狀往往是造成嗎啡脫毒治療不成功的關(guān)鍵因素。因此,緩解或者消除阿片類藥物戒斷引發(fā)的軀體戒斷癥狀對(duì)阿片成癮的治療至關(guān)重要。近年來,大量研究表明,Na~+/K~+-ATP酶廣泛參與嗎啡耐受和軀體依賴過程。而Na~+/K~+-ATP酶抑制劑對(duì)嗎啡戒斷癥狀的影響,至今尚未見報(bào)道。 本研究首先對(duì)Na~+/K~+-ATP酶抑制劑地高辛和哇巴因?qū)π∈髥岱溶|體戒斷癥狀以及對(duì)自主活動(dòng)的影響做了比較研究,同時(shí)將強(qiáng)心類藥物米力農(nóng)作為對(duì)照研究。結(jié)果顯示,較大劑量地高辛(1.Omg/kg或2.5mg/kg)既能顯著性地減輕嗎啡依賴小鼠戒斷后的腹瀉癥狀,同時(shí)又能明顯抑制小鼠戒斷后的跳躍行為,該劑量也會(huì)抑制正常小鼠的自主活動(dòng)；較小劑量地高辛(0.1mg/kg或0.25mg/kg)只能著性地減輕嗎啡依賴小鼠戒斷后的腹瀉癥狀但對(duì)小鼠戒斷后的跳躍行為沒有顯著性影響,該劑量對(duì)正常小鼠自主活動(dòng)也沒有明顯影響。哇巴因(0.16-0.64mg/kg)和米力農(nóng)(2.0-8.0mg/kg)均能明顯減輕嗎啡依賴小鼠戒斷后的腹瀉癥狀但對(duì)小鼠戒斷后的跳躍行為均沒有顯著性影響,也不會(huì)影響正常小鼠的自主活動(dòng)。與哇巴因和米力農(nóng)相比較,地高辛用于消除或減弱嗎啡戒斷癥狀更有潛力。本研究提示,地高辛強(qiáng)心作用和中樞抑制機(jī)制是其抑制嗎啡戒斷癥狀重要機(jī)制。 為了進(jìn)一步探討其作用機(jī)制,我們采用大鼠嗎啡依賴模型做進(jìn)一步深入研究。結(jié)果顯示,地高辛(0.05-0.2mg/kg)能明顯減輕納洛酮誘導(dǎo)的大鼠嗎啡戒斷癥狀；能顯著性抑制納洛酮誘導(dǎo)的大鼠嗎啡戒斷后的血壓升高和心率加快,但對(duì)正常大鼠生理狀態(tài)下的血壓和心率均沒有明顯影響。地高辛對(duì)戒斷后心室和下丘腦中去甲腎上腺素遞質(zhì)系統(tǒng)的活動(dòng)有明顯的抑制作用；能劑量依賴地抑制嗎啡戒斷大鼠前額葉皮層、下丘腦、尾殼核及左心室區(qū)域ERK1/2磷酸化的表達(dá)。綜上所述,地高辛能有效緩解大小鼠嗎啡戒斷癥狀,這是地高辛對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)、去甲腎上腺素遞質(zhì)系統(tǒng)和ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)綜合作用的結(jié)果。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2497941