【摘要】：在全球老齡化激增的今天，老年癡呆已經(jīng)成為全球的重點(diǎn)公眾健康問題。據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer's Association, AA)報(bào)告稱截止2012年，美國估計(jì)有540萬AD患者，并且正在以每68秒發(fā)生1個(gè)新的AD患者的速度在增加，預(yù)計(jì)截止2050年，美國可能擁有1100-1500萬AD患者。癡呆是美國老年人群的第六大致死因素，而心血管病、卒中及癌癥等排名一直靠前的幾大致死因素隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，其導(dǎo)致的老年人群死亡率明顯下降，而癡呆有效治療的研究一直未得到突破性進(jìn)展，因此AD導(dǎo)致老年人群死亡的比例仍在明顯增加。據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)與國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer's Disease International, ADI)的報(bào)告，全球癡呆患者人數(shù)在2010年估計(jì)為3560萬，每20年將接近翻一番，到2030年和2050年將分別達(dá)到6570萬和1.154億。大多數(shù)癡呆患者都存在生活活動(dòng)能力障礙，需要專人照料以及相關(guān)的醫(yī)療服務(wù)，如此龐大的癡呆人群對患者本身、患者的家庭及照料者、社區(qū)及國家的衛(wèi)生系統(tǒng)都將造成破壞性的影響。在癡呆帶來的全球性危機(jī)來臨之前，科研工作者唯有將其變?yōu)榭煽刂频募膊�，才可能將避免癡呆帶給人類的災(zāi)難。目前為止，癡呆仍然缺乏有效的治療措施。因此，對癡呆進(jìn)行一級預(yù)防成為目前更為重要的研究任務(wù)。但是正常人群一般沒有對癡呆的預(yù)防意識或者沒有強(qiáng)烈的預(yù)防癡呆意識，大多數(shù)患者及家屬都是在發(fā)現(xiàn)有明顯的記憶力、注意力下降或者認(rèn)知減退后才會(huì)有意識地去預(yù)防癡呆，有希望改進(jìn)認(rèn)知狀態(tài)的愿望。輕度認(rèn)知功能障礙(mildcognitive impairment, MCI)是介于正常老齡化及癡呆之間的一種認(rèn)知減退狀態(tài)，被認(rèn)為是癡呆前階段，容易引起人們的關(guān)注，而且該階段的認(rèn)知減退相對癡呆階段來說具有較好的可逆性。因此關(guān)注MCI，尤其是具有發(fā)展為癡呆的高危因素的患者，在MCI階段即通過控制促使MCI患者認(rèn)知減退的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)、阻止或延緩認(rèn)知減退，最終控制癡呆發(fā)病率。 為了尋找促使MCI患者認(rèn)知減退的關(guān)鍵因素，探索MCI發(fā)展為癡呆的臨床預(yù)測指標(biāo)，本研究通過兩部分進(jìn)行研究。第一部分研究輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知減退的相關(guān)危險(xiǎn)因素；第二部分研究輕度認(rèn)知功能障礙患者發(fā)展為癡呆的臨床預(yù)測指標(biāo)。 第一部分輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知減退相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究 目的： 研究促使MCI患者認(rèn)知減退的危險(xiǎn)因素，并計(jì)算各危險(xiǎn)因素的作用大小，以及多個(gè)危險(xiǎn)因素的共同作用模式。 對象和方法： 于2008年3月至2008年9月在大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病人中選擇沒有發(fā)生過卒中的MCI患者進(jìn)行3年隨訪。入組時(shí)收集相關(guān)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)、血管危險(xiǎn)因素(vascularrisk factors, VRFs)，并在入組時(shí)及隨訪結(jié)束時(shí)均行64排頭頸部計(jì)算機(jī)斷層攝影血管成像(computed tomography angiography, CTA)檢查腦動(dòng)脈狹窄率，行顱腦3.0T磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)檢查腦白質(zhì)改變(white matter changes, WMC)情況，同時(shí)行全套神經(jīng)心理學(xué)測試了解認(rèn)知狀態(tài)。本研究采用隨訪前后簡易智能狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination, MMSE)減少值作為認(rèn)知減退的衡量標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果： (1)共有257名患者入組，平均年齡為70.05±6.78歲，110名為(43.31%)女性，低教育水平患者共有102名(40.15%)。246名(95.72%)患者完成了3年的隨訪，246名患者中有36名在隨訪期間發(fā)生卒中，154名(62.60%)患者3年的MMSE減少值≥3分，劃為認(rèn)知下降組，其余為對照組。 (2)比較認(rèn)知下降組及對照組各種危險(xiǎn)因素的差異，除受教育水平、糖尿病控制、高脂血癥及隨訪期間戒酒外，其它17項(xiàng)危險(xiǎn)因素在兩組比較中均有顯著性差異(p＜0.05)。 (3)以3年的MMSE減少值作為因變量，納入的危險(xiǎn)因素作為自變量分別作簡單線性回歸分析，以下7個(gè)危險(xiǎn)因素與MMSE減少值呈顯著的線性關(guān)系(p＜0.05)：性別、糖尿病、入組時(shí)飲酒、基線WMC程度、基線頸動(dòng)脈狹窄率、隨訪期間WMC程度及頸動(dòng)脈狹窄率的加重。 (4)將3年的MMSE減少值按照基線認(rèn)知狀態(tài)及年齡進(jìn)行校正后作為因變量，將以上7個(gè)危險(xiǎn)因素作為自變量進(jìn)行多元線性回歸，得到以下回歸方程：MMSE減少值=-1.180+1.611×基線WMC程度+5.805×基線頸動(dòng)脈狹窄率+1.221×隨訪期間WMC加重程度+0.957×基線時(shí)糖尿病(F=51.583；p＜0.001；R~2=0.674) (5)計(jì)算上述方程中的4個(gè)變量的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)，按從大到小排列為：基線WMC程度(0.570)、基線頸動(dòng)脈狹窄率(0.312)、WMC程度變化(0.244)、糖尿病(0.171)。 結(jié)論： (1)本研究入組257名MCI患者，246名患者完成3年隨訪，隨訪期間36名患者發(fā)生卒中，認(rèn)知明顯減退的有154名(62.60%)。 (2)具有以下情況的MCI患者是認(rèn)知減退的高危人群：年齡偏大的男性、有高血壓且血壓控制不佳者、患糖尿病、患高脂血癥但未使用他汀類藥物治療者、有TIA病史或卒中病史、吸煙飲酒者、有中度以上頸動(dòng)脈狹窄、有WMC。 (3)排除卒中的影響，3年認(rèn)知減退程度的危險(xiǎn)因素分析可歸納為以下方程：MMSE減少值=-1.180+1.611×基線WMC程度+5.805×基線頸動(dòng)脈狹窄率+1.221×隨訪期間WMC加重程度+0.957×基線時(shí)糖尿病。 (4)以上方程中的4種危險(xiǎn)因素對MCI患者認(rèn)知減退的影響作用大小為：基線WMC程度＞基線頸動(dòng)脈狹窄率＞W(wǎng)MC程度變化＞糖尿病。 第二部分輕度認(rèn)知功能障礙患者發(fā)展為癡呆的臨床預(yù)測指標(biāo)研究 目的： 研究MCI發(fā)展為癡呆的臨床預(yù)測指標(biāo)，并按照癡呆的類型分別探討促使MCI發(fā)展為各型癡呆的高危因素。 對象和方法： 于2008年3月至2008年9月在大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病人中選擇沒有發(fā)生過卒中的MCI患者進(jìn)行3年隨訪。入組時(shí)收集相關(guān)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)、VRFs，并在入組時(shí)及隨訪結(jié)束時(shí)均行64排頭頸部計(jì)算機(jī)斷層攝影血管成像CTA檢查腦動(dòng)脈狹窄率，行顱腦3.0T MRI檢查WMC情況，同時(shí)行全套神經(jīng)心理學(xué)測試了解認(rèn)知狀態(tài)。隨訪期間記錄病人首次診斷為癡呆的時(shí)間及類型，隨訪結(jié)束時(shí)通過CTA及MRI結(jié)果進(jìn)一步確定癡呆的類型。 結(jié)果： (1)共有257名MCI患者入組，246名(95.72%)患者完成了3年的隨訪。246名患者中有86名(34.96%)在隨訪結(jié)束時(shí)發(fā)展為癡呆，其中52名(21.14%)為AD，26名(10.57%)為VaD和8名(3.25%)為MD。MMSE減少值以MD最大(9.00±1.69分)，其次為VaD(5.92±2.45分)，AD患者最小(5.58±1.98分)。 (2)將發(fā)展為癡呆的86名患者與其余仍為MCI的160名患者比較，年齡、受教育程度、高血壓、糖尿病、隨訪期間發(fā)生卒中、基線時(shí)頸動(dòng)脈狹窄率及WMC程度、隨訪期間頸動(dòng)脈狹窄率及WMC變化、隨訪結(jié)束時(shí)頸動(dòng)脈狹窄率及WMC程度均有顯著性差異(p＜0.05)。 (3)對最終發(fā)展為癡呆的86名患者進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析，以下4種危險(xiǎn)因素對MCI發(fā)展為癡呆有顯著性作用(p＜0.05)：糖尿病、基線時(shí)重度WMC及中度以上頸動(dòng)脈狹窄率、頸動(dòng)脈狹窄變化。 (4)對最終發(fā)展為AD的52名患者進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析，以下3種危險(xiǎn)因素對MCI發(fā)展為AD有顯著性作用(p＜0.05)：糖尿病、基線時(shí)重度WMC、基線時(shí)中度以上頸動(dòng)脈狹窄率。 (5)對最終發(fā)展為VaD的26名患者進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析，，以下4種危險(xiǎn)因素對MCI發(fā)展為VaD有顯著性作用(p＜0.05)：高血壓、高脂血癥、男性、基線時(shí)重度頸動(dòng)脈狹窄率。 結(jié)論： (1)MCI發(fā)展為癡呆的速度為11.65%/年，發(fā)展為AD的速度為7.05%/年。認(rèn)知下降程度大小為：MD＞VaD＞AD。 (2)具有以下特點(diǎn)的MCI患者是發(fā)展為癡呆的高危人群：年齡偏大、受教育水平＞6年、患高血壓、糖尿病、發(fā)生卒中、頸動(dòng)脈狹窄、有WMC。 (3)以下指標(biāo)可以作為MCI進(jìn)展為癡呆的臨床預(yù)測指標(biāo)：糖尿病、重度WMC、中度以上頸動(dòng)脈狹窄率及頸動(dòng)脈狹窄持續(xù)加重，且加重程度超過15%。 (4)以下指標(biāo)可以作為MCI進(jìn)展為AD的臨床預(yù)測指標(biāo)：糖尿病、重度WMC及中度以上頸動(dòng)脈狹窄率。 (5)以下指標(biāo)可以作為MCI進(jìn)展為VaD的臨床預(yù)測指標(biāo)：高血壓、高脂血癥、男性及重度頸動(dòng)脈狹窄率。飲酒者戒酒戒酒可以減少M(fèi)CI發(fā)展為VaD的可能性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.1

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本文編號：2489615