本文關(guān)鍵詞：小膠質(zhì)細(xì)胞α7-nAChR激活在Aβ介導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞失能中的作用及分子機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南方醫(yī)科大學(xué)》 2012年

小膠質(zhì)細(xì)胞α7-nAChR激活在Aβ介導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞失能中的作用及分子機(jī)制研究

韋美丹  

【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年人中常見(jiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)退行性疾病。目前傳統(tǒng)治療藥物包括抗β-淀粉樣蛋白藥物、膽堿酯酶抑制劑(CHEI)、抗炎藥物、自由基清除劑和抗氧劑、鉀通道阻滯劑及腦代謝改善藥等。這些藥物能相對(duì)減輕AD的癥狀,但都不能阻止病情的進(jìn)展,因而療效有限。所以,尋找治療與預(yù)防AD的方法已成為世界所關(guān)注的問(wèn)題。 近年來(lái)高新技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用,尤其是神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells, NSCs)移植技術(shù)的不斷完善,給治療AD提供了新的策略和契機(jī)。NSCs可以作為細(xì)胞供體,對(duì)于治療一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病具有重要的臨床意義。不過(guò),至今為止無(wú)論是促進(jìn)AD患者內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞生成還是外源性干細(xì)胞移植,均未獲得成功。其原因可能與AD患者顱內(nèi)p-淀粉樣蛋白(beta-amlyoid protein, Aβ)沉積引起的微環(huán)境改變有關(guān)�，F(xiàn)有研究顯示外周迷走神經(jīng)受刺激后釋放的膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)與巨噬細(xì)胞煙堿型乙酰膽堿受體(nicotinc acetylcholine receptor, α7-nAChR)受體作用,可以抑制巨噬細(xì)胞炎性介質(zhì)的合成與分泌,削弱外周炎性反應(yīng)。我們前期研究已證明體外培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)α7-nAChR,Aβ在體外可誘導(dǎo)該細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)增加,而激活α7-nAChR可使Aβ介導(dǎo)的這些炎性介質(zhì)生成和分泌降低。因此,明確Aβ介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)能否造成NSCs失能以及激活a7-nAChR削弱炎癥反應(yīng)能否改善NSCs生存環(huán)境,促進(jìn)其增殖、分化能力,減少其凋亡的研究具有非常重要的意義。 基于上述研究,本課題將建立離體培養(yǎng)的NSCs體系及小膠質(zhì)細(xì)胞與NSCs共培養(yǎng)體系,明確Aβ1-42作用的小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)體外培養(yǎng)的NSCs生存的影響,進(jìn)一步探討預(yù)激活小膠質(zhì)細(xì)胞a7-nAChR對(duì)Ap1-42介導(dǎo)的NSCs失能的保護(hù)作用；同時(shí)從分子水平上觀察NSCs增殖分化過(guò)程中兩類關(guān)鍵的Wnt信號(hào)途徑調(diào)控分子β-Catenin和GSK-3p的動(dòng)態(tài)變化,闡明Wnt/β-catenin信號(hào)途徑對(duì)共培養(yǎng)體系中的NSCs增殖、分化過(guò)程中的具體調(diào)控作用。這給研究調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞生成的分子機(jī)制提供理論基礎(chǔ),為進(jìn)一步揭示AD發(fā)病機(jī)制提供了技術(shù)支持,也為臨床治療AD提供新的理論基礎(chǔ)。 方法 1.海馬NSCs培養(yǎng)及鑒定 新生SD大鼠海馬組織中分離出細(xì)胞用含20ng/ml bFGF (basic fibroblast growth factor, bFGF)、20ng/ml EGF (epidermal growth factor, EGF)、2%B27、2%L-glutamine、1%青鏈雙霉素的DMEM/F12培養(yǎng)液重懸后以1×106/ml接種于25cm2透氣培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)。置37℃、5%CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng),每3-4d半量換液第7d結(jié)束原代培養(yǎng)并進(jìn)行傳代培養(yǎng),每6-7d傳代一次。取第3代NSCs進(jìn)行nestin鑒定；第3代神經(jīng)細(xì)胞球制備單細(xì)胞懸液,用10μmol/L5-溴-2脫氧尿嘧啶核核苷(5-bromo2-deoxyuridine, BrdU)標(biāo)記檢測(cè)細(xì)胞的增殖能力；第3代NSCs用含10%胎牛血清(fetal bovine serum, FBS)的DMEM/F12培養(yǎng)液進(jìn)行正常分化處理,分化10d后分別行膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)和微管相關(guān)蛋白-2(microtubule-associate protein, MAP-2)免疫細(xì)胞熒光染色鑒定細(xì)胞多向分化潛能。 2.小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng) 新生SD大鼠海馬組織中分離出細(xì)胞重懸于含10%FBS的DMEM/F12培養(yǎng)基中,單細(xì)胞懸液以5×105/ml細(xì)胞密度接種于預(yù)經(jīng)多聚賴氨酸包被處理的75cm2透氣培養(yǎng)瓶中,37℃、5%CO29孵育箱中培養(yǎng)2d后全量換液,待培養(yǎng)至9-10d,手搖法分離純化小膠質(zhì)細(xì)胞,并通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞特異性抗體CD11b/c進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè),同時(shí)以DAPI對(duì)細(xì)胞核進(jìn)行復(fù)染,以明確細(xì)胞總數(shù),計(jì)算小膠質(zhì)細(xì)胞純度。 3. Transwell共培養(yǎng)體系的建立及分組 利用共培養(yǎng)小室(cell culture transwell inserts)建立NSCs和小膠質(zhì)細(xì)胞的體外共培養(yǎng)模型。實(shí)驗(yàn)具體分組為： A.空白對(duì)照組(NSCs control):NSCs正常培養(yǎng)于上室,下室加培養(yǎng)基； B.Aβ1-42作用組(Aβ1-42+NSCs):NSCs培養(yǎng)于上室,下室加入終濃度為10μM Aβ1-42的培養(yǎng)基； C.共培養(yǎng)對(duì)照組(NSCs and Microglia Co-culture):NSCs與小膠質(zhì)細(xì)胞以1：1的濃度比依次接種于上室和下室； D.Aβ1-42作用的共培養(yǎng)組(NSCs and Aβ1-42+Microglia Co-culture):NSCs與小膠質(zhì)細(xì)胞以1：1的濃度比依次接種于上室和下室,同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞層加入終濃度為10M Aβ1-42。 E.煙堿預(yù)激活的共培養(yǎng)組(NSCs and Nicotine+Aβ1-42+Microglia Co-culture): NSCs與小膠質(zhì)細(xì)胞以1：1的濃度比依次接種于上室和下室；小膠質(zhì)細(xì)胞層提前1h加入終濃度為10μM Nicotine預(yù)激活小膠質(zhì)細(xì)胞后,再加入終濃度為10μMAβ1-42進(jìn)行共培養(yǎng)； F.通路抑制對(duì)照組(Sulindac+NSCs and Microglia Co-culture):NSCs與小膠質(zhì)細(xì)胞以1：1的濃度比依次接種于上室和下室,同時(shí)NSCs層加入終濃度為200nM Sulindac; G.Aβ1-42作用的通路抑制組(Sulindac+NSCs and Aβ1-42+Microglia Co-culture):NSCs與小膠質(zhì)細(xì)胞以1：1的濃度比依次接種于上室和下室；NSCs層加入終濃度為200nM Sulindac,同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞層加入終濃度為10μMAp1-42; H.煙堿預(yù)激活的通路抑制組(Sulindac+NSCs and Nicotine+Aβ1-42+Microglia Co-culture):NSCs與小膠質(zhì)細(xì)胞以1：1的濃度比依次接種于上室和下室；小膠質(zhì)細(xì)胞層提前1h加入終濃度為10μM Nicotine預(yù)激活小膠質(zhì)細(xì)胞后,再加入終濃度為10μM Aβ1-42;同時(shí)NSCs層加入終濃度為200nM Sulindac。 4. BrdU摻入法檢測(cè)NSCs增殖率 神經(jīng)細(xì)胞球制備成單細(xì)胞懸液,加入終濃度為10μM的BrdU標(biāo)記24h后,細(xì)胞懸液按照實(shí)驗(yàn)分組情況分別進(jìn)行加藥處理。96h后,行BrdU免疫細(xì)胞熒光鑒定。 5.免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)NSCs分化能力 神經(jīng)細(xì)胞球用含10%FBS的DMEM/F12培養(yǎng)液進(jìn)行正常分化處理5d后,按照實(shí)驗(yàn)分組情況分別進(jìn)行加藥處理。共培養(yǎng)96h后行MAP-2和乙酰膽堿酯酶(choline acetyltranferase, CHAT)免疫熒光染色。 6.流式細(xì)胞儀分析NSCs凋亡率 神經(jīng)細(xì)胞球制備成單細(xì)胞懸液懸浮培養(yǎng),然后按照實(shí)驗(yàn)分組情況分別進(jìn)行加藥處理。各組細(xì)胞經(jīng)處理96h之后,參照Annexin V-FITC/PI檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行前期處理后,上流式細(xì)胞儀檢測(cè)。 7. Western Blot檢測(cè)NSCs中β-catenin、GSK-3β蛋白表達(dá)水平 神經(jīng)細(xì)胞球分別進(jìn)行增殖和分化處理,按照實(shí)驗(yàn)分組情況分別進(jìn)行加藥處理96h后,提取NSCs總蛋白,用免疫蛋白印跡(western blot)方法進(jìn)行檢測(cè)各組β-catenin及GSK-3p蛋白表達(dá)量。 8.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)分析均用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA),方差不齊時(shí)用Welch法。組間兩兩比較時(shí),若方差齊性,則采用最小顯著性差異法(LSD法)；若方差不齊,則采用Dunnett'T3方法。P0.05表示差異具有顯著性意義,P0.01表示差異具有非常顯著性意義。 結(jié)果 1.NSCs培養(yǎng)與鑒定 體外培養(yǎng)的NSCs以神經(jīng)細(xì)胞球的形式增殖并傳代,鑒定為Nestin染色陽(yáng)性細(xì)胞和BrdU染色陽(yáng)性細(xì)胞,并能分化為神經(jīng)元(MAP-2陽(yáng)性細(xì)胞)和星形膠質(zhì)細(xì)胞(GFAP陽(yáng)性細(xì)胞)。 2.小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)與鑒定 原代混合培養(yǎng)的細(xì)胞主要是以星形膠質(zhì)細(xì)胞為主,并含有小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和少量的少突膠質(zhì)細(xì)胞。細(xì)胞培養(yǎng)9-10d后出現(xiàn)分層現(xiàn)象后,通過(guò)手搖法分離純化獲得小膠質(zhì)細(xì)胞。顯微鏡下觀察：小膠質(zhì)細(xì)胞胞體扁平或卵圓形,突起細(xì)長(zhǎng)。經(jīng)CD11b/c免疫熒光檢測(cè),陽(yáng)性率在95%以上。 3.成功建立NSCs和小膠質(zhì)細(xì)胞的體外共培養(yǎng)模型。 4. NSCs增殖情況 BrdU摻入法檢測(cè)數(shù)據(jù)顯示,空白對(duì)照組中NSCs增殖率為77.10%,Aβ1-42直接作用后增殖率下降為52.99%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。單純小膠質(zhì)細(xì)胞與NSCs共培養(yǎng)時(shí)NSCs增殖率為73.53%,與空白對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。但若在共培養(yǎng)基礎(chǔ)上加入Aβ1-42作用于小膠質(zhì)細(xì)胞后,可使NSCs增殖率僅為28.40%,下降顯著(P0.001)。若煙堿預(yù)先激活小膠質(zhì)細(xì)胞a7-nAChR, Aβ1-42再作用于小膠質(zhì)細(xì)胞,NSCs增殖率增加到51.58%,與空白對(duì)照組比較顯著下降(P0.001),但和Ap1-42作用的共培養(yǎng)組比較,顯著回升(P0.001)。用Sulindac抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路后,NSCs增殖率可由73.53%降至48.28%(P0.01),若在此基礎(chǔ)上加入Aβ1-42,NSCs增殖率進(jìn)一步下降至29.64%(P0.001),即使煙堿預(yù)先激活小膠質(zhì)細(xì)胞a7-nAChR,也只能使NSCs增殖率增加至39.79%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 5. NSCs分化情況 數(shù)據(jù)顯示,正常NSCs在血清培養(yǎng)條件下可分化成神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元的比例為16.77%和5.60%；而Ap1-42作用后,神經(jīng)元比例下降為10.82%,膽堿能神經(jīng)元下降為2.90%(均P0.001)。在共培養(yǎng)體系中,Aβ1-42對(duì)NSCs多向分化潛能的抑制作用增強(qiáng),其中神經(jīng)元的比例僅為6.16%,膽堿能神經(jīng)元比例為1.53%；若煙堿預(yù)激活小膠質(zhì)細(xì)胞a7-nAChR后,Aβ1-42抑制NSCs分化能力的作用減弱,此時(shí)神經(jīng)元比例增加到10.69%(P0.05),膽堿能神經(jīng)元比例增加到2.51%(P0.05)。用Sulindac抑制Wnt/p-catenin信號(hào)通路后,神經(jīng)元比例從14.96%稍降至14.00%(P0.05),而膽堿能神經(jīng)元比例從3.52%顯著降至2.80%(P0.001)；若在此基礎(chǔ)上加入Aβ1-42神經(jīng)元及膽堿能神經(jīng)元比例分別為10.15%及1.12%,變化不顯著(均P0.05)；此時(shí)激活小膠質(zhì)細(xì)胞a7-nAChR使神經(jīng)元比例增至11.28%(P0.05),而膽堿能神經(jīng)元比例顯著增至1.98%(P0.05)。 6. NSCs凋亡情況 流式細(xì)胞儀檢測(cè)數(shù)據(jù)顯示,在正常情況下培養(yǎng)的NSCs凋亡率為5.76%,Aβ1-42直接作用后凋亡率顯著升高至25.77%(P0.01)。在共培養(yǎng)體系中,靜止?fàn)顟B(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)NSCs生存無(wú)顯著影響作用,凋亡率為6.43%(P0.05),而加入Aβ1-42作用于小膠質(zhì)細(xì)胞后,NSCs凋亡率顯著升高至45.19%(P0.01)；若用煙堿預(yù)先激活小膠質(zhì)細(xì)胞α7-nAChR,再用Aβ1-42作用于小膠質(zhì)細(xì)胞可使凋亡率降至29.17%(P0.01)。在共培養(yǎng)體系中,用Sulindac抑制Wnt/p-catenin信號(hào)后,NSCs凋亡率由6.43%增至24.07%；Aβ1-42可使體系中NSCs凋亡率由45.19%增至56.65%；若煙堿預(yù)先激活小膠質(zhì)細(xì)胞a7-nAChR,再加入Aβ1-42作用于小膠質(zhì)細(xì)胞,凋亡率由29.17%增至34.86%,凋亡率低于Aβ1-42作用的通路抑制組(P0.01)。 7. Wnt/β-Catenin信號(hào)通路對(duì)NSCs增殖的影響 與共培養(yǎng)對(duì)照組比較,通路抑制對(duì)照組中β-catenin蛋白表達(dá)下調(diào),但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而GSK-3β蛋白表達(dá)上調(diào)且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與Aβ|-42共培養(yǎng)組相比,Aβ1-42通路抑制組中β-catenin表達(dá)大幅度下調(diào),同時(shí)GSK-3p表達(dá)上調(diào),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。與煙堿預(yù)激活組比較,抑制通路后煙堿激活小膠質(zhì)細(xì)胞a7-nAChR,β-catenin表達(dá)稍微上調(diào),但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而GSK-3p表達(dá)上調(diào),差異卻具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 8. Wnt/β-Catenin信號(hào)通路對(duì)NSCs分化的影響 與共培養(yǎng)對(duì)照組比較,通路抑制對(duì)照組中β-catenin蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05),而GSK-3p蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.001)。與Aβ1-42作用共培養(yǎng)組相比,Aβ1-42通路抑制組中β-catenin及GSK-3β表達(dá)均下調(diào),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)。與煙堿預(yù)激活組相比,煙堿通路抑制組中β-catenin及GSK-3p表達(dá)均下調(diào),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)。 結(jié)論 1.應(yīng)用Transwell小室在體外成功建立小膠質(zhì)細(xì)胞與NSCs共培養(yǎng)體系。 2.Aβ1-42能夠直接抑制NSCs的增殖,促進(jìn)其凋亡,減少其分化成神經(jīng)元、膽堿 能神經(jīng)元的比例。 3.Aβ1-42對(duì)神經(jīng)細(xì)胞生存抑制的作用可能通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞而加強(qiáng)。 4.激活小膠質(zhì)細(xì)胞α7-nAChR可削弱共培養(yǎng)體系中Aβ1-42對(duì)NSCs的損傷作用,促進(jìn)NSCs增殖分化。 5.在小膠質(zhì)細(xì)胞α7-nAChR激活削弱Aβ1-42介導(dǎo)NSCs失能體系中,Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)NSCs增殖、分化和凋亡情況有著許多不同的作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 雷露雯;王勇;;小膠質(zhì)細(xì)胞α7-nAChR表達(dá)及意義[J];山東醫(yī)藥;2008年48期

2 李升;曾水林;王磊;閻蓉;宋嵬;朱建寶;李鳳飛;;嗅鞘細(xì)胞對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖與分化的影響[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2006年04期

3 代榮曉,毛伯鏞,何繼紅;大鼠胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的分離培養(yǎng)和鑒定[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年05期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄒新輝;陳兵;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體外向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年06期

2 左明新;陳曉光;;糖原合成酶激酶-3及其抑制劑研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2007年04期

3 趙玉雪;何偉;榮培晶;朱兵;;膽堿能抗炎通路的研究進(jìn)展[J];中華中醫(yī)藥雜志;2013年11期

4 代榮曉;毛伯鏞;;神經(jīng)干細(xì)胞移植治療大鼠創(chuàng)傷性腦外傷的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2007年01期

5 喻博;李花;劉云會(huì);石玉秀;;神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)大鼠腦損傷錨蛋白表達(dá)的影響[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2010年06期

6 巨容;杜江;蘭和魁;王斌;封志純;;大鼠胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的分離培養(yǎng)及分化研究[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2007年05期

7 曾年菊;曾瑜;滕曉華;劉波;周蓉;盧明;;神經(jīng)干細(xì)胞與嗅鞘細(xì)胞聯(lián)合移植治療大鼠腦外傷的實(shí)驗(yàn)研究[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2011年01期

8 于宏穎;趙昕;全南虎;鄭楊;;糖尿病與心肌缺血后適應(yīng)保護(hù)[J];臨床心血管病雜志;2009年11期

9 代榮曉;毛伯鏞;;神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)大鼠腦自由落體撞擊傷的治療作用[J];現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué);2006年03期

10 張一折;蘆俊萍;張東麗;梁碩;遲連凱;趙永輝;王滿倉(cāng);何濤;喬露華;田毅;楊波;馬軒;關(guān)方霞;;β-連環(huán)素對(duì)人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞增殖的影響[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年05期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 趙楠;嗅鞘細(xì)胞及其表達(dá)的NGF和BDNF對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的影響[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2007年

2 王茜;Notch和Wnt信號(hào)通路與髓母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)與治療[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年

3 李強(qiáng);1.輕度認(rèn)知功能障礙與阿爾茨海默病臨床綜合性評(píng)價(jià)的對(duì)照研究 2.Alzheimer病大鼠腦內(nèi)突觸功能障礙分子生物學(xué)機(jī)制及干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

4 左明新;甲異靛抗慢性髓性白血病和結(jié)腸癌HT-29的活性及作用機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

5 蔡飛;糖原合成酶激酶-3β信號(hào)通路介導(dǎo)海馬CA1區(qū)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的氧化性調(diào)節(jié)作用[D];華中科技大學(xué);2008年

6 唐正國(guó);硫化氫延遲預(yù)處理對(duì)大鼠心肌的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[D];中南大學(xué);2010年

7 瞿娜;ERα在青年大鼠去勢(shì)后學(xué)習(xí)記憶障礙中的作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2012年

8 劉莎;Aβ?lián)p傷對(duì)大鼠腦內(nèi)神經(jīng)甾體合成代謝的影響及孕酮保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

9 槐雅萍;左旋丁苯酞對(duì)血管性癡呆小鼠認(rèn)知功能的影響及對(duì)PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

10 靳木子;阿爾巴斯白絨山羊與綿羊胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 賴忠盟;七氟烷后處理對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生大鼠遠(yuǎn)期神經(jīng)學(xué)預(yù)后及機(jī)制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

2 董燕;阿托伐他汀對(duì)體外培養(yǎng)皮層神經(jīng)元樹(shù)突發(fā)育的影響及其作用機(jī)制[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2011年

3 陳艷杏;17β-雌二醇對(duì)亞致死量Aβ_（1-42）所致PC12細(xì)胞CREB活性改變的影響[D];華中科技大學(xué);2010年

4 柴小玉;異丙威影響神經(jīng)發(fā)育主要細(xì)胞的遷移分化及突起生長(zhǎng)的體外研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

5 葉春美;GSK-3β和β-catenin在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤組織中的表達(dá)及意義[D];蘇州大學(xué);2011年

6 陳珊珊;OECs、SCs對(duì)NSCs、BMSCs、HSCs存活、增殖、分化及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)的影響[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

7 于宏穎;2型糖尿病大鼠心肌缺血后適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2009年

8 龐江霞;全橫斷脊髓損傷急性期聯(lián)合移植神經(jīng)干細(xì)胞和嗅鞘細(xì)胞對(duì)大鼠行為學(xué)的影響[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

9 林奕輝;OECs較星型膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)NSCs分化作用的比較研究[D];南華大學(xué);2008年

10 樊旭輝;神經(jīng)干細(xì)胞與嗅鞘細(xì)胞共移植治療創(chuàng)傷性腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 鄭志竑,林玲,胡建石,陳貽鍇,林建銀;大鼠腦的神經(jīng)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)、增殖和分化[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2003年01期

2 楊浩,鞠冬陽(yáng),李靜雯,程希平,游思維,鞠躬;成年大鼠嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞純化培養(yǎng)的研究[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2005年02期

3 殷紅兵,丁愛(ài)石,吳衛(wèi)平,范明;新生大鼠高純度少突膠質(zhì)前體細(xì)胞系細(xì)胞的培養(yǎng)與鑒定:改良振蕩分離純化法的特點(diǎn)[J];中國(guó)臨床康復(fù);2005年17期

4 孟國(guó)良,湯富酬,滕路,尚克剛;小鼠胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)建系和維持過(guò)程中的問(wèn)題及對(duì)策[J];遺傳;2001年03期

5 唐洲平,康慧聰,彭嵐,朱遂強(qiáng),雷霆,方思羽,張?zhí)K明;神經(jīng)干細(xì)胞和嗅鞘細(xì)胞聯(lián)合移植與神經(jīng)干細(xì)胞移植治療實(shí)驗(yàn)性腦出血的比較[J];中華神經(jīng)科雜志;2005年08期

6 萬(wàn)虹,安沂華,王紅云,孫梅珍,劉暌,王忠誠(chéng),張亞卓;雪旺氏細(xì)胞促進(jìn)共培養(yǎng)大鼠胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的分化[J];中華神經(jīng)外科雜志;2002年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王傳恩,姚志彬,郭輝玉;細(xì)胞因子與阿爾茨海默病的關(guān)系[J];解剖學(xué)研究;1999年02期

2 劉之榮,卞曉紅,李露斯,段德新;大鼠慢性腦灌注不足皮層小膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞的反應(yīng)[J];現(xiàn)代康復(fù);2001年11期

3 蘭莉,高蓓,饒志仁;LPS激發(fā)大鼠前腦神經(jīng)元Fos和小膠質(zhì)細(xì)胞OX42表達(dá)改變[J];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)雜志;2004年02期

4 李勇,鄭榮遠(yuǎn),王小同,李劍敏,邵蓓,潘建春,楊學(xué)志;實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的變化[J];中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2004年05期

5 趙洋;孫素真;;小膠質(zhì)細(xì)胞和癲癇[J];中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2008年01期

6 馮濤,朱克,戚曉昆;大鼠持續(xù)性腦缺血后小膠質(zhì)細(xì)胞變化及其與神經(jīng)元凋亡的關(guān)系[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2001年04期

7 劉春梅,史寶柱,吳家冪,李君;腦出血后小膠質(zhì)細(xì)胞活化與神經(jīng)元DNA損傷的關(guān)系[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2003年06期

8 劉煜,宿長(zhǎng)軍,段麗,曹榮,饒志仁;大鼠胃內(nèi)傷害性刺激后延髓內(nèi)臟帶中Fos蛋白及OX_(42)的免疫組織化學(xué)觀察[J];解剖學(xué)報(bào);2005年03期

9 王敏;曹秉振;;小膠質(zhì)細(xì)胞在缺血性腦損傷中的作用[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2006年S1期

10 羅曉光;吳曉芝;葛春林;周進(jìn);閆榮;張朝東;;BV2對(duì)MSC接受受損的PC12上清刺激后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)功能影響的研究(英文)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2006年13期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 袁瓊蘭;郭勇;王瓊;高小青;鄧?yán)?;大鼠神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)、純化、傳代和鑒定的研究[A];解剖學(xué)雜志——中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

2 宋小強(qiáng);劉瑜;史東東;張京玲;金大慶;;Alismol對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議�？痆C];2011年

3 周斌;張勤;陳萬(wàn)生;殷明;;制首烏提取物對(duì)大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-1和NO的影響[A];第九屆中國(guó)神經(jīng)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2000年

4 王國(guó)紅;郭直岳;尹雅玲;魏林郁;李新娟;李東亮;;三磷酸腺苷對(duì)N9小膠質(zhì)細(xì)胞的損傷作用及機(jī)制研究[A];中南地區(qū)第八屆生理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要匯編[C];2012年

5 楊麗萍;曹安民;;感光細(xì)胞凋亡與小膠質(zhì)細(xì)胞活化的相互作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

6 畢秀麗;楊靜玉;吳春福;;人參皂苷類成分對(duì)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞NO和TNFα釋放的不同調(diào)節(jié)作用[A];中國(guó)當(dāng)代新醫(yī)藥論叢[C];2004年

7 欒萍;王軍;劉軍;;Ⅴ-ATPase功能缺陷致小膠質(zhì)細(xì)胞溶酶體對(duì)Aβ降解異常在AD發(fā)病機(jī)制中的作用[A];中國(guó)的遺傳學(xué)研究——遺傳學(xué)進(jìn)步推動(dòng)中國(guó)西部經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展——2011年中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)大會(huì)論文摘要匯編[C];2011年

8 武麗紅;李娟娟;楊力;袁云;郭澤云;吳春云;;內(nèi)皮素及其受體-B在腦缺血大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)組織學(xué)與胚胎學(xué)青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2009年

9 崔桂云;荊佳;沈霞;;Rho激酶在凝血酶誘導(dǎo)的新生鼠皮層小膠質(zhì)細(xì)胞激活中的作用機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 韓書(shū)珍;李雪梅;牛文澤;陳翔;王果;李澤宜;;激光掃描共聚焦顯微鏡觀察大鼠局灶性腦缺血半暗區(qū)內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的變化及意義[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張中橋;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

2 錢錚;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

3 趙衛(wèi)華;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

4 胥曉琦;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

5 曹楠;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

6 曹勇 華濤 孫輝;[N];健康報(bào);2006年

7 本報(bào)記者 操秀英;[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

8 莊愉;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

9 江南雪舞;[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

10 張中橋;[N];科技日?qǐng)?bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張祥;促紅細(xì)胞生成素治療小鼠實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的觀察[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

2 張巍;小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在多巴胺能神經(jīng)元變性和保護(hù)中的可塑性變化[D];大連醫(yī)科大學(xué);2004年

3 汪琦;SDF-1α誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞定向趨化對(duì)阿爾茨海默病Aβ清除作用的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

4 劉明朝;小膠質(zhì)細(xì)胞活化在鉛誘導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶損傷中的作用及機(jī)制探討[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 渠文生;小膠質(zhì)細(xì)胞EGFR通路調(diào)控對(duì)脊髓損傷與修復(fù)的影響及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年

6 聶永慧;β-淀粉樣蛋白及小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元毒性作用的體外研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2004年

7 孫珊;脊髓膠質(zhì)細(xì)胞參與電針對(duì)關(guān)節(jié)炎大鼠痛敏反應(yīng)的抑制[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

8 沈偉;美滿霉素對(duì)多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

9 褚玉霞;脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)制痛覺(jué)突觸傳遞的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)-P2X7受體作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 宋陽(yáng);核磁共振追蹤外源性的標(biāo)記細(xì)胞在阿爾茨海默病的細(xì)胞治療中的應(yīng)用[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張吉娟;BV2細(xì)胞在不同損傷神經(jīng)環(huán)境下CD200R表達(dá)的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

2 尹云霞;小膠質(zhì)細(xì)胞在SOD1-G93A轉(zhuǎn)基因小鼠腰髓及運(yùn)動(dòng)皮層中的變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

3 王麗卿;丙泊酚減輕腦出血大鼠早期腦水腫和抑制其小膠質(zhì)細(xì)胞激活[D];浙江大學(xué);2011年

4 張巖;甲基苯丙胺中毒大鼠相關(guān)腦區(qū)EP_2受體及小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

5 楊麗玲;JAK/STAT途徑介導(dǎo)Aβ寡聚體誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞TNF-α釋放的研究[D];山東大學(xué);2010年

6 龐瑩;NS-398對(duì)離體培養(yǎng)的大鼠視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞TNF-a和COX-2表達(dá)的影響[D];中南大學(xué);2010年

7 藺慕會(huì);低分子肝素對(duì)大鼠腦缺血后小膠質(zhì)細(xì)胞、單核細(xì)胞活化及TNF-α表達(dá)的影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2003年

8 程宇核;電針對(duì)帕金森病模型大鼠黑質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞及促炎性細(xì)胞因子的影響[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 侯亞莉;局灶腦缺血恢復(fù)期半影區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞可塑性變化和bFGF表達(dá)規(guī)律的研究[D];山東大學(xué);2005年

10 洪水清;氟桂利嗪對(duì)黑質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞及多巴胺能神經(jīng)元免疫活性的影響及其相互之間的關(guān)系[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：小膠質(zhì)細(xì)胞α7-nAChR激活在Aβ介導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞失能中的作用及分子機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：248355