本文關鍵詞：IGF-I的rs35767和rs972936位點基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中南大學》 2012年

IGF-I的rs35767和rs972936位點基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關性研究

陳麗穎  

【摘要】：研究背景與目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種常見于老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床主要表現(xiàn)為進行性記憶力喪失及認知功能退化,特征性病理改變?yōu)榧毎鈖-淀粉樣蛋白在老年斑(senile plaques, SP)中的沉積和細胞內(nèi)高度磷酸化的tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(neurofibrillary tangles, NFTs),并伴隨大量神經(jīng)細胞和突觸丟失,從而引起嚴重的認知功能和執(zhí)行能力損害。AD病因及發(fā)病機制復雜,迄今仍未完全闡明,遺傳機制和非遺傳機制共同影響。近年來大量研究表明胰島素樣生長因子-I (insulin-like growth factor-1, IGF-I)與AD關系密切,它通過降低大腦內(nèi)p-淀粉樣蛋白毒性、減少神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白磷酸化等作用于AD的主要發(fā)病機制,進而影響疾病的發(fā)生發(fā)展。國外最新研究表明,IGF-I基因多態(tài)性與AD易感性相關,而國內(nèi)尚未見有關文獻報道。本研究目的在于通過分析中國湖南地區(qū)漢族人群IGF-I rs35767和rs972936的單核苷酸多態(tài)性與阿爾茨海默病的遺傳易感相關性,進一步探討IGF-I與AD發(fā)病機制的相互作用關系,為AD的基因診斷及治療提供充足的分子遺傳學依據(jù)。 方法：本課題采用病例-對照研究,應用聚合酶鏈式反應-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)實驗方法,檢測并分析中國湖南漢族人群中170例AD患者和性別、年齡相匹配的147例健康對照者的IGF-I rs35767和rs972936位點的基因型、等位基因、單體型及相互關系。結果： 1. IGF-I rs35767位點的CC、CT和TT三種基因型在兩組間的分布頻率分別為：AD組35.3%,52.4%,12.4%,對照組41.5%,40.1%,18.4%,表明兩組間的基因型分布無顯著差異(P0.05)。等位基因C、T在兩組的分布頻率分別為：AD組61.5%,38.5%,對照組61.6%,38.4%,表明兩組間的等位基因分布亦無顯著差異(P0.05) 2. IGF-I rs972936位點的GG、AG和AA三種基因型在兩組間的分布頻率為：AD組48.8%,38.2%,12.9%,對照組20.4%,40.8%,38.8%,表明兩組間基因型的分布存在顯著差異(X2=39.102, P=0.0000.05), AD組GG基因型分布頻率顯著高于對照組。等位基因G、A在兩組間的分布頻率為：AD組67.9%,32.1%,對照組40.8%,59.2%,兩組間等位基因的分布亦存在顯著差異(x2=46.491, P=0.0000.05), AD組G等位基因分布頻率顯著高于對照組,提示攜帶GG基因型或G等位基因的個體AD發(fā)病風險較高。 3. IGF-I rs35767和rs972936位點的連鎖不平衡及單體型分析：SHEsis軟件進行連鎖不平衡性檢測,D'=0.642。Haplo View軟件進行單體型分析表明：C-G單體型、T-G單體型在AD組及對照組的差異具有顯著性(ORC-G=2.080, ORT-G=2.259, P0.05),提示攜帶這兩種單體型之一的個體可能具有較高的AD發(fā)病風險；C-A單體型、T-A單體型在AD組及對照組的差異亦具有顯著性(ORC-A=0.342, ORT-A=0.583, P0.05),提示攜帶這兩種單體型之一的個體AD發(fā)病風險較低。 結論： 1. IGF-I rs35767位點的基因多態(tài)性與中國湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病無明顯相關。 2. IGF-I rs972936位點的GG基因型、G等位基因可能與中國湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病相關。 3.IGF-I rs35767和rs972936多態(tài)性位點構成的C-G、T-G單體型可能與中國湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病呈正相關,C-A、T-A單體型可能與中國湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病呈負相關。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 雷春濤;樊映川;張學東;;IGF-1系統(tǒng)與糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進展[J];重慶醫(yī)學;2007年15期

2 王鵬軍;張昱;宋榮蓉;申東方;;IGF-1對Aβ_(1-40)誘導PC12細胞tau蛋白過度磷酸化的保護作用及其機制研究[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2010年06期

3 洪震;;我國近年阿爾茨海默病流行病學研究現(xiàn)狀與展望[J];老年醫(yī)學與保健;2005年04期

4 姜禮紅;孟佳;劉歆;滕宗艷;李穎;李靜;張一娜;;阿爾茨海默病大鼠模型中胰島素樣生長因子-1與β淀粉蛋白相關性的研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志;2011年23期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁健芬;覃翠;楊波;;腎虛血瘀論治阿爾茨海默病的探討[J];光明中醫(yī);2010年01期

2 王曉林;巴哈爾·哈德爾;;明清時期治療老年性癡呆的用藥規(guī)律[J];光明中醫(yī);2010年05期

3 孟慶艷;陳奕君;朱雪蛟;;塔里木盆地8種有毒植物總生物堿的抗AChE活性[J];光譜實驗室;2013年05期

4 王曉林;巴哈爾;;老年女性癡呆的病機及證候特點探討[J];河南中醫(yī);2009年09期

5 南鶴;王秀霞;李爽;李�，|;;老年癡呆的護理進展[J];吉林醫(yī)學;2013年28期

6 譚國英;國桂云;于向東;;社區(qū)護理干預對輕度認知功能障礙患者的臨床探討[J];河北醫(yī)學;2014年06期

7 楊輝;Colette Browning;Shane Thomas;;老年癡呆——基于社區(qū)干預策略的政策探討[J];中國全科醫(yī)學;2008年15期

8 趙長峰;張俊黎;王淑娥;于紅霞;楊曉東;鈔虹;鄒凌燕;趙玉萍;;阿爾茨海默病患者能量、營養(yǎng)素攝入量及營養(yǎng)狀況調(diào)查[J];山東大學學報(醫(yī)學版);2008年09期

9 梁健芬;覃翠;楊波;;阿爾茨海默病分期與中醫(yī)辨治[J];山東中醫(yī)雜志;2010年01期

10 張松江;王建人;鄔力祥;;阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白[J];生命的化學;2012年03期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 劉曉瑜;阿爾茨海默病細胞損傷的相關機制及加蘭他敏的神經(jīng)保護作用研究[D];浙江大學;2011年

2 汪志剛;煙堿受體激動劑和拮抗劑對Aβ蛋白誘導神經(jīng)細胞損傷的影響及機制研究[D];暨南大學;2011年

3 趙婷婷;不同分子量壇紫菜多糖的制備及其抗衰老活性研究[D];中國科學院研究生院（海洋研究所）;2007年

4 陸錦玲;β-分泌酶活性及其二聚化的動態(tài)光學成像研究[D];華中科技大學;2007年

5 于旭華;β-細辛醚對轉(zhuǎn)基因小鼠學習記憶及PI3K/Akt/Bcl-2信號通路的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林海;細胞因子VEGF、IGF-1與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關性研究[D];吉林大學;2011年

2 宋柱文;薄層色譜生物自顯影新方法的建立及荷葉堿衍生物抗乙酰膽堿酯酶活性評價[D];蘭州理工大學;2011年

3 李敏;電針對ICV-STZ擬AD模型大鼠腦內(nèi)Aβ-42及IDE的調(diào)節(jié)作用研究[D];陜西中醫(yī)學院;2011年

4 王鵬;膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）-TaqIB基因多態(tài)性與散發(fā)性阿爾茨海默病[D];中南大學;2011年

5 黃鑫;快速老化癡呆小鼠智力、聽功能、以及耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細胞MeCP2的增齡性變化[D];桂林醫(yī)學院;2011年

6 張曉琳;電針對老年性癡呆大鼠記憶功能影響的實驗研究[D];新疆醫(yī)科大學;2011年

7 冉靚;兩種植物多糖的分離純化、結構鑒定及初步生物學活性的研究[D];重慶大學;2006年

8 劉曉嵐;中醫(yī)“脾主智”的理論探討及強脾益智法對AD大鼠行為學影響的實驗研究[D];福建中醫(yī)學院;2007年

9 王艷;ACE、AGTR在AD模型大鼠海馬中的變化及培哚普利、纈沙坦對其作用[D];中南大學;2008年

10 劉娟;電針治療老年性癡呆大鼠認知障礙的實驗研究[D];新疆醫(yī)科大學;2009年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 魏平;胰島素樣生長因子結合蛋白-1(IGFBP-1)研究進展[J];國外醫(yī)學(分子生物學分冊);2002年05期

2 周玢,洪震,黃茂盛,曾軍,丁玎,金美華;阿爾茨海默病危險因素研究[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2002年06期

3 姜禮紅;張一娜;宋芳芳;郭達云;;凝聚態(tài)Aβ_(1-40)海馬內(nèi)注射致AD大鼠在體神經(jīng)毒性作用[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2007年12期

4 馬曉翠,沙印林,林克椿,聶松青;可溶的和纖維化的Aβ_(1-40)對膜脂的通透性的影響[J];生物物理學報;2002年03期

5 洪震,周玢,黃茂盛,曾軍,丁玎,金美華;阿爾茨海默病的保護因素——運動和戶外活動[J];中國臨床康復;2003年01期

6 屈秋民,喬晉,楊劍波,韓建峰,羅國剛,張輝,武成斌,王小娟,霍東紅,楊華,李正儀,鄧美英,韓雪梅,趙松珍,于普林,張振馨;西安地區(qū)中老年人的癡呆患病率調(diào)查[J];中華老年醫(yī)學雜志;2001年04期

7 周玢,洪震,黃茂盛,曾軍,金美華;女性雌激素水平與阿爾茨海默病[J];中華老年醫(yī)學雜志;2002年04期

8 周玢,洪震,黃茂盛,曾軍,金美華;上海市城鄉(xiāng)人群癡呆患病率調(diào)查[J];中華流行病學雜志;2001年05期

9 洪震,周玢,黃茂盛,曾軍,丁玎,金美華;上海城鄉(xiāng)老年期癡呆患者死亡率和生存預示因素研究[J];中華流行病學雜志;2005年06期

10 唐牟尼,劉協(xié)和,鄒曉毅,羅祖明,韓海英,張烈珍,唐銘民,王藝峰,季剛,周豪,馬振興,袁強,陳建民,賴曉暉;成都地區(qū)老年期癡呆患病率調(diào)查[J];中華精神科雜志;2001年04期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 錢云;張志珺;;阿爾茨海默病伴抑郁癥的臨床研究進展[J];國際精神病學雜志;2007年03期

2 高麗;;“胰島素在阿爾茨海默病發(fā)病機制中的研究進展”更正啟事[J];中國臨床神經(jīng)科學;2010年04期

3 邢安鳳;霍春月;;中性內(nèi)肽酶和阿爾茨海默病的基因聯(lián)系[J];北京醫(yī)學;2011年04期

4 姜民慧;;小鼠阿爾茨海默腦病的模型[J];國外醫(yī)學情報;1995年17期

5 ;周圍神經(jīng)及神經(jīng)節(jié)疾病[J];國外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);1998年08期

6 盧家紅;;阿爾茨海默病與維生素B12[J];國外醫(yī)學.老年醫(yī)學分冊;1999年06期

7 李瀟;β-secretase與阿爾茨海默病藥物[J];生物化學與生物物理學報;2000年02期

8 許祖年;Alzheimer病39例臨床分析[J];右江民族醫(yī)學院學報;2000年04期

9 相洪琴;;干預阿爾茨海默病的基因療法[J];國外醫(yī)學情報;2000年02期

10 楊靜芳,陳彪,柏華,董秀敏,武劍,陳保生,賈建平;載脂蛋白E基因多態(tài)性與中國人阿爾茨海默病和頸動脈粥樣硬化相關性研究[J];基礎醫(yī)學與臨床;2001年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳霞平;涂自良;杜士明;王啟斌;張澈;張蓬華;;阿爾茨海默病的藥物治療進展[A];湖北省藥學會第十一屆會員代表大會暨2007年學術年會論文匯編[C];2007年

2 滿永;夏永靜;王抒;;載脂蛋白A-Ⅳ基因360位點與阿爾茨海默病和帕金森病的關系[A];中國病理生理學會動脈粥樣硬化專業(yè)委員會五屆一次會議論文集[C];2002年

3 王乃東;趙永波;;阿爾茨海默病的免疫治療[A];中華醫(yī)學會第七次全國神經(jīng)病學學術會議論文匯編[C];2004年

4 施海姍;侯樂;寧玉萍;鄭東;鐘笑梅;;不同認知障礙的阿爾茨海默病患者睡眠特點分析[A];中華醫(yī)學會精神病學分會第九次全國學術會議論文集[C];2011年

5 金元;曹紅;葛仁山;;Nestorone和黃體酮對阿爾茨海默病大鼠記憶的影響及機制[A];2009年浙江省麻醉學學術會議論文匯編[C];2009年

6 龐麗;姚建莉;李海紅;曹震;徐志峰;尤克增;陳耀文;吳仁華;;9.4T離體型核磁共振頻譜對阿爾茨海默病海馬谷氨酸變化的研究[A];中華醫(yī)學會第16次全國放射學學術大會論文匯編[C];2009年

7 潘小玲;王剛;崔佩菁;王瑛;馬建芳;任汝靜;鄧鈺蕾;徐瑋;湯薈冬;陳生弟;;GAB2基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關性研究[A];中華醫(yī)學會第十三次全國神經(jīng)病學學術會議論文匯編[C];2010年

8 叢琳;;調(diào)控ADAM9基因表達的啟動子區(qū)多態(tài)性對散發(fā)性阿爾茨海默病的保護作用[A];2011全國老年癡呆與衰老相關疾病學術會議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學術）論壇論文匯編[C];2011年

9 郭喆;張錦明;姚樹林;賈建軍;尹大一;田嘉禾;;阿爾茨海默病~(11)C-PIBPET顯像臨床研究[A];第四屆全國中青年核醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2008年

10 吳明德;齊莉容;;102例阿爾茨海默病人的血脂水平分析[A];第四屆全國血脂分析與臨床學術研討會暨第九屆全國脂蛋白學術會議論文匯編[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 阿勝　編譯;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

2 王延江;[N];健康報;2011年

3 李勇;[N];中國醫(yī)藥報;2011年

4 記者　錢錚;[N];新華每日電訊;2006年

5 ;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

6 余志平;[N];中國醫(yī)藥報;2004年

7 李文;[N];中國醫(yī)藥報;2004年

8 王迪;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

9 編譯 伊遙;[N];中國醫(yī)藥報;2011年

10 聞新;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙長安;鋁致阿爾茨海默病大鼠的效應及補腎填精方的防治機制[D];河北醫(yī)科大學;2002年

2 黃艷紅;植物雌激素對絕經(jīng)后阿爾茨海默病神經(jīng)保護機制的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2004年

3 顧建欽;老年期癡呆的中西醫(yī)結合施治及康復研究[D];華中科技大學;2004年

4 宋陽;核磁共振追蹤外源性的標記細胞在阿爾茨海默病的細胞治療中的應用[D];中國醫(yī)科大學;2006年

5 尹剛;PI3K/AKT信號通路在AD發(fā)病中的作用[D];華中科技大學;2011年

6 杜紅堅;阿爾茨海默病載脂蛋白E基因多態(tài)性及神經(jīng)電生理研究[D];天津醫(yī)科大學;2002年

7 佡劍非;Aβ-AD動物模型建立及NGF治療的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2005年

8 張葳;雌激素對去卵巢大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護機制的研究[D];吉林大學;2005年

9 周志昆;中藥復方養(yǎng)壽丹對阿爾茨海默病模型海馬區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2005年

10 李旻;NGF對表達突變型APP的PC12細胞作用機理的實驗研究[D];中南大學;2006年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳倢;六味地黃丸對快速老化小鼠學習記憶和細胞因子影響的初步研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2006年

2 何國軍;阿爾茨海默病和血管性癡呆的顱腦核磁共振定量研究[D];第一軍醫(yī)大學;2004年

3 趙琳;維生素E和川芎嗪防治化學藥物誘導的阿爾茨海默病的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2006年

4 莊瑩;人參皂苷Rg2對阿爾茨海默病大鼠大腦保護作用的研究[D];吉林大學;2007年

5 肖飛;廣東海風藤提取物HS_2對阿爾茨海默病模型的藥效學研究[D];暨南大學;2003年

6 李進;功能磁共振成像對阿爾茨海默病相關認知功能障礙及中藥防治的研究進展[D];北京中醫(yī)藥大學;2007年

7 唐翠松;輕度認知障礙局部腦代謝的~1H-MRS分析[D];蘇州大學;2008年

8 胡薇;小鼠慢性酒精中毒腦神經(jīng)細胞APP和Aβ蛋白的表達[D];中國醫(yī)科大學;2009年

9 譚現(xiàn)偉;Aβ_(1-42)寡聚體制備方法的研究[D];北京交通大學;2009年

10 張曉裕;阿爾茨海默病造模條件的優(yōu)化及去癡靈對該模型的作用[D];暨南大學;2010年

  本文關鍵詞：IGF-I的rs35767和rs972936位點基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：248200