本文關(guān)鍵詞：IGF-I的rs35767和rs972936位點(diǎn)基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中南大學(xué)》 2012年

IGF-I的rs35767和rs972936位點(diǎn)基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究

陳麗穎  

【摘要】：研究背景與目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種常見于老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力喪失及認(rèn)知功能退化,特征性病理改變?yōu)榧?xì)胞外p-淀粉樣蛋白在老年斑(senile plaques, SP)中的沉積和細(xì)胞內(nèi)高度磷酸化的tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs),并伴隨大量神經(jīng)細(xì)胞和突觸丟失,從而引起嚴(yán)重的認(rèn)知功能和執(zhí)行能力損害。AD病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今仍未完全闡明,遺傳機(jī)制和非遺傳機(jī)制共同影響。近年來大量研究表明胰島素樣生長(zhǎng)因子-I (insulin-like growth factor-1, IGF-I)與AD關(guān)系密切,它通過降低大腦內(nèi)p-淀粉樣蛋白毒性、減少神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白磷酸化等作用于AD的主要發(fā)病機(jī)制,進(jìn)而影響疾病的發(fā)生發(fā)展。國(guó)外最新研究表明,IGF-I基因多態(tài)性與AD易感性相關(guān),而國(guó)內(nèi)尚未見有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究目的在于通過分析中國(guó)湖南地區(qū)漢族人群IGF-I rs35767和rs972936的單核苷酸多態(tài)性與阿爾茨海默病的遺傳易感相關(guān)性,進(jìn)一步探討IGF-I與AD發(fā)病機(jī)制的相互作用關(guān)系,為AD的基因診斷及治療提供充足的分子遺傳學(xué)依據(jù)。 方法：本課題采用病例-對(duì)照研究,應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)實(shí)驗(yàn)方法,檢測(cè)并分析中國(guó)湖南漢族人群中170例AD患者和性別、年齡相匹配的147例健康對(duì)照者的IGF-I rs35767和rs972936位點(diǎn)的基因型、等位基因、單體型及相互關(guān)系。結(jié)果： 1. IGF-I rs35767位點(diǎn)的CC、CT和TT三種基因型在兩組間的分布頻率分別為：AD組35.3%,52.4%,12.4%,對(duì)照組41.5%,40.1%,18.4%,表明兩組間的基因型分布無顯著差異(P0.05)。等位基因C、T在兩組的分布頻率分別為：AD組61.5%,38.5%,對(duì)照組61.6%,38.4%,表明兩組間的等位基因分布亦無顯著差異(P0.05) 2. IGF-I rs972936位點(diǎn)的GG、AG和AA三種基因型在兩組間的分布頻率為：AD組48.8%,38.2%,12.9%,對(duì)照組20.4%,40.8%,38.8%,表明兩組間基因型的分布存在顯著差異(X2=39.102, P=0.0000.05), AD組GG基因型分布頻率顯著高于對(duì)照組。等位基因G、A在兩組間的分布頻率為：AD組67.9%,32.1%,對(duì)照組40.8%,59.2%,兩組間等位基因的分布亦存在顯著差異(x2=46.491, P=0.0000.05), AD組G等位基因分布頻率顯著高于對(duì)照組,提示攜帶GG基因型或G等位基因的個(gè)體AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。 3. IGF-I rs35767和rs972936位點(diǎn)的連鎖不平衡及單體型分析：SHEsis軟件進(jìn)行連鎖不平衡性檢測(cè),D'=0.642。Haplo View軟件進(jìn)行單體型分析表明：C-G單體型、T-G單體型在AD組及對(duì)照組的差異具有顯著性(ORC-G=2.080, ORT-G=2.259, P0.05),提示攜帶這兩種單體型之一的個(gè)體可能具有較高的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；C-A單體型、T-A單體型在AD組及對(duì)照組的差異亦具有顯著性(ORC-A=0.342, ORT-A=0.583, P0.05),提示攜帶這兩種單體型之一的個(gè)體AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較低。 結(jié)論： 1. IGF-I rs35767位點(diǎn)的基因多態(tài)性與中國(guó)湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病無明顯相關(guān)。 2. IGF-I rs972936位點(diǎn)的GG基因型、G等位基因可能與中國(guó)湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病相關(guān)。 3.IGF-I rs35767和rs972936多態(tài)性位點(diǎn)構(gòu)成的C-G、T-G單體型可能與中國(guó)湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病呈正相關(guān),C-A、T-A單體型可能與中國(guó)湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

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6 李進(jìn);功能磁共振成像對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)認(rèn)知功能障礙及中藥防治的研究進(jìn)展[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

7 唐翠松;輕度認(rèn)知障礙局部腦代謝的~1H-MRS分析[D];蘇州大學(xué);2008年

8 胡薇;小鼠慢性酒精中毒腦神經(jīng)細(xì)胞APP和Aβ蛋白的表達(dá)[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

9 譚現(xiàn)偉;Aβ_(1-42)寡聚體制備方法的研究[D];北京交通大學(xué);2009年

10 張曉裕;阿爾茨海默病造模條件的優(yōu)化及去癡靈對(duì)該模型的作用[D];暨南大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：IGF-I的rs35767和rs972936位點(diǎn)基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：248200