【摘要】：易成癮的特性使酒精成為最常見的濫用物質(zhì)之一。鑒于韁核的纖維聯(lián)系特點(diǎn),我們決定研究外側(cè)韁核在慢性酒精攝取中對認(rèn)知和睡眠的調(diào)節(jié)作用和酒精成癮所致神經(jīng)適應(yīng)的可能機(jī)制。 為了評價(jià)外側(cè)韁核在慢性酒精攝取后的作用,我們采用間歇性給予20%酒精兩瓶選擇飲用模式。 為了研究外側(cè)韁核在抑郁中的作用,我們選用了兩種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)：強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和曠場實(shí)驗(yàn)。為了研究外側(cè)韁核對認(rèn)知的作用,我們選擇了另外兩種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)：Morris水迷宮和新事物識別實(shí)驗(yàn)。 為了評價(jià)酒精攝取的效應(yīng)和外側(cè)韁核在晝夜節(jié)律和睡眠中的作用,我們選擇了兩個(gè)相對獨(dú)立的試驗(yàn)：跑輪試驗(yàn)和腦電記錄。為了確定外側(cè)韁核在酒精成癮中有作用,我們研究了韁核中的FosB/△FosB表達(dá)情況。 根據(jù)我們的研究,以下試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)韁核在慢性酒精攝取后,對抑郁、認(rèn)知和睡眠的有重要的調(diào)節(jié)作用： (1)外側(cè)韁核損毀導(dǎo)致大鼠對酒精的攝取增加,這可能是由于外側(cè)韁核損毀導(dǎo)致其對VTA的抑制作用解除。 (2)韁核損毀的大鼠在強(qiáng)迫游泳中不動時(shí)間下降,這可能是中縫背核5-羥色胺水平增加使抑郁大鼠的行為反應(yīng)增強(qiáng)。 (3)外側(cè)韁核損毀后大鼠空間記憶能力明顯減弱,這種效應(yīng)在攝取酒精的大鼠中更為明顯。提示酒精的攝取會加重認(rèn)知功能障礙。 (4)外側(cè)韁核損毀后顯著降低大鼠對新事物的探索時(shí)間,表明外側(cè)韁核損毀導(dǎo)致大鼠的物體識別記憶能力減弱。 (5)慢性自我酒精攝取顯著增加紋狀體和海馬的FosB/△FosB陽性細(xì)胞數(shù),進(jìn)一步證實(shí)了FosB/△FosB在相關(guān)腦區(qū)的表達(dá)是慢性物質(zhì)濫用的一種普遍現(xiàn)象。 (6)韁核(內(nèi)側(cè)韁核和外側(cè)韁核)中FosB/△FosB陽性細(xì)胞數(shù)增加,證明韁核在酒精成癮中發(fā)揮了作用,進(jìn)一步表明韁核在成癮中有重要作用。 (7)外側(cè)韁核損毀改變了大鼠白天的活動量,這可能是外側(cè)韁核的損毀,導(dǎo)致韁核對中縫核的5-羥色胺能神經(jīng)元的傳出纖維遭到破壞,而中縫核在光調(diào)節(jié)的和非光調(diào)節(jié)的節(jié)律中有重要作用。 (8)我們的觀察結(jié)果證明,外側(cè)韁核損毀的大鼠夜間睡眠時(shí)間減少。有其他研究表明,外側(cè)韁核損毀后大鼠的快動眼睡眠期縮短,睡眠模式也發(fā)生改變。這與我們的觀察結(jié)果是一致的。這也支持了韁核是一個(gè)調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律和睡眠的核團(tuán)
[Abstract]:Addictive properties make alcohol one of the most common abusers. In view of the fiber connection characteristics of habenular nucleus, we decided to study the cognitive and sleep regulation of lateral habenular nucleus in chronic alcohol uptake and the possible mechanism of neuroadaptation induced by alcohol addiction. In order to evaluate the effect of lateral habenular nucleus on chronic alcohol intake, we used intermittent 20% alcohol to choose drinking mode. In order to study the role of lateral habenular nucleus in depression, we selected two behavioral experiments: forced swimming test and open field test. In order to study the effect of lateral habenular nucleus on cognition, we chose two other behavioral experiments: Morris water maze and new thing recognition experiment. In order to evaluate the effect of alcohol uptake and the role of lateral habenular nucleus in circadian rhythm and sleep, we chose two relatively independent tests: running wheel test and EEG recording. In order to determine the role of lateral habenular nucleus in alcohol addiction, we studied the expression of FosB/ FosB in habenular nucleus. According to our study, the following results confirmed that habenular nucleus plays an important role in regulating depression, cognition and sleep after chronic alcohol uptake: (1) the damage of lateral habenular nucleus leads to an increase in alcohol uptake in rats. This may be due to the removal of the inhibitory effect of lateral habenular nucleus on VTA. (2) the immobility time of rats with habenular nucleus lesion decreased during forced swimming, which may be due to the increase of serotonin level in dorsal raphe nucleus and the enhancement of behavioral response in depressed rats. (3) after the lesion of lateral habenular nucleus, the spatial memory ability of rats was significantly decreased, especially in rats with alcohol intake. It is suggested that alcohol intake will aggravate cognitive impairment. (4) after lateral habenular nucleus lesion, the exploration time of new things in rats was significantly decreased, which indicated that the damage of lateral habenular nucleus resulted in the decrease of object recognition and memory ability in rats. (5) chronic self-alcohol uptake significantly increased the number of FosB/ FosB positive cells in striatum and hippocampus, which further confirmed that the expression of FosB/ FosB in related brain regions was a common phenomenon of chronic substance abuse. (6) the number of FosB/ FosB positive cells in habenular nucleus (medial habenular nucleus and lateral habenular nucleus) increased, which proved that habenular nucleus played an important role in alcohol addiction, which further indicated that habenular nucleus played an important role in addiction. (7) the lesion of the lateral habenular nucleus changed the activity of the rat during the day, which may be the damage of the lateral habenular nucleus, resulting in the destruction of the efferent fibers of the serotonin neurons in the habenular nucleus to the raphe nucleus. The raphe nucleus plays an important role in photoregulated and non-photoregulated rhythms. (8) our results showed that the nocturnal sleep time of rats with lateral habenular nucleus lesion decreased. Other studies have shown that after lateral habenular nucleus lesion, the fast eye movement sleep period of rats is shortened and the sleep pattern is also changed. This is consistent with our observations. This also supports that the habenular nucleus is a nucleus that adjusts circadian rhythm and sleep.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.62

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2479484