【摘要】：抑郁癥（depression）是一種發(fā)病原因復雜的疾病，對人類的身心健康有很大的危害，抗抑郁癥藥物主要有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、去甲腎上腺素再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑等，但是其副作用較多。研究發(fā)現(xiàn)天然藥物中安全有效的中草藥有望于開發(fā)成新的抗抑郁藥物，苔黑酚葡萄糖苷（Orcinolglucoside, OG）是從中草藥仙茅中分離出的一個化合物，體外實驗研究結(jié)果表明其在神經(jīng)方面有顯著的保護作用。本研究采用慢性不可預見性溫和應(yīng)激（CUMS）方法建立大鼠抑郁癥模型，并在此模型基礎(chǔ)上探討其在抗抑郁癥的可能作用分子機制。 目的：本研究運用慢性不可預見性溫和應(yīng)激（CUMS）方法建立大鼠抑郁癥模型；研究CUMS對大鼠行為學的影響。應(yīng)激后的大鼠給予苔黑酚葡萄糖苷（Orcinolglucoside, OG），探討苔黑酚葡萄糖苷對大鼠抑郁癥的作用及其可能作用分子機制。 方法： 1.建立慢性不可預見溫和應(yīng)激(CUMS)大鼠抑郁癥模型： 14只Sprague-Dawley雄性大鼠，按照體重隨機分為正常組（Control組）、模型組（CUMS組）；模型組大鼠連續(xù)21天給予孤養(yǎng)加慢性不可預見性溫和應(yīng)激，每周稱量體重一次，曠場實驗（OFT）、糖水偏愛實驗各一次；懸尾實驗（TST）和強迫游泳實驗（FST）在21天應(yīng)激結(jié)束后進行。計算腎上腺指數(shù)，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測量血清中皮質(zhì)酮（CORT）的含量，實時熒光定量PCR(Q-PCR)檢測下丘腦中CRH mRNA表達。 2.OG對CUMS大鼠的抗抑郁作用機制研究： 54只Sprague-Dawley雄性大鼠，按照體重隨機分為正常組（0.9%生理鹽水）、陽性藥氟西汀組（2mg/kg）、模型組（CUMS組，0.9%生理鹽水）、OG低劑量組（1.5mg/kg）、OG中劑量組（3mg/kg）、OG高劑量組（6mg/kg），每組9只，建立慢性不可預見性溫和應(yīng)激抑郁癥模型。應(yīng)激2周后各組按上述劑量灌胃給藥，每日一次，持續(xù)7天，灌胃體積按照2ml/200g計算。在第22-25天對大鼠進行行為學測試，包括曠場實驗(OFT)、糖水偏愛實驗、懸尾實驗（TST）和強迫游泳實驗（FST）。行為學實驗結(jié)束后次日取材。應(yīng)激前后每周測量一次大鼠體重，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠血清中皮質(zhì)酮(CORT)的含量，使用實時熒光定量PCR(Q-PCR）檢測下丘腦中CRH mRNA的表達；用Western Blot法檢測海馬中BDNF、p-ERK1/2和ERK1/2的蛋白表達。 結(jié)果： 1.連續(xù)21天孤養(yǎng)加慢性不可預見性溫和應(yīng)激后，大鼠體重增加量顯著減少。與正常組比較，CUMS組大鼠的糖水偏愛指數(shù)顯著減少；曠場實驗中自主活動減少；在強迫游泳實驗中不動時間延長，游泳時間和掙扎時間顯著減少；在懸尾實驗中CUMS組大鼠的不動時間增加。大鼠腎上腺指數(shù)無變化，ELISA檢測結(jié)果顯示，CUMS組大鼠血清的CORT含量明顯增加，CRH的mRNA的表達也增加。 2.與CUMS模型組大鼠比較， OG（1.5mg/kg）及氟西�。�2mg/kg）灌胃給藥可顯著增加大鼠在曠場實驗中的直立次數(shù)、自主活動和理毛次數(shù)。糖水偏愛實驗中OG（1.5、3、6mg/kg）及氟西�。�2mg/kg）給藥組大鼠的糖水偏愛指數(shù)均顯著性增加。OG（1.5、3、6mg/kg）及氟西�。�2mg/kg）ig給藥可顯著縮短CUMS大鼠在強迫游泳實驗和懸尾實驗中的不動時間，并增加其游泳時間。與CUMS模型組大鼠比較，，OG（1.5、3、6mg/kg）及氟西�。�2mg/kg）ig給藥組大鼠血清皮質(zhì)酮（CORT）含量顯著減少，下丘腦中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）mRNA的表達下調(diào)，海馬中BDNF、p-ERK1/2表達量顯著性增加。 結(jié)論：連續(xù)21天的慢性溫和應(yīng)激可成功復制大鼠抑郁癥模型。OG可緩解CUMS大鼠的抑郁相關(guān)行為，其作用機制可能與抑制HPA軸活性及上調(diào)海馬中BDNF和p-ERK1/2的表達有關(guān)。
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【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

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1 呂俊華,庫寶善;電刺激小鼠角膜誘發(fā)的不動狀態(tài)——一種新的抗抑郁藥物研究動物模型[J];北京醫(yī)科大學學報;1990年05期

2 夏厚軍;王春艷;張海林;何保麗;角建林;陳策實;;自發(fā)性樹

本文編號：2471446