發(fā)布時間：2019-04-24 06:53

【摘要】：目的和方法 隨著人口老齡化的加劇，老化過程中出現(xiàn)的腦功能障礙問題越來越受到關(guān)注,學(xué)習(xí)記憶功能障礙是其中的常見病癥之一，通過采用不同的疾病模型，相關(guān)領(lǐng)域的研究近年來已有許多進(jìn)展�？焖倮匣疨8小鼠（senescence accelerated mouse-P8, SAMP8）是近年來頗受重視的一種動物老化模型，其典型功能障礙是學(xué)習(xí)記憶能力下降。SAMR1小鼠是其正常對照老化品系。近年來，一些研究探討了SAMP8小鼠的認(rèn)知功能損傷及其機(jī)制。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，SAMP8小鼠在空間學(xué)習(xí)記憶（水迷宮）、被動回避實(shí)驗(yàn)、目標(biāo)識別和場景性恐懼條件反射學(xué)習(xí)等方面存在明顯缺失。但迄今為止，對于其聯(lián)想學(xué)習(xí)功能損傷的研究關(guān)注不多。聯(lián)想學(xué)習(xí)是許多更高級學(xué)習(xí)記憶行為的基礎(chǔ)，，最簡單的聯(lián)想學(xué)習(xí)行為是經(jīng)典條件反射，其中眨眼條件反射長期以來被廣泛應(yīng)用到運(yùn)動學(xué)習(xí)、陳述性記憶及調(diào)節(jié)機(jī)制的研究。對于SAMP8小鼠而言，這種特定的聯(lián)想學(xué)習(xí)行為有無變化值得加以探討。前額葉（prefrontal cortex, PFC）是大腦皮層發(fā)育最晚且結(jié)構(gòu)上也最晚成熟的腦區(qū)。目前認(rèn)為，PFC是人類智慧及復(fù)雜心理活動的神經(jīng)基礎(chǔ),在行為計(jì)劃、意識思維、注意力調(diào)節(jié)等腦高級功能活動中均起關(guān)鍵作用。近幾年，一些研究探討了老化對于PFC結(jié)構(gòu)和功能的影響。近期的神經(jīng)影像學(xué)研究顯示，老化易于造成PFC的功能損傷，但其相關(guān)機(jī)制尚不明確。 腦功能活動與腦內(nèi)局部的電活動密切相關(guān)。認(rèn)知事件相關(guān)電位（The event relatedpotential，ERP)是反映腦認(rèn)知活動的特殊誘發(fā)電位，可以反映局部神經(jīng)元活動的同步程度及神經(jīng)元活動水平。為了明確老化對聯(lián)想學(xué)習(xí)的影響及其PFC認(rèn)知事件相關(guān)電位變化，本研究采用行為學(xué)和在體行為電生理方法進(jìn)行了以下觀察：⑴老化昆明小鼠痕跡性和延遲性眨眼條件反射雙任務(wù)模型的行為學(xué)參數(shù)比較。⑵快速老化P8小鼠在經(jīng)典痕跡性眨眼條件反射、辨別性眨眼條件反射及其反轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)任務(wù)中的行為變化，以及其PFC認(rèn)知事件相關(guān)電位的同步變化。 結(jié)果 1.在EBC雙任務(wù)學(xué)習(xí)過程，昆明老化小鼠和對照小鼠的trace和delay模式CR%均隨著訓(xùn)練時間的增加而增高，兩組的trace CR%及delay CR%均從第十天開始出現(xiàn)顯著差異。 2.無論是昆明老化小鼠還是對照小鼠，在眨眼條件反射雙任務(wù)模式學(xué)習(xí)中，3kHz聲音作為CS的痕跡性CR的習(xí)得率均高于以1kHz聲音作為CS的延遲性CR的習(xí)得率。 3. SAMP8小鼠可以獲得有限的以85dB250ms聲音為條件刺激的單信號經(jīng)典痕跡性EBC，其CR習(xí)得率低于SAMR1小鼠。 4. SAMP8小鼠可以部分習(xí)得雙聲辨別性痕跡性EBC，其CR%低于SAMR1小鼠。 5. SAMP8和SAMR1小鼠均不能習(xí)得雙聲辨別性痕跡性EBC的反轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)。 6.在行為習(xí)得的早期和中期，SAMP8小鼠的前額葉ERP在CR前期的峰峰幅度顯著低于SAMR1小鼠；CR期的峰峰幅度未見相關(guān)變化。 7.在CR前期，SAMR1小鼠的前額葉ERP的峰峰幅度在行為習(xí)得的中期明顯高于早期。但在SAMP8小鼠沒有觀察到這一顯著變化；在CR期，無論是SAMR1小鼠還是SAMP8小鼠未見訓(xùn)練各期之間有顯著差異。 結(jié)論 1.老化昆明小鼠的EBC雙任務(wù)聯(lián)想學(xué)習(xí)能力出現(xiàn)下降。 2. EBC雙任務(wù)模式中，高音頻CS會影響低音頻CS對應(yīng)的條件反射的習(xí)得。 3. SAMP8小鼠對于單信號經(jīng)典TEBC和雙聲辨別性TEBC的聯(lián)想學(xué)習(xí)能力是受損的，但這種損傷并不完全。 4. SAMP8小鼠在TEBC建立過程中其前額葉的參與程度低于SAMR1小鼠。 5.前額葉可能更多參與TEBC的中期獲得過程，但在SAMP8腦老化時，這一時間特征并不明顯。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳浩;胡波;楊麗;范鄭麗;隋建峰;;延遲性和痕跡性條件反射建立過程中豚鼠眨眼反應(yīng)特征參數(shù)的變化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2010年02期

2 李軒;范鄭麗;范蕊;隋建峰;;豚鼠雙任務(wù)眨眼條件反射中的聽覺驚嚇反射特征參數(shù)及其對眨眼條件反射的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2011年20期

3 楊聘;董克禮;曾望遠(yuǎn);;益智健腦顆粒對SAMP/8快速老化小鼠行為學(xué)及神經(jīng)元凋亡的影響[J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2006年01期

4 孫茂民;劉s

本文編號：2464211