【摘要】：目的在在體動(dòng)物系統(tǒng)性炎癥模型中探索非典型抗精神病藥物齊拉西酮對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化的作用及機(jī)制。方法雄性SD大鼠77只,隨機(jī)分為動(dòng)物炎癥模型組(n=35)、探索藥物濃度組(n=24)以及藥物干預(yù)組(n=18)。動(dòng)物炎癥模型組分別于腹腔注射LPS后0、2、4、8、12 h將大鼠處死,以生理鹽水組為對(duì)照,通過(guò)Western blotting方法檢測(cè)腦紋狀體誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iN OS)蛋白表達(dá)量;探索藥物濃度組分為L(zhǎng)PS組(5 mg/kg)、齊拉西酮(1、2.5、5 mg/kg)處理后注射LPS(5 mg/kg)組、舒必利(10、25、40 mg/kg)處理后注射LPS(5 mg/kg)組、對(duì)照組(相同體積DMSO,5%),Western blotting檢測(cè)不同藥物濃度下紋狀體部位iN OS蛋白表達(dá)量;藥物干預(yù)組分為L(zhǎng)PS組(5 mg/kg)、齊拉西酮(5 mg/kg)處理后注射LPS(5 mg/kg)組、對(duì)照組(相同體積DMSO,5%),通過(guò)RT-PCR方法檢測(cè)紋狀體部位iN OS mRNA表達(dá),Oxyblot方法檢測(cè)羰基化蛋白的表達(dá)。結(jié)果 LPS(5 mg/kg)可以引起動(dòng)物炎癥模型組中紋狀體部位小膠質(zhì)細(xì)胞iN OS蛋白表達(dá)的增多,且在4 h時(shí)iN OS蛋白表達(dá)量達(dá)到最高(P0.05);探索藥物濃度組中,高劑量齊拉西酮(5 mg/kg)可以明顯抑制LPS引起的紋狀體部位iN OS蛋白表達(dá)(P0.05);藥物干預(yù)組中齊拉西酮(5 mg/kg)可以明顯抑制LPS引起的紋狀體部位iN OS mRNA以及羰基化蛋白的表達(dá)(P0.05)。結(jié)論非典型抗精神病藥物齊拉西酮可能通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化關(guān)鍵酶iN OS及蛋白氧化產(chǎn)物(羰基化蛋白)的表達(dá),對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化產(chǎn)生抑制作用。
[Abstract]:Objective to explore the effect and mechanism of ziprasidone, an atypical antipsychotic drug, on the activation of lipopolysaccharide (LPS) -induced microglia in animal models of systemic inflammation. Methods Seventy-seven male SD rats were randomly divided into the inflammatory model group (n = 35), the drug concentration group (n = 24) and the drug intervention group (n = 18). The rats in the inflammatory model group were killed at 12 h after intraperitoneal injection of LPS, and the expression of inducible nitric oxide synthase (iN OS) protein in the striatum was detected by Western blotting method. The drug concentration components were divided into LPS group (5 mg/kg), ziprasidone group (12 2. 5 mg/kg) treated with LPS (5 mg/kg), sulpiride group (10 25 mg/kg) and LPS (5 mg/kg) group, and control group (DMSO, of the same volume). The expression of iN OS protein in striatum was detected by 5%), Western blotting. The drug intervention group was divided into LPS group (5 mg/kg), ziprasidone group (5 mg/kg) treated with LPS (5 mg/kg) and control group (same volume DMSO,5%). IN OS mRNA expression in striatum was detected by RT-PCR. The expression of carbonylated protein was detected by Oxyblot. Results LPS (5 mg/kg) could increase the expression of iN OS protein in the striatum, and the expression of iN OS protein reached the highest level at 4 h (P0.05). In the drug concentration group, high dose of ziprasidone (5 mg/kg) significantly inhibited the expression of iN OS protein in striatum induced by LPS (P0.05). Ziprasidone (5 mg/kg) significantly inhibited the expression of iN OS mRNA and carbonylation protein in striatum induced by LPS in the drug intervention group (P0.05). Conclusion Ziprasidone, an atypical antipsychotic drug, may inhibit the activation of microglia by inhibiting the expression of iN OS, a key enzyme of microglia activation, and the protein oxidation product (carbonylation protein).
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(81101002) 上海市公共衛(wèi)生優(yōu)秀學(xué)科帶頭人培養(yǎng)計(jì)劃~~
【分類號(hào)】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2405741