發(fā)布時(shí)間：2019-01-05 11:55

【摘要】：阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種神經(jīng)退行性疾病。目前,大部分AD的風(fēng)險(xiǎn)因子尚未被發(fā)現(xiàn)。miRNA作為一類(lèi)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子,可以依靠其序列的特異性來(lái)識(shí)別目標(biāo)基因并發(fā)揮功能,對(duì)基因的表達(dá)調(diào)控起著十分關(guān)鍵的作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明miRNA可以影響神經(jīng)疾病的形成與發(fā)展,并且已有研究顯示miRNA與AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在本研究中,我們應(yīng)用了一個(gè)系統(tǒng)的研究方法對(duì)AD潛在的miRNA風(fēng)險(xiǎn)因子進(jìn)行了識(shí)別。在第一階段,我們使用大樣本的AD全基因組關(guān)聯(lián)分析數(shù)據(jù)對(duì)miRNA進(jìn)行了初步識(shí)別與分析,并成功得到6條候選的AD相關(guān)miRNA。在第二階段,我們利用AD病人及正常人的大腦組織的RNA-seq數(shù)據(jù)對(duì)6條候選miRNA進(jìn)行了差異表達(dá)分析,發(fā)現(xiàn)在6條候選miRNA中,miR-218-5p在病人大腦組織中表現(xiàn)出顯著的上調(diào)。在第三階段,我們預(yù)測(cè)了miR-218-5p的靶基因并對(duì)靶基因進(jìn)行了差異表達(dá)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-218-5p的多個(gè)靶基因在AD病人大腦組織中存在顯著的異常表達(dá)。在第四階段,我們對(duì)miR-218-5p的靶基因進(jìn)行了功能和通路富集分析,結(jié)果顯示miR-218-5p的靶基因顯著的富集在多條神經(jīng)相關(guān)通路上。綜上,我們的結(jié)果揭示了miR-218-5p有可能是神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子并且與阿爾茲海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),這些結(jié)果可以為miR-218-5p的基因表達(dá)調(diào)控研究以及阿爾茲海默病分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的探索提供重要的信息。
[Abstract]:Alzheimer's disease (Alzheimer's disease,AD) is a neurodegenerative disease. At present, most of the risk factors of AD have not been found. As a kind of posttranscriptional regulation factors, miRNA can recognize target gene and function by its sequence specificity, which plays a key role in gene expression regulation. There is growing evidence that miRNA can affect the formation and development of neurological diseases, and studies have shown that miRNA is associated with the risk of AD. In this study, we applied a systematic method to identify the potential miRNA risk factors of AD. In the first stage, we identified and analyzed the miRNA using a large sample of AD genomic association analysis data, and obtained six candidate AD related miRNA. successfully. In the second stage, we analyzed the differential expression of 6 candidate miRNA using RNA-seq data of AD patients and normal subjects. We found that miR-218-5p was significantly up-regulated in the brain tissues of patients with AD. In the third stage, we predicted the target gene of miR-218-5p and analyzed the differential expression of the target gene. The results showed that there was significant abnormal expression of multiple target genes of miR-218-5p in the brain tissue of AD patients. In the fourth stage, we analyzed the function and pathway enrichment of the target genes of miR-218-5p. The results showed that the target genes of miR-218-5p were significantly enriched in several nerve related pathways. Taken together, our results suggest that miR-218-5p may be a key regulator of the nervous system and be associated with the risk of Alzheimer's disease. These results may provide important information for the study of gene expression regulation of miR-218-5p and the exploration of molecular regulatory networks for Alzheimer's disease.
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16

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3 孫一_，

本文編號(hào)：2401757