本文關鍵詞：新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突變對APP和Notch通路作用的硏究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廣西醫(yī)科大學》 2015年

新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突變對APP和Notch通路作用的硏究

王成志  

【摘要】：目的 研究早老素-1基因(presenilin-1, PS1) PS1-N24S突變位點對APP和Notch通路的影響,從而探索該位點突變對家族性阿爾茨海默病的致病機制。方法 納入105例臨床確診的SAD (sporadic Alzheimer's disease,SAD)病人和107例健康體檢者,進行PS1-N24S突變位點病例對照研究；PCR擴增PSl基因第三外顯子并進行基因測序分析。隨后,以pcDNA3.1 (Zeo+)/PS1野生型質粒構建pcDNA3.1 (Zeo+)/PS1-N24S突變,并通過lip2000轉染N2a-APP695穩(wěn)轉細胞系,構建N2a-APP695/PS1-N24S雙轉基因模型；以western-blots檢測N2a-APP695/PS1細胞培養(yǎng)基上清中的APPβ、APPα,以Elisa檢測培養(yǎng)基上清的Ap；細胞總蛋白提取后,以western-blots檢測其PSl基因表達、BACE-1、APP-CTFs、Notch、NICD;從而檢測PS1-N24S位點突變對APP/Notch通路水解的影響。結果 在105例SAD病人及107例健康體檢者中沒有發(fā)現(xiàn)PS1-N24S勺突變位點。雙轉染細胞模型中,PS1-N24S突變組與空白對照及WT陰性對照組相比BACE-1、APPβ、APP-CTFs、Aβ40、Aβ42明顯增高(p0.05),與E280A陽性對照沒有明顯差異(P0.05),PS1-N24S位點突變對Notch通路的水解作用在空白對照及WT陰性對照組以及E280A陽性對照沒有明顯差異(P0.05)結論 新發(fā)PS1-N24S位點突變能夠增加BACE-1表達,從而促進APP水解代謝使APPβ、CTFs、Aβ42、Aβ40產生增多,然而對Notch通路無明顯作用。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

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