本文關(guān)鍵詞：姜黃素對阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經(jīng)元自噬的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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姜黃素在阿爾茨海默病中相關(guān)作用機制的研究

郗紅娟

(齊魯醫(yī)藥學(xué)院山東淄博255213)

摘要:目的對姜黃素對阿爾茲海默病作用機制研究進(jìn)行綜述。方法在查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，簡介姜黃素抗AP的形成、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)神 經(jīng)修復(fù)、調(diào)節(jié)自噬的機制。結(jié)果姜黃素可以在多個環(huán)節(jié)起調(diào)節(jié)作用，具有臨床應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞:姜黃素阿爾茨海默病自噬中圖分類號:R741.05 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1674-2060(2015)09-0083-01

阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一種原因未明的腦 變性老年性神經(jīng)變性疾病，以認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，病情 進(jìn)行性加重，在世界各地發(fā)病率仍呈上升趨勢。本課題對姜黃素治 療AD的機制，旨在初步探討姜黃素治療和防治AD發(fā)展的關(guān)系，為 尋找AD治療的新靶點提供理論依據(jù),為中藥的現(xiàn)代化提供思路。

1阿爾茨海默病的概述

AD是一種原因未明的腦變性老年性神經(jīng)變性疾病，以認(rèn)知功 能障礙為主要臨床表現(xiàn)，病情進(jìn)行性加重，在世界各地發(fā)病率仍呈

上升趨勢[1]。AD病理特點主要表現(xiàn)為神經(jīng)元缺失、細(xì)胞外淀粉樣沉 積、神經(jīng)纖維纏結(jié)、炎癥反應(yīng)以及神經(jīng)元的凋亡有關(guān)['Ap(p- amyloid protein,AP)沉積被認(rèn)為是AD的始發(fā)因素，以寡聚體和 纖維狀形式存在的Ap是致腦內(nèi)老年斑的形成和神經(jīng)系統(tǒng)損害的主 要原因['Ap可引起Tau蛋白磷酸化、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等一系列 級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，最終壞死。AD以蛋白聚合物組成的神 經(jīng)纖維纏結(jié)(Neurofrbrillarytangles,NFTs)為主要特點之 一 ,NFTs 的主要成分為過度磷酸化的Tau蛋白。Tau蛋白的過度磷酸化，導(dǎo)致 Tau蛋白與微管蛋白的結(jié)合降低,從而使正常神經(jīng)元功能損傷，同時 促使AD的發(fā)生。

2姜黃素治療AD的機制

流行病學(xué)顯示,AD的發(fā)病率因地域不同而不同。印度AD發(fā)病 率較低，調(diào)查發(fā)現(xiàn)印度人喜食咖喱，因為咖喱有效成分為姜黃素(

curcumin)。姜黃素是一種廣泛存在于草本植物姜黃根莖中的一類多 酚類物質(zhì),起到神經(jīng)保護的效應(yīng)，，姜黃素在神經(jīng)系統(tǒng)具有的抗淀粉 樣蛋白形成和聚集、抗氧化、抗炎、抗金屬螯合性能與免疫相關(guān)作 用，對AD預(yù)防與治療有一定作用[4]。姜黃素影響Ap蛋白的生成以 及聚集,并且對于已經(jīng)形成的Ap蛋白具有搶的清除能力。姜黃素通 過提高AD患者的免疫功能，降低患者大腦內(nèi)Ap蛋白的量，治療 AD。姜黃素可通過正性調(diào)節(jié)miR106a而參與AD的治療[5]。生姜提取 物對AD大鼠具有提高學(xué)習(xí)記憶能力的作用[6]。姜黃素在炎癥和凋亡 方面也參與AD的治療,姜黃素改變阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知功能 及學(xué)習(xí)記憶能力，并且有效的減少炎癥因子的產(chǎn)生,減少神經(jīng)元的 凋亡[7]。姜黃素參與修復(fù)損傷的神經(jīng)元，對腦神經(jīng)具有保護作用，姜 黃素通過抑制Ap誘發(fā)的突觸功能的減退，達(dá)到保護海馬神經(jīng)免受 損傷。姜黃素在AD的發(fā)病的多個環(huán)節(jié)上起到調(diào)節(jié)作用，對預(yù)防和治 療AD具有重要的意義。

3自噬、姜黃素與AD的的關(guān)系

自噬(autophagy)是生物體活細(xì)胞用來維持自身平衡穩(wěn)定的一 個保守進(jìn)程。自噬對神經(jīng)細(xì)胞的動態(tài)平衡和存活起重要的作用，神 經(jīng)細(xì)胞對自噬很敏感，在神經(jīng)元胞體內(nèi)，由于受損細(xì)胞器的聚集和 有毒蛋白質(zhì)的形成可能擾亂正常的神經(jīng)功能,最終導(dǎo)致神經(jīng)退行性 疾病的發(fā)生。但是，自噬功能的失調(diào)如何影響神經(jīng)元的作用,機理還 不明確，已有研究表明，自噬與AD密切相關(guān)，并可能在AD的病程中 起著關(guān)鍵作用[8]。正常情況下，自噬體可以快速被運送到胞體并被降 解,在正常神經(jīng)組織中極少見到自噬體的存在，而在AD患者的神經(jīng)

細(xì)胞內(nèi)，自噬體的成熟和降解由于Tau蛋白的過度磷酸化，導(dǎo)致的微 管破壞而受阻，自噬體沿微管的運輸發(fā)生障礙，造成自噬體的堆積 '自噬不僅參與了Ap的生成和清除過程，而且直接或間接參與 Tau蛋白之代謝過程。亞甲藍(lán)作為治療自噬的候選化合物進(jìn)人ffl期 臨床研究，通過改變LC3-II、組織蛋白酶D、Beclin-1和p62的數(shù)量， 在自噬途徑上減少Tau蛋白的表達(dá)[10]。在對治療AD中發(fā)現(xiàn),姜黃素 可以誘導(dǎo)阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經(jīng)元的自噬，增加Becln-1、 LC3-II自噬蛋白的表達(dá)，進(jìn)而減輕Ap負(fù)荷，改善AD模型大鼠的學(xué) 習(xí)記憶能力,減輕海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)神經(jīng)元損害，對AD模型大鼠具有神經(jīng) 保護作用。姜黃素通過誘導(dǎo)自噬，發(fā)揮神經(jīng)保護作用的機制之一，達(dá) 到治療AD的目的[11]。

4總結(jié)

雖然已有大量研究表明自噬與阿爾茨海默病之間的關(guān)系，可以 調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞的自噬可能是改變AD疾病的關(guān)鍵，自噬清除AD中 Ap沉積斑以及異常Tau蛋白聚合物的必要途徑，但是自噬系統(tǒng)的 崩潰造成大量的異常蛋白無法被清除,引起異常蛋白在神經(jīng)元中不 斷堆積,加重神經(jīng)元細(xì)胞異常，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，加重AD的 病情。因此，改善和調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞的自噬,可能成為治療AD的通 路。但這一研究領(lǐng)域仍有許多空白亟待填補。姜黃素如何AD中發(fā)病 機制和癥狀中如何發(fā)揮作用，還不清楚,有待進(jìn)一步的研究。 參考文獻(xiàn)

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