小鼠抑郁癥模型建立及干預(yù)、行為學(xué)和海馬GFAP變化研究
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《昆明醫(yī)科大學(xué)》 2013年
小鼠抑郁癥模型建立及干預(yù)、行為學(xué)和海馬GFAP變化研究
楊春蕊
【摘要】:[目的]建立小鼠抑郁癥模型,研究其行為學(xué)變化,了解其大腦中GFAP (glial fibrillary acidic protein)的變化,并給予藥物干預(yù),探索抑郁癥模型是否與覓食行為有關(guān),以及覓食行為是否與GFAP相關(guān),和覓食行為所涉及的機制,為抑郁癥的臨床治療及深入的基礎(chǔ)研究奠定基礎(chǔ)。 [方法] 1.建立小鼠抑郁癥模型:根據(jù)Molina的方法并加以改進,即慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)方法建立小鼠抑郁模型,評價其有效性。在覓食行為試驗中,抑郁癥模型的覓食量改變。 2.檢測GFAP:利用Western blot和RT-PCR的方法檢測抑郁模型海馬和皮層內(nèi)GFAP的表達。免疫組化檢測GFAP在海馬中各區(qū)域的表達。 3.藥物干預(yù):建立小鼠抑郁癥模型,隨機將其分為三組,分別給予腹腔注射不同的藥物干預(yù)14d后,觀察其行為學(xué)和GFAP表達量的改變,探討抑郁癥的發(fā)生機制。 [結(jié)果] 1.在行為學(xué)實驗中CUMS抑郁癥模型小鼠行為學(xué)指標與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。在覓食實驗中,模型組覓食活動與對照組相比顯著減少差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 2.GFAP蛋白和mRNA表達水平,GFAP在模型組小鼠海馬中的表達與對照組相比減少差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),在模型組小鼠皮層中沒有變化。 3.抑郁癥模型小鼠給予抗抑郁藥氟西汀治療2周后,CUMS抑郁癥模型的抑郁樣癥狀幾乎都被逆轉(zhuǎn),但對覓食行為沒有效果。然而,非典型的三環(huán)類抗精神分裂藥物氯氮平不僅逆轉(zhuǎn)了CUMS抑郁癥模型的抑郁樣癥狀,而且對覓食行為也有很好的改善,使覓食活動增加,有顯著性差異,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。GFAP蛋白和mRNA表達水平,GFAP在給藥組小鼠海馬中的表達比模型組顯著增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 [結(jié)論] 1.采用CUMS方法成功建造小鼠抑郁癥模型,幾乎所有的模型小鼠都表現(xiàn)出抑郁樣癥狀,表現(xiàn)為體重和糖水消耗減少,強迫游泳和懸尾實驗中不動時間增加,且在曠場實驗中運動時間減少,覓食活動顯著減少。 2. GFAP蛋白和mRNA在海馬中表達降低。 3.給予抗抑郁藥氟西汀治療2周后,CUMS抑郁癥模型的抑郁樣癥狀和GFAP的表達都被逆轉(zhuǎn),但對覓食行為沒有效果。然而,氯氮平不僅逆轉(zhuǎn)了CUMS抑郁癥模型的抑郁樣癥狀,而且對覓食行為也有很好的改善。 4.降低的覓食行為可能是抑郁癥的一個新的行為學(xué)指標。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R749.4;R-332
【目錄】:
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本文關(guān)鍵詞:小鼠抑郁癥模型建立及干預(yù)、行為學(xué)和海馬GFAP變化研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:230044
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